Drug Master File (DMF) Soumission - Présentation générale
Les informations exclusives et confidentielles concernant les installations et les procédés utilisés pour la fabrication, la transformation, le conditionnement et les excipients figurent dans un dossier de données de fabrication ( Drug Master File , DMF) (DMF) et sont transmises à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis (US FDA ) à l’appui des demandes d’autorisation et d’autres DMF. Le dépôt d’un DMF ( DMF ) n’est pas obligatoire. Toutefois, les fabricants soumettent le dossier de données de fabrication ( DMF ) afin de préserver la confidentialité des informations exclusives du titulaire.
Lors du dépôt d’une demande d’autorisation de mise sur le marché ( DMF ), les informations relatives aux principes actifs pharmaceutiques (APIs), aux intermédiaires, aux matériaux d’emballage, aux excipients et aux sites de fabrication peuvent être transmises à l’Autorité de contrôle des médicaments et des produits de santé ( US ,FDA ) dans le cadre de DMF de type II, III, IV et V, respectivement.
La loi sur les redevances relatives aux médicaments génériques (GDUFA II) s’applique aux dépôts de dossiers de données de fabrication ( DMF , DMF) de type II, destinés à la soumission d’informations pour l’autorisation de mise sur le marché ( APIs). Les DMF de type II font l’objet d’une « lettre d’accès » (Letter of Access, LoA) adressée aux demandeurs, afin que ceux-ci puissent consulter les informations contenues dans leurs dossiers (ANDA/NDA/IND/DMF) une fois que le Centre pour les médicaments génériques et les produits de santé ( US ,FDA ) a achevé l’évaluation initiale de conformité (Initial Completeness Assessment, ICA). Par la suite, un examen technique de l’ DMF est effectué par l’ US FDA en lien avec les autres demandes. Toute question soulevée par l’ US FDA concernant le contenu de l’ DMF retardera l’approbation de la demande déposée par le demandeur.
Freyr dispose d'une équipe chargée des affaires réglementaires qui possède une connaissance approfondie et une grande expérience en matière de dépôt de dossiers « DMF », notamment en ce qui concerne l'analyse des lacunes, la rédaction et la soumission au format eCTD, ainsi que la gestion et la mise à jour des dossiers DMF conformément aux dernières directives de l'FDA.
Drug Master File (DMF) Soumission - Expertise
- Stratégie de dépôt des dossiers réglementaires pour différents types de DMF concernant les substances actives (type II), les matériaux d'emballage (type III) et les excipients (type IV).
- Identification de la matière première réglementaire.
- Recommandations relatives au choix de la voie de synthèse d'une substance active, conformément aux attentes de l'US FDA .
- Assistance à la définition des limites d'impuretés dans les matières premières, les produits intermédiaires et leur transfert vers les principes actifs pharmaceutiques (APIs).
- Élaboration des spécifications relatives aux matières premières, aux contrôles en cours de fabrication, aux produits intermédiaires et à la substance active.
- Accompagnement dans la définition de la stratégie et des limites applicables aux impuretés génotoxiques et aux impuretés élémentaires présentes dans les intermédiaires ou les substances actives.
- Examiner les éléments nécessaires à la finalisation du rapport de développement dans le cadre de l'approche « Quality by Design » (QbD).
- Recommandations relatives à l'élaboration des protocoles d'études de stabilité, de validation des procédés, d'études de durée de conservation et d'études de dégradation forcée en vue d'une demande d'Drug Master File .
- Examen des dossiers de fabrication de lots exécutés pour vérifier leur adéquation.
- Préparation et soumission des dossiers de référence sur les médicaments (Drug Master Files) conformément aux exigences de la GDUFA et à celles de l'évaluation initiale de conformité (ICA) pour les substances médicamenteuses.
- Recommandations relatives au respect des redevances GDUFA.
- Publication des DMF au format eCTD, conformément aux directives et exigences actuelles de l'USFDA .
- Stratégie réglementaire, préparation et soumission des modifications et des rapports annuels concernant les dossiers de référence des médicaments déjà enregistrés.
- Stratégie réglementaire, préparation et soumission de la réponse aux demandes des autorités sanitaires.
