3 minutes de lecture

Dans la plupart des contextes réglementaires, la « reliance » désigne un mécanisme permettant à une autorité de s’appuyer sur les travaux d’évaluation d’une autre autorité, ce qui réduit les doublons, raccourcit les délais et tire parti des expertises scientifiques existantes. L’ ANVISA a formalisé ce cadre dans la décision RDC 741/2022 et l’a mis en œuvre pour les médicaments, les produits biologiques et les vaccins par le biais de la note d’information IN 289/2024, qui entrera en vigueur en avril 2024. Pour les entreprises travaillant avec des produits biologiques, cependant, la « reliance » ne constitue pas un simple raccourci. Les caractéristiques structurelles de cette classe de produits — complexité moléculaire, dépendance vis-à-vis des procédés, variabilité inhérente — impliquent que la procédure de « reliance » de l’ ANVISAfonctionne dans des conditions auxquelles les demandes d’autorisation de petites molécules ne sont pas confrontées de la même manière. Comprendre ce que cette procédure apporte, et ce qu’elle ne supprime pas des exigences de dépôt, constitue le point de départ de tout programme de produits biologiques visant à entrer sur le marché brésilien.

LE MÉCANISME : CE QUE COUVRE LA PROCÉDURE AREE

Le concept clé du cadre de reconnaissance de l’ ANVISAest celui d’« Autorité de réglementation étrangère équivalente » (AREE). Une AREE est une autorité de réglementation étrangère que l’ ANVISA a officiellement désignée comme répondant aux normes d’équivalence en matière de pratiques réglementaires, de rigueur technique et de transparence. L’IN 289/2024 désigne huit AREE applicables aux produits biologiques : EMA, FDA, WHO, Santé Canada, MHRA, Swissmedic, TGA et PMDA — cette dernière étant limitée aux seules informations relatives à la qualité —, ainsi que WHO , seule autorité dont le champ d’application couvre toutes les catégories de produits, y compris les vaccins et APIs. Lorsqu’un produit biologique bénéficie d’une autorisation de mise sur le marché valide délivrée par l’une de ces autorités, le demandeur peut solliciter le « procedimento de análise otimizado » — la procédure d’analyse optimisée — au moment du dépôt de sa demande auprès de ANVISA.

Cette procédure permet à l’ ANVISA e d’utiliser une évaluation antérieure de l’AREE comme document de référence dans le cadre de son propre examen. Elle ne reprend pas les conclusions de cette évaluation et ne remplace pas le pouvoir de décision indépendant de l’ ANVISAe. Cette procédure accélère le processus d’analyse, mais n’allège en rien l’examen au fond.

POURQUOI LES PRODUITS BIOLOGIQUES CONSTITUENT-ILS UN CAS PARTICULIER DANS CE CADRE ?

Les produits biologiques posent un défi particulier dans tout cadre de reconnaissance, car ils se définissent par leur processus de fabrication, contrairement aux petites molécules. Un produit biologique autorisé par l’ EMA e a été évalué par rapport à une plateforme de fabrication, une lignée cellulaire, des conditions de production et un ensemble de données de comparabilité spécifiques — qui sont tous liés à un moment, un site et une configuration de processus particuliers. Lorsque ce produit entre dans la voie de reconnaissance « ANVISA », l’autorisation antérieure sert de point de référence, et non de conclusion transférable.

En ce qui concerne les biosimilaires, cette distinction est d’ordre structurel. L’évaluation de la comparabilité réalisée pour l’autorité de référence ne satisfait pas aux exigences de comparabilité propres à l’ ANVISA, telles que définies dans le RDC 875/2024. Le Brésil dispose de ses propres normes relatives aux produits biologiques de référence, et le cadre probatoire permettant de démontrer la similitude est appliqué de manière indépendante — quelles que soient les conclusions d’une autre AREE. Cela reflète le fait qu’ ANVISA évalue le produit tel qu’il sera fabriqué et distribué sur le marché brésilien, conformément aux normes brésiliennes de qualité et de sécurité.

CE QUI RESTE OBLIGATOIRE, QUEL QUE SOIT LE STATUT DE L'ARE

Trois exigences en matière de documentation restent applicables aux produits biologiques, même lorsque la procédure d'analyse optimisée est accordée :

  • Certification BPF au niveau du site — Le site de fabrication chargé de l’approvisionnement du marché brésilien doit satisfaire aux exigences BPF propres à l’ ANVISA, conformément à la norme IN 292/2024. Un certificat BPF européen existant vient étayer le processus, mais ne remplace pas la vérification au niveau du site menée de manière indépendante par l’ ANVISA .
  • Le dossier de qualité — la documentation technique soumise à ANVISA doit être structurée de manière à répondre aux questions spécifiques posées par le cadre d’évaluation de ANVISA— qui, pour les produits biologiques, ne correspond pas exactement au dossier constitué pour EMA ou FDA.
  • Conditions d’équivalence des produits — Le produit soumis à enregistrement au Brésil doit répondre aux critères d’équivalence définis par l’ ANVISA: même formulation, même procédé de fabrication, mêmes spécifications que le produit autorisé par l’AREE de référence. Tout écart doit faire l’objet d’une justification explicite dans le dossier de demande.

Le « reliance pathway » allège la charge analytique qui pèse sur l’ ANVISA , mais pas la charge administrative liée à la documentation qui incombe au demandeur. Pour les produits biologiques en particulier, cette distinction est importante dès la phase de planification.

Si votre programme bénéficie déjà d’une autorisation au titre de l’« EMA » ou de l’« FDA » et que vous cherchez à déterminer les exigences liées à une demande d’autorisation au Brésil, le blog « Your Biologic Is Approved by EMA. Here Is What ANVISA Will — and Won’t — Accept as Reliance » passe en revue les conditions spécifiques qui sont le plus souvent à l’origine de lacunes pour les équipes chargées des produits biologiques à l’échelle mondiale qui s’engagent dans la voie de l’« ANVISA ».