Calcul de l'exposition quotidienne admissible (PDE) – Aperçu
L'importance des limites d'exposition fondées sur la santé (HBEL), telles que l'exposition quotidienne admissible (PDE) ou l'exposition quotidienne acceptable (ADE), déterminées à l'issue d'un processus d'évaluation des risques toxicologiques hautement scientifique, est devenue une nouvelle norme dans l'industrie pharmaceutique. Bien quePDE basée sur la santé ait essentiellement débuté après la mise en œuvre de la directive deEMAeuropéenne des médicaments (EMA) (Directive sur la fixation de limites d'exposition basées sur la santé à utiliser dans l'identification des risques lors de la fabrication de différents medicinal products des installations partagées), il existe plusieurs autres directives ou publications similaires soulignant l'importance d'utiliser des limites d'exposition dérivées scientifiquement dans le processus de validation du nettoyage pharmaceutique.
Calcul de l'exposition quotidienne admissible (PDE) :
EMA insiste sur l'établissement de HBEL (PDE ), qui seront ensuite utilisées pour calculer les limites maximales de transfert admissibles (MAC ou MACO) et les limites maximales de transfert sans danger (MSC) pour les substances actives résiduelles lors de la fabrication de différents medicinal products des installations partagées. Ainsi, pour les installations de fabrication pharmaceutique ou les organisations de fabrication sous contrat (CMO), le calcul et l'établissement des ADE PDE ADE font désormais partie intégrante des programmes de validation du nettoyage afin de se conformer aux différentes exigences réglementaires ou cGMP.
Le processus de PDE comprend la collecte et l'examen systématiques d'informations scientifiques et effectue une évaluation toxicologique rigoureuse des risques afin de déterminer les PDE . PDE comprend des étapes telles que l'identification des dangers grâce à une recherche documentaire structurée et stratégique, l'identification des effets critiques, l'établissement du niveau sans effet observé (NOEL) / niveau sans effet indésirable observé (NOAEL) pour les effets critiques, et l'application de facteurs d'ajustement, y compris des facteurs de correction de la biodisponibilité pour une extrapolation d'une voie à l'autre, conformément à EMA, 2014, ICH Q3C, ISPE et VICH GL18. La PDE recommandée dérivée du PDE est utilisée pour le calcul de la MACO MAC ou de la MSC dans le processus de validation du nettoyage. Les PDE des substances hautement dangereuses aident également à l'évaluation des équipements ou installations dédiés et séparés.
Calculs des limites d'exposition professionnelle (OEL) et OEL
La limite d'exposition professionnelle (OEL) désigne la concentration maximale dans l'air d'un produit chimique à laquelle la plupart des travailleurs peuvent être exposés sans effets néfastes sur leur santé. OEL a été recommandé par l'Occupational Safety and Health Administration (OSHA) et plusieurs autres organismes, notamment l'American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH), les National Institutes of Occupational Safety and Health (NIOSH), Japan Society for Occupational Health JSOH) et European Chemical Agency ECHA).
Tout comme PDE , le OEL repose sur une évaluation scientifique systématique de toutes les données disponibles. Freyr élaborer un OEL autonome ou un OEL combiné PDE OEL en fonction des besoins.
Notre expérience dans PDE
Au fil des ans, Freyr ont élaboré et fourni plus de 1 500 PDE de haute qualité, conformes aux directives EMA, de l'ISPE, de l'ASTM, établissant les NOEL/NAOEL, et à d'autres directives spécifiques à certains pays. Freyr ont élaboré PDE pour les voies orale, parentérale, inhalatoire, topique et certaines voies moins courantes telles que les voies ophtalmique et otique, qui ont fait l'objet d'un examen minutieux lors d'inspections GMP et d'évaluations critiques, même par les toxicologues internes de nos clients.
Veuillez CLIQUER ICI pour obtenir la liste complète desPDE développés par Freyr. Nous serons ravis de vous la communiquer prochainement.
Calcul de l'exposition quotidienne admissible (PDE)
- PDE conforme à la recommandation EMA
- PDE , approuvés par des toxicologues certifiés (DABT) et expérimentés.
- Connaissances scientifiques solides et expérience dans l'identification des effets critiques, Points of Departure (POD), des NOAEL ou NOEL et des Lowest Observed Adverse Effect Level LOAEL) à partir des études non cliniques/cliniques les plus appropriées.
- PDE complet comprenant les détails suivants :
- Indications/résumé des alertes de danger.
- Examen de la toxicité aiguë (LD50 ), de l'irritation cutanée/oculaire et du potentiel de sensibilisation.
- Données de toxicité à doses répétées
- Toxicité pour la reproduction et le développement.
- Génotoxicité.
- Cancérogénicité.
- Examen des effets indésirables cliniques et des preuves.
- Utilisation de l'approche du seuil de préoccupation toxicologique (SPT) pour les substances génotoxiques [ICH(R2)].
- Détermination desADE pour les voies d'exposition peu courantes ou autres (par exemple, nasale, oculaire, auriculaire, topique/cutanée, y compris les perfusions intraveineuses).
- Établissement des PDE pour les agents nettoyants, les matières premières, les solvants, les intermédiaires et les mélanges complexes.
- Assistance à l'audit GMP (après/pendant), y compris la réponse aux questions de l'Agence.
- Toute autre assistance technique pendant la validation du nettoyage.
- Équipe qualifiée de toxicologues et d'experts participant à la rédaction des OEL PDE OEL .
- Rapports examinés et approuvés par des toxicologues certifiés par le Conseil américain (DABT) et enregistrés en Europe (ERT) possédant une vaste expérience en toxicologie réglementaire.
- Livraison mondiale de plus de 2 000ADE , plus de 1 000 OEL et plus de 1 000 OEL combinés PDE OEL .
- Stratégie de recherche documentaire établie et structurée.
- Des contrôles de qualité rigoureux, depuis la compilation des documents jusqu'à leur approbation.
- Délais d'exécution rapides pour OEL PDE OEL conformément au calendrier du client, y compris la livraison prioritaire des rapports dans les plus brefs délais.
- Flexibilité pour s'adapter aux modèles et aux exigences spécifiques des clients.
