Calcul de l'exposition journalière autorisée (EJA) - Vue d'ensemble
L'importance des limites d'exposition basées sur la santé (HBEL), telles que l'exposition journalière autorisée (PDE) ou l'exposition journalière acceptable (ADE), par le biais d'un processus d'évaluation des risques toxicologiques hautement scientifique, est devenue une nouvelle norme dans l'industrie pharmaceutique. Bien que l'évaluation ADE/PDE basée sur la santé ait essentiellement commencé après la mise en œuvre de la directive de l'Agence européenne des médicaments (EMA) (Guideline on setting health-based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities), il existe plusieurs autres directives ou publications similaires soulignant l'importance de l'utilisation de limites d'exposition dérivées scientifiquement dans le processus de validation du nettoyage des produits pharmaceutiques.
Calcul de l'exposition journalière autorisée (EJA) :
La directive de l'EMA insiste sur l'établissement des HBEL (valeurs PDE), qui seront ensuite utilisées pour le calcul des limites de transfert maximal admissible (MAC ou MACO) et de transfert maximal sûr (MSC) pour les substances actives résiduelles au cours de la fabrication de différents médicaments dans des installations partagées. Ainsi, pour les installations de fabrication pharmaceutique ou les organisations de fabrication sous contrat (CMO), la dérivation et l'établissement des limites PDE ou ADE font désormais partie intégrante des programmes de validation du nettoyage afin de se conformer aux diverses exigences réglementaires ou cGMP.
Le processus de calcul de l'EDP englobe la collecte et l'examen systématiques d'informations scientifiques et procède à une solide évaluation des risques toxicologiques afin de dériver les valeurs de l'EDP. Le calcul de l'EDP comprend des étapes telles que l'identification des dangers par une recherche documentaire structurée et stratégique, l'identification des effets critiques, l'établissement de la dose sans effet observé (DSEO)/dose sans effet nocif observé (DSENO) pour les effets critiques, et l'application de facteurs d'ajustement, y compris les facteurs de correction de la biodisponibilité pour une extrapolation route à route conformément à l'EMA, 2014, ICH Q3C, ISPE, et VICH GL18. La valeur recommandée de l'EDP dérivée du calcul de l'EDP est utilisée pour le calcul de la MACO MAC ou de la MSC dans le processus de validation du nettoyage. Les limites PDE des substances hautement dangereuses aident également à l'évaluation des équipements ou installations dédiés et séparés.
Calculs des limites d'exposition professionnelle (LEMP) et bandes de LEMP
La limite d'exposition professionnelle (LEP) désigne la concentration maximale d'un produit chimique dans l'air à laquelle la plupart des travailleurs peuvent être exposés sans subir d'effets ou d'impacts néfastes sur la santé. Le calcul de la LIE a été recommandé par l'Occupational Safety and Health Administration (OSHA) et plusieurs autres agences, dont l'American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH), les National Institutes of Occupational Safety and Health (NIOSH), la Japan Society for Occupational Health (JSOH) et l'Agence européenne des produits chimiques (ECHA).
Comme pour les calculs PDE, le calcul OEL est basé sur une évaluation scientifique systématique de toutes les données disponibles. Freyr peut élaborer un rapport OEL autonome ou un rapport combiné PDE et OEL en fonction des besoins.
Notre expérience dans le calcul des EDP
Au fil des ans, les toxicologues de Freyr ont développé et fourni plus de 1500 rapports/monographies PDE de haute qualité en conformité avec l'EMA, l'ISPE, l'ASTM, établissant le NOEL/NAOEL, et d'autres directives spécifiques à chaque pays. Les toxicologues de Freyr ont élaboré des rapports PDE pour les voies orale, parentérale, inhalatoire, topique et certaines voies peu courantes comme les voies ophtalmique et otique, qui ont fait l'objet d'un examen minutieux lors d'inspections BPF et d'évaluations critiques, même par les toxicologues internes de nos clients.
Veuillez CLIQUER ICI pour obtenir la liste complète des rapports sur les molécules/agents/PDE développés par Freyr. Nous serions heureux de partager cette liste avec vous prochainement.
Calcul de l'exposition journalière autorisée (EJA)
- Calcul de l'EDP conformément à l'EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012.
- Rapports PDE, approuvés par des toxicologues expérimentés et certifiés (DABT/ERT).
- Solides connaissances scientifiques et expérience dans l'identification des effets critiques, des points de départ (POD), de la NOAEL ou NOEL et de la dose minimale avec effet nocif observé (LOAEL) à partir des études non cliniques/cliniques les plus appropriées.
- Rapport PDE complet comprenant les détails suivants :
- Indications/résumé des alertes de danger.
- Examen de la toxicité aiguë (calculs de la DL50), de l'irritation de la peau et des yeux et du potentiel de sensibilisation.
- Données de toxicité à doses répétées
- Toxicité pour la reproduction et le développement.
- Génotoxicité.
- Cancérogénicité.
- Examen des effets indésirables cliniques et des preuves.
- Utilisation de l'approche du seuil de préoccupation toxicologique (TTC) pour les substances génotoxiques [ICH-M7(R2)].
- Dérivation des valeurs de PDE/ADE pour des voies d'exposition peu courantes ou autres (par exemple, nasale, oculaire, otique, topique/dermique, y compris les perfusions intraveineuses).
- Établissement des niveaux PDE pour les agents de nettoyage, les matières premières, les solvants, les produits intermédiaires et les mélanges complexes.
- Soutien à l'audit des BPF (après/pendant), y compris réponse aux questions de l'Agence.
- Toute autre assistance technique pendant la validation du nettoyage.
- Équipe qualifiée de toxicologues et d'experts impliqués dans la rédaction des rapports PDE et OEL.
- Les rapports sont revus et approuvés par des toxicologues agréés américains (DABT) et européens (ERT) possédant une vaste expérience en toxicologie réglementaire.
- Livraison globale de plus de 2000 rapports PDE/ADE, 1000+ rapports OEL, et 1000+ rapports combinés PDE et OEL.
- Stratégie de recherche documentaire établie et structurée.
- Des contrôles de qualité rigoureux, depuis la compilation des documents jusqu'à leur approbation.
- Délai d'exécution rapide des rapports PDE et OEL selon les échéances du client, y compris la livraison prioritaire des rapports dans les plus brefs délais.
- Flexibilité pour s'adapter aux modèles et aux exigences spécifiques des clients.
