Calcul de l'exposition journalière admissible (PDE) – Vue d'ensemble
L'importance des limites d'exposition fondées sur la santé (HBEL), telles que le calcul de l'exposition quotidienne admissible (PDE) ou l'exposition quotidienne acceptable (ADE), établies à l'issue d'un processus hautement scientifique d'évaluation des risques toxicologiques, est devenue une étape majeure dans le cycle de vie des médicaments au sein de l'industrie pharmaceutique.
Calcul de l'exposition journalière admissible (PDE)
La directive de l'EMA met l'accent sur la définition de limites HBEL (PDE ) pour les substances résiduelles issues du processus de fabrication. Pour les sites ou les sous-traitants (CMO), il est essentiel de définir des limites de « PDE » ou de « ADE » afin d'assurer la validation du nettoyage et la conformité réglementaire.
Le processus de calcul de l’« PDE » (valeur de concentration maximale admissible) implique la collecte et l’analyse systématiques d’informations scientifiques, suivies d’une évaluation toxicologique complète des risques afin de déterminer les valeurs d’ PDE . La ou les valeurs d’ PDE recommandées, issues du calcul de l’« PDE », sont utilisées pour calculer les valeurs MACO, MAC ou MSC au cours du processus de validation du nettoyage. Les limites d’« PDE » (valeurs de concentration maximale admissible) pour les substances hautement dangereuses permettent de déterminer si des équipements ou des installations dédiés et séparés sont nécessaires.
Notre expérience en calcul de PDE
Les toxicologues de Freyr ont élaboré et fourni des rapports et monographies d’ PDE s de haute qualité, conformes aux directives de l’ EMA, de l’ISPE et de l’ASTM, établissant les valeurs NOEL/NAOEL ainsi que d’autres lignes directrices spécifiques à chaque pays. Nos experts ont rédigé des rapports d’ PDE s pour des voies d’administration courantes et certaines moins courantes, telles que les voies ophtalmiques et otiques, qui ont fait l’objet d’un examen rigoureux lors d’inspections BPF et d’évaluations critiques.
Garantissez la conformité réglementaire grâce aux calculs d'PDE s réalisés par des experts
Limites d'exposition professionnelle (OEL) : calculs et classification par tranches
À l'instar des calculs de l'PDE et des rapports de l'HBEL , le calcul de l'OEL a été recommandé par l'Occupational Safety and Health Administration (OSHA) et plusieurs autres organismes, notamment l'American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH), les National Institutes of Occupational Safety and Health (NIOSH), l'Japan Society for Occupational Health (JSOH) et l'Agence européenne des produits chimiques (ECHA).
OEL Ces calculs s'appuient sur une évaluation scientifique de l'ensemble des données. Nos toxicologues peuvent établir un rapport indépendant portant sur l'OEL , ou un rapport combinant l'PDE et l'OEL .
Calcul de l'exposition journalière admissible (PDE)
- Calcul de la PDE conformément à l'EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012.
- Rapports de PDE, approuvés par des toxicologues certifiés (DABT/ERT) et expérimentés.
- Solides connaissances scientifiques et expérience dans l’identification des effets critiques, de l’ Points of Departure (POD), de la NOAEL ou NOEL, ainsi que de l’ Lowest Observed Adverse Effect Level (LOAEL) à partir des études non cliniques et cliniques les plus pertinentes.
- Rapport PDE complet comprenant les détails suivants :
- Indications/résumé d'alerte de danger.
- Examen de la toxicité aiguë (calculs de la LD50), de l'irritation cutanée/oculaire et du potentiel de sensibilisation.
- Données de toxicité à doses répétées
- Toxicité pour la reproduction et le développement.
- Génotoxicité.
- Cancérogénicité.
- Examen des effets indésirables cliniques et des preuves.
- Utilisation de l'approche du seuil de préoccupation toxicologique (TTC) pour les substances génotoxiques [ICH-M7(R2)].
- Dérivation des valeurs de PDE/ADE pour les voies d'exposition rares ou autres (par exemple, nasale, oculaire, otique, topique/dermique, y compris les perfusions intraveineuses).
- Définir les niveaux d'PDE s pour les agents nettoyants, les matières premières, les solvants, les produits intermédiaires et les mélanges complexes.
- Support d'audit BPF (après/pendant), y compris la réponse aux questions de l'Agence.
- Tout autre support technique pendant la validation du nettoyage.
- Une équipe qualifiée de toxicologues et d'experts participant à la rédaction des rapports « PDE » et « OEL ».
- Rapports examinés et approuvés par des toxicologues certifiés par l'American Board (DABT) et des toxicologues enregistrés européens (ERT) possédant une vaste expérience en toxicologie réglementaire.
- Fourniture mondiale de plus de 2000 rapports PDE/ADE, de plus de 1000 rapports OEL et de plus de 1000 rapports combinés PDE et OEL.
- Stratégie de recherche bibliographique établie et structurée.
- Contrôles qualité robustes, de la compilation des documents à la validation finale.
- Délais d'exécution rapides pour les rapports « PDE » et « OEL », conformément aux échéances fixées par le client, y compris la livraison prioritaire des rapports dans les plus brefs délais.
- Souplesse pour s'adapter aux modèles et exigences spécifiques des clients.
