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Le terme « due diligence d'un dossier » est emprunté au domaine financier, où il désigne le processus d'évaluation d'un actif avant de conclure une transaction. Dans le domaine de la réglementation pharmaceutique, il revêt une signification plus précise : il s'agit d'une évaluation structurée d'un dossier d'enregistrement visant à déterminer s'il est prêt à être examiné par l'autorité réglementaire concernée, et pas seulement s'il est complet.

Cette distinction est importante, car l'exhaustivité et la conformité ne sont pas synonymes. Un dossier peut contenir tous les modules requis, tous les ensembles de données attendus et tous les documents justificatifs, et pourtant donner lieu à des observations, à des demandes de précisions ou à des cycles d'examen prolongés lorsqu'il est soumis à une agence dont le cadre d'interprétation est propre à celle-ci.

Dans le cadre de l'enregistrement auprès de l'INVIMA, la vérification préalable du dossier consiste à identifier ces lacunes d'interprétation avant qu'elles ne donnent lieu à des constatations réglementaires.

Portée de l'évaluation

Une évaluation de diligence raisonnable du dossier pour la Colombie consiste à examiner le dossier de demande au regard de la logique réglementaire locale de l’INVIMA — et non pas uniquement au regard de la norme CTD M4 de l’ ICH e ou du cadre réglementaire d’une autre agence ayant précédemment évalué le produit. Le champ d’application comprend généralement :

  • Cohérence des modules techniques — les données des modules 3, 4 et 5 permettent-elles d'établir un discours réglementaire cohérent lorsqu'elles sont analysées à la lumière des critères d'évaluation de l'INVIMA ?
  • Conformité en matière de pharmacovigilance — la documentation relative au système de pharmacovigilance reflète-t-elle les obligations attendues par l'INVIMA dès le premier jour de l'enregistrement ?
  • Logique de gestion du cycle de vie — le dossier prévoit-il la manière dont les modifications postérieures à l'autorisation seront traitées et documentées en Colombie ?
  • Cohérence réglementaire locale — le dossier de demande témoigne-t-il d'une bonne compréhension des exigences administratives et techniques de l'INVIMA, et pas seulement des normes d'harmonisation internationales ?
  • Continuité de la fabrication — la documentation des procédés permet-elle d'assurer le niveau de cohérence et de traçabilité évalué par l'INVIMA tout au long du cycle de vie du produit ?

Pour les produits complexes — en particulier les produits biologiques —, chacune de ces dimensions revêt une importance supplémentaire dans l'interprétation. La logique d'évaluation d'INVIMA pour les produits biologiques est plus détaillée que pour les produits à petites molécules, et les lacunes qui apparaissent le plus fréquemment lors de l'examen ne sont pas des lacunes en matière de données. Il s'agit de lacunes de cohérence.

Lorsque cela s'avère pertinent

La vérification préalable d'un dossier est le plus souvent associée à deux cas de figure. Le premier intervient avant le dépôt : une entreprise qui s'apprête à enregistrer un produit en Colombie évalue son dossier avant de le soumettre, dans le but d'identifier et de résoudre les divergences d'interprétation avant qu'elles ne donnent lieu à des observations lors de l'examen par l'INVIMA.

Le deuxième cas concerne la phase post-observation : une entreprise qui a déjà reçu des demandes d'éclaircissements ou des conclusions de la part de l'INVIMA utilise cette évaluation pour comprendre l'origine structurelle de ces observations — et pour déterminer si les lacunes sont ponctuelles ou systémiques à l'échelle de l'ensemble de son portefeuille.

Dans les deux cas, l'intérêt de cette évaluation ne réside pas dans la simple confirmation de l'existence de la documentation, mais dans l'analyse visant à déterminer si celle-ci présente les arguments réglementaires pertinents pour le marché sur lequel l'entreprise s'apprête à s'implanter.

En quoi cela s'inscrit-il dans la stratégie réglementaire ?

La diligence raisonnable relative aux dossiers n'est pas un service isolé : elle s'inscrit dans le cadre d'une stratégie réglementaire. Les conclusions d'une telle évaluation permettent de définir les délais de dépôt, de clarifier la préparation des réponses, de planifier le cycle de vie et, dans le cas d'un portefeuille de produits, d'établir l'ordre de priorité des différents enregistrements.

Pour les entreprises internationales qui gèrent des produits biologiques ou des portefeuilles de produits complexes à l’échelle de l’ LATAM, cette évaluation remplit également une fonction de gestion de portefeuille : elle permet de déterminer si une hypothèse structurelle figurant dans un modèle de dossier se retrouve dans d’autres actifs du pipeline, avant que ces derniers n’ reach nt le dépôt d’une demande d’autorisation.

En Colombie notamment, où l'approche réglementaire de l'INVIMA devient de plus en plus structurée et axée sur l'interprétation, la vérification préalable des dossiers est passée d'une simple mesure d'atténuation des risques à un élément incontournable de la préparation à la mise sur le marché des produits complexes.

Si vous préparez un dossier en vue d'un enregistrement auprès de l'INVIMA ou si vous examinez les remarques formulées lors de l'examen, une évaluation de diligence raisonnable de votre dossier peut vous aider à identifier les lacunes d'interprétation et à déterminer les mesures à prendre pour y remédier. Les équipes réglementaires de Freyr en Colombie se tiennent à votre disposition pour discuter de votre situation spécifique.