Obliczanie dozwolonego dziennego narażenia (PDE) - przegląd
Znaczenie limitów narażenia opartych na zdrowiu (HBEL), takich jak dozwolone dzienne narażenie (PDE) lub akceptowalne dzienne narażenie (ADE), poprzez wysoce naukowy proces oceny ryzyka toksykologicznego, stało się nową normą w przemyśle farmaceutycznym. Chociaż ocena ADE/PDE oparta na zdrowiu została zasadniczo rozpoczęta po wdrożeniu wytycznych Europejskiej Agencji Leków (EMA) (Wytyczne w sprawie ustalania limitów narażenia opartych na zdrowiu do stosowania w identyfikacji ryzyka przy wytwarzaniu różnych produktów leczniczych we wspólnych obiektach), istnieje kilka innych podobnych wytycznych lub publikacji podkreślających znaczenie stosowania naukowo uzyskanych limitów narażenia w procesie walidacji czyszczenia farmaceutycznego.
Obliczanie dozwolonego dziennego narażenia (PDE):
Wytyczne EMA kładą nacisk na ustalenie HBEL (wartości PDE), które będą dalej wykorzystywane do obliczania maksymalnego dopuszczalnego przenoszenia (MAC lub MACO) i maksymalnych bezpiecznych limitów przenoszenia (MSC) dla pozostałości substancji czynnych podczas wytwarzania różnych produktów leczniczych we wspólnych obiektach. W związku z tym, w przypadku farmaceutycznych zakładów produkcyjnych lub kontraktowych organizacji produkcyjnych (CMO), wyprowadzanie i ustalanie limitów PDE lub ADE stało się integralną częścią programów walidacji czyszczenia w celu spełnienia różnych wymogów regulacyjnych lub cGMP.
Proces obliczania PDE obejmuje systematyczne gromadzenie i przegląd informacji naukowych oraz przeprowadzanie solidnej oceny ryzyka toksykologicznego w celu uzyskania wartości PDE. Obliczanie PDE obejmuje takie etapy, jak identyfikacja zagrożeń poprzez ustrukturyzowane i strategiczne przeszukiwanie literatury, identyfikacja skutków krytycznych, ustalenie poziomu bez obserwowanego działania (NOEL)/ poziomu bez obserwowanego działania niepożądanego (NOAEL) dla skutków krytycznych oraz zastosowanie współczynników korygujących, w tym współczynników korygujących biodostępność dla ekstrapolacji między drogami zgodnie z EMA, 2014, ICH Q3C, ISPE i VICH GL18. Zalecana wartość PDE uzyskana z obliczeń PDE jest wykorzystywana do obliczania MACO MAC lub MSC w procesie walidacji czyszczenia. Limity PDE dla wysoce niebezpiecznych substancji pomagają również w ocenie dedykowanego i oddzielnego sprzętu lub urządzeń.
Obliczenia dopuszczalnych wartości narażenia zawodowego (OEL) i zakresy OEL
Limit narażenia zawodowego (Occupational Exposure Limit, OEL) odnosi się do maksymalnego stężenia substancji chemicznej w powietrzu, na które większość pracowników może być narażona bez negatywnego wpływu na zdrowie. Obliczanie OEL zostało zalecone przez Administrację Bezpieczeństwa i Higieny Pracy (OSHA) i kilka innych agencji, w tym Amerykańską Konferencję Rządowych Higienistów Przemysłowych (ACGIH), Krajowe Instytuty Bezpieczeństwa i Higieny Pracy (NIOSH), Japońskie Towarzystwo Zdrowia Zawodowego (JSOH) i Europejską Agencję Chemiczną (ECHA).
Podobnie jak w przypadku obliczeń PDE, obliczenia OEL opierają się na systematycznej naukowej ocenie wszystkich dostępnych danych. Freyr może opracować samodzielny raport OEL lub połączony raport PDE i OEL w oparciu o wymagania.
Nasze doświadczenie w obliczeniach PDE
Na przestrzeni lat toksykolodzy Freyr opracowali i dostarczyli ponad 1500 wysokiej jakości raportów/monografii PDE zgodnych z EMA, ISPE, ASTM, ustanawiających NOEL/NAOEL i innymi wytycznymi krajowymi. Toksykolodzy Freyr opracowali raporty PDE dla doustnych, pozajelitowych, inhalacyjnych, miejscowych i niektórych nietypowych dróg, takich jak okulistyka i otologia, które zostały poddane ścisłej kontroli podczas inspekcji GMP i krytycznych ocen, nawet przez wewnętrznych toksykologów naszych klientów.
KLIKNIJ TUTAJ, aby zapoznać się z pełną listą cząsteczek/agentów/raportów PDE opracowanych przez Freyr. Chętnie podzielimy się nimi z Państwem wkrótce.
Obliczanie dozwolonego dziennego narażenia (PDE)
- Obliczenie PDE zgodnie z EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012.
- Raporty PDE, zatwierdzone przez certyfikowanych (DABT/ERT) i doświadczonych toksykologów.
- Solidna wiedza naukowa i doświadczenie w identyfikacji krytycznych skutków, punktów rozbieżności (POD), NOAEL lub NOEL oraz najniższego zaobserwowanego poziomu szkodliwych skutków (LOAEL) z najbardziej odpowiednich badań nieklinicznych/klinicznych.
- Kompleksowy raport PDE zawierający następujące szczegóły:
- Wskazania/podsumowanie ostrzeżenia o zagrożeniu.
- Przegląd toksyczności ostrej (obliczenia LD50), podrażnienia skóry/oczu i potencjału uczulającego.
- Dane dotyczące toksyczności po podaniu wielokrotnym
- Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa.
- Genotoksyczność.
- Rakotwórczość.
- Przegląd klinicznych działań niepożądanych i dowodów.
- Zastosowanie podejścia progu zagrożenia toksykologicznego (TTC) dla substancji genotoksycznych [ICH-M7(R2)].
- Wyznaczanie wartości PDE/ADE dla nietypowych lub innych dróg narażenia (np. donosowych, ocznych, doustnych, miejscowych/skórnych, w tym wlewów dożylnych).
- Ustalenie poziomów PDE dla środków czyszczących, materiałów wyjściowych, rozpuszczalników, półproduktów i złożonych mieszanin.
- Wsparcie w zakresie audytu GMP (po/w trakcie), w tym odpowiadanie na zapytania Agencji.
- Wszelkie inne wsparcie techniczne podczas walidacji czyszczenia.
- Wykwalifikowany zespół toksykologów i ekspertów zaangażowanych w opracowywanie raportów PDE i OEL.
- Raporty zostały sprawdzone i zatwierdzone przez amerykańskich certyfikowanych toksykologów (DABT) i europejskich zarejestrowanych toksykologów (ERT) z dużym doświadczeniem w toksykologii regulacyjnej.
- Globalne dostarczanie ponad 2000 raportów PDE/ADE, ponad 1000 raportów OEL i ponad 1000 połączonych raportów PDE i OEL.
- Ustalona i ustrukturyzowana strategia wyszukiwania literatury.
- Solidne kontrole jakości, od momentu kompilacji dokumentu do jego zatwierdzenia.
- Szybki czas realizacji raportów PDE i OEL zgodnie z harmonogramem klienta, w tym priorytetowe dostarczanie raportów w jak najkrótszym czasie.
- Elastyczność w dostosowywaniu się do szablonów i wymagań klienta.
