Obliczanie dopuszczalnego dziennego narażenia (PDE) – Przegląd
Znaczenie limitów narażenia opartych na kryteriach zdrowotnych (HBEL), takich jak obliczanie dopuszczalnego dziennego narażenia (PDE) czy akceptowalnego dziennego narażenia (ADE), w ramach wysoce naukowego procesu oceny ryzyka toksykologicznego stało się istotnym etapem w cyklu życia produktu leczniczego w całej branży farmaceutycznej.
Obliczanie dopuszczalnego dziennego narażenia (PDE)
Wytyczne „ EMA ” kładą nacisk na ustalenie wartości HBEL (PDE ) dla substancji resztkowych powstających w procesie produkcji. W przypadku zakładów produkcyjnych lub podmiotów świadczących usługi kontraktowe (CMO) określenie limitów „ PDE ” lub „ ADE ” ma zasadnicze znaczenie dla walidacji czyszczenia oraz zapewnienia zgodności z przepisami.
Proces obliczania wartości granicznych narażenia ( PDE ) obejmuje systematyczne gromadzenie i analizę informacji naukowych, a następnie kompleksową ocenę ryzyka toksykologicznego w celu ustalenia wartości granicznych narażenia ( PDE ). Zalecane wartości graniczne narażenia ( PDE ) uzyskane w wyniku obliczeń wartości granicznych narażenia ( PDE ) są wykorzystywane do obliczania wartości MACO, MAC lub MSC w trakcie procesu walidacji czystości. Wartości graniczne narażenia ( PDE ) dla substancji wysoce niebezpiecznych pomagają ustalić, czy konieczne jest stosowanie dedykowanego i oddzielnego sprzętu lub obiektów.
Nasze doświadczenie w obliczaniu PDE
Toksykolodzy z firmy Freyr opracowali i dostarczyli wysokiej jakości raporty/monografie dotyczące toksykologii w postaci preparatów do wstrzykiwań ( PDE ) zgodnie z wytycznymi Międzynarodowego Stowarzyszenia Producentów Leków ( EMA), ISPE, ASTM, określając wartości NOEL/NAOEL oraz inne wytyczne specyficzne dla poszczególnych krajów. Nasi eksperci opracowali raporty dotyczące toksykologii w postaci preparatów do wstrzykiwań ( PDE ) dla typowych oraz niektórych nietypowych dróg podania, takich jak podanie do oczu i do uszu, które zostały poddane rygorystycznej analizie podczas inspekcji GMP i krytycznych ocen.
Zapewnij zgodność z przepisami dzięki profesjonalnym obliczeniom PDE
Obliczanie i podział na przedziały dopuszczalnych wartości narażenia zawodowego (OEL)
Podobnie jak obliczenia „ PDE ” oraz raporty „ HBEL ”, obliczenia „ OEL ” zostały zalecone przez Administrację Bezpieczeństwa i Higieny Pracy (OSHA) oraz kilka innych agencji, w tym Amerykańską Konferencję Rządowych Higienistów Przemysłowych (ACGIH), Narodowy Instytut Bezpieczeństwa i Higieny Pracy (NIOSH), Stowarzyszenie Inżynierów ds. Bezpieczeństwa i Higieny Pracy ( Japan Society for Occupational Health ) (JSOH) oraz Europejską Agencję Chemikaliów (ECHA).
OEL Obliczenia opierają się na naukowej analizie wszystkich danych. Nasi toksykolodzy mogą sporządzić niezależny raport dotyczący oceny ryzyka ( OEL ) lub połączony raport obejmujący ocenę ryzyka ( PDE ) oraz ocenę narażenia ( OEL ).
Obliczanie dopuszczalnego dziennego narażenia (PDE)
- Obliczanie PDE zgodnie z EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012.
- Raporty PDE, zatwierdzone przez certyfikowanych (DABT/ERT) i doświadczonych toksykologów.
- Solidna wiedza naukowa i doświadczenie w identyfikowaniu skutków krytycznych, wartości „ Points of Departure (POD) ”, NOAEL lub NOEL oraz wartości „ Lowest Observed Adverse Effect Level ” (LOAEL) na podstawie najbardziej odpowiednich badań nieklinicznych/klinicznych.
- Kompleksowy raport PDE zawierający następujące szczegóły:
- Wskazania/podsumowanie alertu o zagrożeniu.
- Ocena ostrej toksyczności (obliczenia LD50), podrażnienia skóry/oczu oraz potencjału uczulającego.
- Dane dotyczące toksyczności po wielokrotnym podaniu
- Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa.
- Genotoksyczność.
- Rakotwórczość.
- Przegląd klinicznych działań niepożądanych i dowodów.
- Zastosowanie podejścia progu toksykologicznego (TTC) dla substancji genotoksycznych [ICH-M7(R2)].
- Wyprowadzanie wartości PDE/ADE dla nietypowych lub innych dróg narażenia (np. nosowa, oczna, uszna, miejscowa/skórna, w tym infuzje dożylne).
- Należy ustalić poziomy „ PDE ” dla środków czyszczących, surowców, rozpuszczalników, półproduktów i złożonych mieszanin.
- Wsparcie w audytach GMP (po/w trakcie), w tym odpowiadanie na zapytania Agencji.
- Wszelkie inne wsparcie techniczne podczas walidacji czyszczenia.
- Wykwalifikowany zespół toksykologów i ekspertów zajmujących się sporządzaniem raportów dotyczących „ PDE ” oraz „ OEL ”.
- Raporty recenzowane i zatwierdzone przez amerykańskich certyfikowanych (DABT) i europejskich zarejestrowanych toksykologów (ERT) z bogatym doświadczeniem w toksykologii regulacyjnej.
- Globalne dostarczenie ponad 2000 raportów PDE/ADE, ponad 1000 raportów OEL oraz ponad 1000 połączonych raportów PDE i OEL.
- Ustanowiona i ustrukturyzowana strategia wyszukiwania literatury.
- Niezawodne kontrole jakości, od kompilacji dokumentów po zatwierdzenie.
- Szybka realizacja raportów z serwisów PDE i OEL zgodnie z harmonogramem klienta, w tym priorytetowa dostawa raportów w najkrótszym możliwym terminie.
- Elastyczność w dostosowywaniu się do szablonów i wymagań specyficznych dla klienta.
