Obliczanie dozwolonego dziennego narażeniaPDE) - przegląd
Znaczenie limitów narażenia opartych na zdrowiuHBEL), takich jak dozwolone dzienne narażeniePDE) lub akceptowalne dzienne narażenieADE), poprzez wysoce naukowy proces oceny ryzyka toksykologicznego, stało się nową normą w przemyśle farmaceutycznym. Chociaż ocena PDE oparta na zdrowiu została zasadniczo rozpoczęta po wdrożeniu wytycznych Europejskiej Agencji LekówEMA) (Wytyczne w sprawie ustalania limitów narażenia opartych na zdrowiu do stosowania w identyfikacji ryzyka przy wytwarzaniu różnych medicinal products we wspólnych obiektach), istnieje kilka innych podobnych wytycznych lub publikacji podkreślających znaczenie stosowania naukowo uzyskanych limitów narażenia w procesie walidacji czyszczenia farmaceutycznego.
Obliczanie dozwolonego dziennego narażeniaPDE):
Wytyczne EMA kładą nacisk na ustalenie HBELPDE wartościPDE ), które będą dalej wykorzystywane do obliczania maksymalnego dopuszczalnego przenoszenia (MAC lub MACO) i maksymalnych bezpiecznych limitów przenoszenia (MSC) dla pozostałości substancji czynnych podczas wytwarzania różnych medicinal products we wspólnych obiektach. W związku z tym, w przypadku farmaceutycznych zakładów produkcyjnych lub kontraktowych organizacji produkcyjnychCMO), wyprowadzanie i ustalanie limitów PDE lub ADE stało się integralną częścią programów walidacji czyszczenia w celu spełnienia różnych wymogów regulacyjnych lub cGMP.
Proces obliczania PDE obejmuje systematyczne gromadzenie i przegląd informacji naukowych oraz przeprowadzanie solidnej oceny ryzyka toksykologicznego w celu uzyskania wartości PDE . Obliczanie PDE obejmuje takie etapy, jak identyfikacja zagrożeń poprzez ustrukturyzowane i strategiczne przeszukiwanie literatury, identyfikacja skutków krytycznych, ustalenie poziomu bez obserwowanego działania (NOEL)/ poziomu bez obserwowanego działania niepożądanego (NOAEL) dla skutków krytycznych oraz zastosowanie współczynników korygujących, w tym współczynników korygujących biodostępność dla ekstrapolacji między drogami zgodnie z EMA, 2014, ICH Q3C, ISPE i VICH GL18. Zalecana wartość PDE uzyskana z obliczeń PDE jest wykorzystywana do obliczania MACO MAC lub MSC w procesie walidacji czyszczenia. Limity PDE dla wysoce niebezpiecznych substancji pomagają również w ocenie dedykowanego i oddzielnego sprzętu lub urządzeń.
Obliczenia dopuszczalnych wartości narażenia zawodowegoOEL) i zakresy OEL
Limit narażenia zawodowegoOELOccupational Exposure LimitOEL) odnosi się do maksymalnego stężenia substancji chemicznej w powietrzu, na które większość pracowników może być narażona bez negatywnego wpływu na zdrowie. Obliczanie OEL zostało zalecone przez Administrację Bezpieczeństwa i Higieny Pracy (OSHA) i kilka innych agencji, w tym Amerykańską Konferencję Rządowych Higienistów PrzemysłowychACGIH), Krajowe Instytuty Bezpieczeństwa i Higieny Pracy (NIOSH), Japan Society for Occupational Health JSOH) i European Chemical Agency ECHA).
Podobnie jak w przypadku obliczeń PDE , obliczenia OEL opierają się na systematycznej naukowej ocenie wszystkich dostępnych danych. Freyr może opracować samodzielny raport OEL lub połączony raport PDE i OEL w oparciu o wymagania.
Nasze doświadczenie w obliczeniach PDE
Na przestrzeni lat toksykolodzy Freyr opracowali i dostarczyli ponad 1500 wysokiej jakości raportów/monografii PDE zgodnych z EMA, ISPE, ASTM, ustanawiających NOEL/NAOEL i innymi wytycznymi krajowymi. Toksykolodzy Freyr opracowali raporty PDE dla doustnych, pozajelitowych, inhalacyjnych, miejscowych i niektórych nietypowych dróg, takich jak okulistyka i otologia, które zostały poddane ścisłej kontroli podczas inspekcji GMP i krytycznych ocen, nawet przez wewnętrznych toksykologów naszych klientów.
KLIKNIJ TUTAJ, aby zapoznać się z pełną listą PDE PDE opracowanych przez Freyr. Chętnie podzielimy się nimi z Państwem wkrótce.
Obliczanie dozwolonego dziennego narażeniaPDE)
- Obliczenie PDE zgodnie z EMA.
- Raporty PDE , zatwierdzone przez certyfikowanychDABT) i doświadczonych toksykologów.
- Solidna wiedza naukowa i doświadczenie w identyfikacji krytycznych skutków, Points of Departure (POD), NOAEL lub NOEL oraz Lowest Observed Adverse Effect Level LOAEL) z najbardziej odpowiednich badań nieklinicznych/klinicznych.
- Kompleksowy raport PDE zawierający następujące szczegóły:
- Wskazania/podsumowanie ostrzeżenia o zagrożeniu.
- Przegląd toksyczności ostrejLD50 obliczeniaLD50 ), podrażnienia skóry/oczu i potencjału uczulającego.
- Dane dotyczące toksyczności po podaniu wielokrotnym
- Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa.
- Genotoksyczność.
- Rakotwórczość.
- Przegląd klinicznych działań niepożądanych i dowodów.
- Zastosowanie podejścia progu zagrożenia toksykologicznego (TTC) dla substancji genotoksycznychICH(R2)].
- Wyznaczanie wartości ADE dla nietypowych lub innych dróg narażenia (np. donosowych, ocznych, otologicznych, miejscowych/skórnych, w tym wlewów dożylnych).
- Ustalenie poziomów PDE dla środków czyszczących, materiałów wyjściowych, rozpuszczalników, półproduktów i złożonych mieszanin.
- Wsparcie w zakresie audytu GMP (po/w trakcie), w tym odpowiadanie na zapytania Agencji.
- Wszelkie inne wsparcie techniczne podczas walidacji czyszczenia.
- Wykwalifikowany zespół toksykologów i ekspertów zaangażowanych w opracowywanie raportów PDE i OEL .
- Raporty zostały sprawdzone i zatwierdzone przez amerykańskich certyfikowanych toksykologówDABT) i europejskich zarejestrowanych toksykologów (ERT) z dużym doświadczeniem w toksykologii regulacyjnej.
- Globalne dostarczanie ponad 2000 raportów ADE , ponad 1000 raportów OEL i ponad 1000 połączonych raportów PDE i OEL .
- Ustalona i ustrukturyzowana strategia wyszukiwania literatury.
- Solidne kontrole jakości, od momentu kompilacji dokumentu do jego zatwierdzenia.
- Szybki czas realizacji raportów PDE i OEL zgodnie z harmonogramem klienta, w tym priorytetowe dostarczanie raportów w jak najkrótszym czasie.
- Elastyczność w dostosowywaniu się do szablonów i wymagań klienta.
