Obliczanie dozwolonego dziennego narażeniaPDE) - przegląd
Znaczenie zdrowotnych limitów narażenia (HBEL), takich jak dopuszczalne dzienne narażenie (PDE) lub akceptowalne dzienne narażenie (ADE), ustalonych w ramach wysoce naukowego procesu oceny ryzyka toksykologicznego, stało się nową normą w przemyśle farmaceutycznym. ChociażPDE oparta na zdrowiu została zasadniczo rozpoczęta po wdrożeniu wytycznych Europejskiej Agencji Leków (EMA) (Wytyczne dotyczące ustalania limitów narażenia opartych na zdrowiu do wykorzystania w identyfikacji ryzyka podczas produkcji różnych Produkty lecznicze wspólnych obiektach), istnieje kilka innych podobnych wytycznych lub publikacji podkreślających znaczenie stosowania naukowo ustalonych limitów narażenia w procesie walidacji czyszczenia farmaceutycznego.
Obliczanie dozwolonego dziennego narażeniaPDE):
EMA kładą nacisk na ustalenie wartości HBEL (PDE ), które będą dalej wykorzystywane do obliczania maksymalnego dopuszczalnego przeniesienia (MAC lub MACO) oraz maksymalnego bezpiecznego przeniesienia (MSC) pozostałości substancji czynnych podczas produkcji różnych Produkty lecznicze wspólnych zakładach. W związku z tym dla zakładów produkujących wyroby farmaceutyczne lub organizacji zajmujących się produkcją kontraktową (CMO) wyprowadzenie i ustalenie ADE PDE ADE stało się integralną częścią programów walidacji czyszczenia w celu spełnienia różnych wymagań regulacyjnych lub cGMP.
Proces obliczania PDE obejmuje systematyczne gromadzenie i przegląd informacji naukowych oraz przeprowadzanie solidnej oceny ryzyka toksykologicznego w celu uzyskania wartości PDE . Obliczanie PDE obejmuje takie etapy, jak identyfikacja zagrożeń poprzez ustrukturyzowane i strategiczne przeszukiwanie literatury, identyfikacja skutków krytycznych, ustalenie poziomu bez obserwowanego działania (NOEL)/ poziomu bez obserwowanego działania niepożądanego (NOAEL) dla skutków krytycznych oraz zastosowanie współczynników korygujących, w tym współczynników korygujących biodostępność dla ekstrapolacji między drogami zgodnie z EMA, 2014, ICH Q3C, ISPE i VICH GL18. Zalecana wartość PDE uzyskana z obliczeń PDE jest wykorzystywana do obliczania MACO MAC lub MSC w procesie walidacji czyszczenia. Limity PDE dla wysoce niebezpiecznych substancji pomagają również w ocenie dedykowanego i oddzielnego sprzętu lub urządzeń.
Obliczenia dopuszczalnych wartości narażenia zawodowegoOEL) i zakresy OEL
Limit narażenia zawodowegoOELOccupational Exposure LimitOEL) odnosi się do maksymalnego stężenia substancji chemicznej w powietrzu, na które większość pracowników może być narażona bez negatywnego wpływu na zdrowie. Obliczanie OEL zostało zalecone przez Administrację Bezpieczeństwa i Higieny Pracy (OSHA) i kilka innych agencji, w tym Amerykańską Konferencję Rządowych Higienistów PrzemysłowychACGIH), Krajowe Instytuty Bezpieczeństwa i Higieny Pracy (NIOSH), Japan Society for Occupational Health JSOH) i European Chemical Agency ECHA).
Podobnie jak w przypadku obliczeń PDE , obliczenia OEL opierają się na systematycznej naukowej ocenie wszystkich dostępnych danych. Freyr może opracować samodzielny raport OEL lub połączony raport PDE i OEL w oparciu o wymagania.
Nasze doświadczenie w obliczeniach PDE
Na przestrzeni lat toksykolodzy Freyr opracowali i dostarczyli ponad 1500 wysokiej jakości raportów/monografii PDE zgodnych z EMA, ISPE, ASTM, ustanawiających NOEL/NAOEL i innymi wytycznymi krajowymi. Toksykolodzy Freyr opracowali raporty PDE dla doustnych, pozajelitowych, inhalacyjnych, miejscowych i niektórych nietypowych dróg, takich jak okulistyka i otologia, które zostały poddane ścisłej kontroli podczas inspekcji GMP i krytycznych ocen, nawet przez wewnętrznych toksykologów naszych klientów.
KLIKNIJ TUTAJ, aby zapoznać się z pełną listą PDE PDE opracowanych przez Freyr. Chętnie podzielimy się nimi z Państwem wkrótce.
Obliczanie dozwolonego dziennego narażeniaPDE)
- Obliczenie PDE zgodnie z EMA.
- Raporty PDE , zatwierdzone przez certyfikowanychDABT) i doświadczonych toksykologów.
- Solidna wiedza naukowa i doświadczenie w identyfikacji krytycznych skutków, Points of Departure (POD), NOAEL lub NOEL oraz Lowest Observed Adverse Effect Level LOAEL) z najbardziej odpowiednich badań nieklinicznych/klinicznych.
- Kompleksowy raport PDE zawierający następujące szczegóły:
- Wskazania/podsumowanie ostrzeżenia o zagrożeniu.
- Przegląd toksyczności ostrejLD50 obliczeniaLD50 ), podrażnienia skóry/oczu i potencjału uczulającego.
- Dane dotyczące toksyczności po podaniu wielokrotnym
- Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa.
- Genotoksyczność.
- Rakotwórczość.
- Przegląd klinicznych działań niepożądanych i dowodów.
- Zastosowanie podejścia progu zagrożenia toksykologicznego (TTC) dla substancji genotoksycznychICH(R2)].
- Wyznaczanie wartości ADE dla nietypowych lub innych dróg narażenia (np. donosowych, ocznych, otologicznych, miejscowych/skórnych, w tym wlewów dożylnych).
- Ustalenie poziomów PDE dla środków czyszczących, materiałów wyjściowych, rozpuszczalników, półproduktów i złożonych mieszanin.
- Wsparcie w zakresie audytu GMP (po/w trakcie), w tym odpowiadanie na zapytania Agencji.
- Wszelkie inne wsparcie techniczne podczas walidacji czyszczenia.
- Wykwalifikowany zespół toksykologów i ekspertów zaangażowanych w opracowywanie raportów PDE i OEL .
- Raporty zostały sprawdzone i zatwierdzone przez amerykańskich certyfikowanych toksykologówDABT) i europejskich zarejestrowanych toksykologów (ERT) z dużym doświadczeniem w toksykologii regulacyjnej.
- Globalne dostarczanie ponad 2000 raportów ADE , ponad 1000 raportów OEL i ponad 1000 połączonych raportów PDE i OEL .
- Ustalona i ustrukturyzowana strategia wyszukiwania literatury.
- Solidne kontrole jakości, od momentu kompilacji dokumentu do jego zatwierdzenia.
- Szybki czas realizacji raportów PDE i OEL zgodnie z harmonogramem klienta, w tym priorytetowe dostarczanie raportów w jak najkrótszym czasie.
- Elastyczność w dostosowywaniu się do szablonów i wymagań klienta.
