Czym jest program „Reliance Pathway for Biologics” firmy „ ANVISA”?

W większości kontekstów regulacyjnych pojęcie „opierania się na ocenie” odnosi się do mechanizmu, który pozwala jednemu organowi korzystać z wyników oceny przeprowadzonej przez inny organ — co ogranicza powielanie działań, skraca terminy i pozwala wykorzystać istniejące przeglądy naukowe. Agencja ds. Produktów Leczniczych ( ANVISA ) sformalizowała te ramy w dokumencie RDC 741/2022 i wdrożyła je w odniesieniu do leków, produktów biologicznych oraz szczepionek poprzez dokument IN 289/2024, który wszedł w życie w kwietniu 2024 r. Dla firm zajmujących się produktami biologicznymi opieranie się na wynikach innych organów nie stanowi jednak prostego skrótu. Cechy strukturalne tej klasy produktów — złożoność molekularna, zależność od procesu, nieodłączna zmienność — oznaczają, że ścieżka opierania się na wynikach innych organów w Brazylii ( ANVISA) funkcjonuje w warunkach, z którymi wnioski dotyczące małocząsteczkowych substancji czynnych nie mają do czynienia w ten sam sposób. Zrozumienie, na czym polega ta ścieżka i czego nie eliminuje ona z wymogów dotyczących wniosków, stanowi punkt wyjścia dla każdego programu dotyczącego produktów biologicznych, którego celem jest wejście na rynek brazylijski.

MECHANIZM: CO OBEJMUJE PROCEDURA AREE

Kluczowym pojęciem w ramach systemu uznawania zagranicznych organów regulacyjnych stosowanego przez Kanadyjską Agencję ds. Żywności i Leków ( ANVISA) jest „Autoridade Reguladora Estrangeira Equivalente” ( AREE ). AREE to zagraniczny organ regulacyjny, który został formalnie uznany przez Kanadyjską Agencję ds. Żywności i Leków ( ANVISA ) za spełniający standardy równoważności w zakresie praktyk regulacyjnych, rygoru technicznego oraz przejrzystości. W dokumencie IN 289/2024 wskazano osiem organów AREE mających zastosowanie do produktów biologicznych: EMA, FDA, WHO, Health Canada, MHRA, Swissmedic, TGA oraz PMDA — ten ostatni ogranicza się wyłącznie do informacji dotyczących jakości, a WHO jest jedynym organem, którego zakres obejmuje wszystkie kategorie produktów, w tym szczepionki oraz APIs. Jeżeli produkt biologiczny posiada ważne pozwolenie na dopuszczenie do obrotu wydane przez jeden z tych organów, wnioskodawca może wystąpić o „procedimento de análise otimizado” — zoptymalizowaną procedurę analizy — w momencie składania wniosku na stronie ANVISA.

Procedura ta umożliwia agencji „ ANVISA ” wykorzystanie wcześniejszej oceny AREE jako materiału referencyjnego w ramach własnej weryfikacji. Nie powoduje to jednak przeniesienia wniosków z tej oceny ani nie zastępuje niezależności decyzyjnej agencji „ ANVISA”. Procedura ta przyspiesza proces analizy — nie ogranicza jednak zakresu merytorycznej weryfikacji.

DLACZEGO LEKI BIOLOGICZNE STANOWIĄ SZCZEGÓLNY PRZYPADEK W RAMACH TEGO SYSTEMU

Produkty biologiczne stanowią szczególne wyzwanie w ramach każdego systemu opartego na zaufaniu, ponieważ definiuje je proces wytwarzania w sposób, w jaki nie definiuje się małych cząsteczek. Produkt biologiczny zatwierdzony przez Agencję ds. Żywności i Leków ( EMA ) został oceniony w odniesieniu do konkretnej platformy produkcyjnej, linii komórkowej, warunków produkcji oraz zbioru danych dotyczących porównywalności — a wszystkie te elementy odnoszą się do konkretnego czasu, miejsca i konfiguracji procesu. Kiedy produkt ten trafia do ścieżki opartej na zaufaniu w ramach programu „ ANVISA ”, wcześniejsze zatwierdzenie służy jako punkt odniesienia, a nie jako wniosek, który można przenieść na inne przypadki.

W przypadku leków biopodobnych rozróżnienie to ma charakter strukturalny. Analiza porównywalności przeprowadzona na zlecenie organu referencyjnego nie spełnia wymogów dotyczących porównywalności określonych przez „ ANVISA” na mocy rozporządzenia RDC 875/2024. Brazylia stosuje własne normy dotyczące referencyjnych produktów biologicznych, a ramy dowodowe służące wykazaniu podobieństwa są stosowane niezależnie — niezależnie od wniosków innych organów oceny (AREE). Odzwierciedla to fakt, że Brazylijska Agencja ds. Produktów Medycznych ( ANVISA ) ocenia produkt w takiej postaci, w jakiej będzie on wytwarzany i dystrybuowany na rynku brazylijskim, zgodnie z brazylijskimi normami jakości i bezpieczeństwa.

CO POZOSTAJE OBOWIĄZKOWE NIEZALEŻNIE OD STATUSU AREE

W przypadku produktów biologicznych nadal obowiązują trzy wymogi dotyczące dokumentacji, nawet w przypadku przyznania zoptymalizowanej procedury analitycznej:

• Certyfikacja GMP na poziomie zakładu — Zakład produkcyjny odpowiedzialny za dostawy na rynek brazylijski musi spełniać własne wymagania GMP firmy „ ANVISA” określone w normie IN 292/2024. Posiadany certyfikat europejskiego GMP stanowi wsparcie w tym procesie, ale nie zastępuje weryfikacji na poziomie zakładu, którą firma „ ANVISA ” przeprowadza niezależnie.
• Dokumentacja jakości — dokumentacja techniczna przedkładana na stronie ANVISA musi być skonstruowana w taki sposób, aby odpowiadała na konkretne pytania zawarte w ramach oceny stosowanych przez ANVISA— które w przypadku produktów biologicznych nie pokrywają się w całości z dokumentacją przygotowywaną dla EMA lub FDA.
• Warunki równoważności produktu — Produkt zgłoszony do rejestracji w Brazylii musi spełniać kryteria równoważności określone w dokumencie „ ANVISA”: ten sam skład, ten sam proces produkcji oraz te same specyfikacje, co produkt dopuszczony przez referencyjny organ AREE. Wszelkie odstępstwa wymagają wyraźnego uzasadnienia w zgłoszeniu.

Ścieżka oparcia zmniejsza obciążenie analityczne dla Agencji ds. Żywności i Leków ( ANVISA ) — a nie obciążenie dokumentacyjne dla wnioskodawcy. Szczególnie w przypadku produktów biologicznych rozróżnienie to ma znaczenie już na etapie planowania.

Jeśli Twój program posiada już zezwolenie na stosowanie w ramach procedury „ EMA ” lub „ FDA ” i zastanawiasz się, jakie wymagania wiążą się ze złożeniem wniosku w Brazylii, zapoznaj się z wpisem na blogu „Your Biologic Is Approved by EMA. Here Is What ANVISA Will — and Won’t — Accept as Reliance”, w którym przedstawiono konkretne warunki, które najczęściej powodują luki w dokumentacji u międzynarodowych zespołów zajmujących się produktami biologicznymi, przystępujących do procedury „ ANVISA ”.