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Negli ultimi dieci (10) anni, il costo di immissione sul mercato di un farmaco è aumentato del 140%. A livello globale, le prime venti (20) organizzazioni farmaceutiche spendono quasi sessanta (60) miliardi di dollari ogni anno per immettere un farmaco sul mercato e il costo medio è stimato in 2,6 miliardi di dollari, compresi i fallimenti dei farmaci. Con l'aumento della domanda di farmaci rari o salvavita, aumentano anche le richieste di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA). La disparità tra le operazioni della catena di approvvigionamento e i processi di produzione ha portato a sistemi scollegati. La mancanza di coordinamento tra i vari dipartimenti (scienze cliniche, chimica, produzione e controlli (CMC), non-clinica, farmacocinetica, farmacodinamica, redazione medica e operazioni cliniche) ha compromesso la qualità delle informazioni sul prodotto, aumentando il rischio di non conformità nelle richieste. È quindi essenziale comprendere i dossier presentati e il valore potenziale del prodotto sul mercato. Le organizzazioni farmaceutiche devono esaminare il metodo di lavoro per la presentazione dei dossier, monitorando le tempistiche e l'implementazione del percorso critico. Diamo ora un'occhiata al confronto tra i dossier USA e UE.
Confronto delle informazioni presentate
Nei file trasmessi alle autorità di regolamentazione per la presentazione delle domande viene stabilito un formato standard per la presentazione dei dati da parte dei richiedenti. I metadati sono il fulcro di tutti i dati richiesti per la presentazione di eCTD. Forniscono informazioni su altri dati e sono contenuti nei file backbone di eCTD. I metadati si dividono in metadati strutturali, cioè come sono organizzati i dati, e metadati descrittivi, che forniscono informazioni sul contenuto.
Il mercato statunitense
La Food and Drug Administration (USFDA) degli Stati Uniti è la prima autorità sanitaria ad adottare il formato eCTD introdotto dal Consiglio Internazionale per l'Armonizzazione (ICH). I richiedenti devono presentare all'USFDA un modulo di domanda a seconda del tipo di farmaco proposto, cioè Investigational New Drug (IND), New Drug Application (NDA), Abbreviated New Drug Application (ANDA), Over-the-Counter Drugs (OTC), Biological License Application (BLA), Drug Master Files (DMFs), ecc.
La tabella seguente illustra i dettagli delle varie domande presentate e delle rispettive richieste negli Stati Uniti:
Tipo di presentazione | Sottotipo di presentazione | Tipo di data di entrata in vigore del supplemento (se applicabile e sottotipo di presentazione "applicazione") | Valido per i tipi di applicazione |
|---|---|---|---|
Domanda originale | Presubordinazione Applicazione Emendamento Ripresentazione |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF, EUA |
Integratore di efficacia | Presubordinazione |
| NDA, BLA |
Applicazione | Supplemento di approvazione preventiva (PAS) | ||
Emendamento Ripresentazione |
| ||
Produzione chimica Supplemento controlli | Presubordinazione |
| NDA, ANDA, BLA |
Applicazione | Supplemento di approvazione preventiva (PAS), Modifiche in corso (CBE-0), oppure Modifiche in corso d'opera 30 (CBE-30), | ||
Emendamento Ripresentazione |
| ||
Supplemento all'etichettatura | Presubordinazione |
| NDA, ANDA, BLA |
Applicazione | Supplemento di approvazione preventiva (PAS), o Modifiche in corso d'opera (CBE-0) | ||
Emendamento Ripresentazione |
| ||
Rapporto annuale | Modifica del rapporto |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF |
Corrispondenza dei prodotti | Corrispondenza Emendamento |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF |
Requisiti o impegni post-marketing | Originale Emendamento |
| NDA, BLA |
Etichettatura promozionale Pubblicità | Originale Ripresentazione Emendamento |
| NDA, ANDA, BLA |
Rapporti sulla sicurezza IND | Modifica del rapporto |
| IND |
Rapporti periodici sulla sicurezza (Periodic adverse Drug Experience Report (PADER) o Periodic Safety Update Report (PSUR)). | Modifica del rapporto |
| NDA, ANDA, BLA |
L'elemento più critico per una presentazione di successo è che i moduli eCTD siano compilati correttamente e memorizzati nei metadati. Il formato in cui devono essere presentate le domande è spiegato come segue:
Modulo 1 Specifiche
Il tipo di presentazione stabilisce, definisce e identifica l'attività regolatoria. Una domanda può comprendere una (01) o più attività regolatorie, ciascuna delle quali può essere costituita da una (01) o più sottomissioni. Il primo invio di questo tipo indica l'ID dell'invio che sarà utilizzato negli invii successivi per la stessa attività regolatoria di una domanda. L'utilizzo dello stesso numero ID di submission per un'attività facilita il raggruppamento delle submission per quella specifica attività. Ciò si ottiene utilizzando il numero ID di invio, che è regolato dal numero di sequenza del primo invio per ogni attività regolatoria.
Invii raggruppati
Una presentazione raggruppata è una singola sequenza che comprende us-regional.xml, index.xml e tutti i file applicabili relativi a più di una (01) domanda. Questo tipo di presentazione elimina la necessità di presentare più richieste identiche a diverse autorità.
I richiedenti sono tenuti a presentare tutti i rapporti (clinici e non clinici) per un determinato studio nei moduli 4 e 5 sotto forma di Study Tagging File (STF) come previsto dall'USFDA.
Il mercato dell'UE
Nell'UE, i richiedenti devono presentare tutte le informazioni sotto forma di metadati che saranno coperti come informazioni di busta. In base alle esigenze del richiedente, esistono quattro (04) procedure diverse per l'AMA: procedura centralizzata (CP), procedura decentrata (DCP), procedura di mutuo riconoscimento (MRP) e procedura nazionale (NP).
Specifiche eCTD
- 'Singolo' (variante)
- Raggruppamento (variazioni dello stesso tipo che influenzano la stessa autorizzazione all'immissione in commercio)
- Raggruppamento (variazioni di tipi diversi che influenzano la stessa autorizzazione all'immissione in commercio)
- Raggruppamento" (una (01) o più variazioni di tipo IA, che influenzano più autorizzazioni all'immissione in commercio dello stesso titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (MAH). Anche per queste richieste è richiesto un numero di presentazione di alto livello)
- 'Condivisione del lavoro' (una (01) o più variazioni di tipo IB e/o II che interessano più autorizzazioni all'immissione in commercio dello stesso MAH. Anche per queste richieste è richiesto un numero di presentazione di alto livello)
Modulo 4/5
I richiedenti non sono tenuti a riorganizzare i report per la presentazione all'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) o alle Autorità Nazionali Competenti (ANC). Per mantenere un ciclo di vita eCTD e un indice dei contenuti (tramite index.xml) compatibili, si consiglia ai richiedenti di utilizzare le estensioni dei nodi per tutti i rapporti di studio clinico, indipendentemente dalla granularità del contenuto (cioè, anche i rapporti che consistono in un solo (01) documento devono essere presentati in estensioni dei nodi).
Conclusione
STATI UNITI | UE | |
Presentazione della domanda | Modulo di candidatura + Lettera di presentazione | Lettera di accompagnamento + busta EU eCTD |
Presentazione di informazioni | I richiedenti sono tenuti a presentare tutte le informazioni come rapporti (clinici e non clinici) per un particolare studio nei moduli 4 e 5 sotto forma di Study Tagging File (STF) come previsto dall'USFDA.
| L'elemento "EU-envelope" è progettato per essere utilizzato per tutti i tipi di presentazione (MAA, variazioni, rinnovi, ecc.) per un determinato medicinale e sarà utilizzato principalmente per la prima, semplice elaborazione a livello di Agenzia. La busta fornisce metadati a livello di applicazione eCTD e di sequenza.
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Scadenza di presentazione MAA | Può essere presentato in qualsiasi momento | Finestre specifiche, a seconda che il vostro prodotto si qualifichi per la revisione standard o accelerata. |
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