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Negli ultimi dieci (10) anni, il costo di immissione di un farmaco sul mercato è aumentato del 140%. A livello globale, le prime venti (20) aziende farmaceutiche spendono quasi sessanta (60) miliardi di dollari ogni anno per immettere un farmaco sul mercato e il costo medio è stimato in 2,6 miliardi di dollari, compresi i farmaci che non superano la fase di sperimentazione. Con l'aumento della domanda di farmaci rari/salvavita, aumentano anche le richieste di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA). La disparità tra le operazioni della catena di fornitura e i processi di produzione ha portato a una disconnessione dei sistemi. La mancanza di coordinamento tra i vari reparti (scienze cliniche, chimica, produzione e controlli (CMC), non clinico, farmacocinetica, farmacodinamica, redazione medica e operazioni cliniche) ha compromesso la qualità delle informazioni sui prodotti, aumentando il rischio di non conformità nelle richieste. È quindi essenziale comprendere le richieste di autorizzazione e il potenziale valore del prodotto sul mercato. Le aziende farmaceutiche devono esaminare attentamente il metodo di lavoro utilizzato per le richieste, monitorando le tempistiche e l'implementazione del percorso critico. Diamo ora un'occhiata al confronto tra le presentazioni US nell'Unione Europea.
Confronto delle informazioni presentate
Un formato standard per la sottomissione dei dati da parte dei richiedenti è stabilito nei file trasmessi alle autorità di regolamentazione per la presentazione delle domande. I Metadata sono il fulcro di tutti i dati richiesti per le sottomissioni eCTD. Forniscono informazioni su altri dati e sono contenuti nei file di base eCTD. I Metadata sono divisi in metadata strutturali, cioè come i dati sono organizzati, e metadata descrittivi, che forniscono informazioni sul contenuto.
US
La Food and Drug Administration (USFDA) degli Stati Uniti è la prima autorità sanitaria ad aver adottato il formato eCTD introdotto dall'International Council for Harmonization (ICH). I richiedenti devono presentare un modulo di domanda a seconda del tipo di farmaco proposto, ovvero Investigational New Drug (IND), New Drug Application (NDA), Abbreviated New Drug Application (ANDA), Over-the-Counter Drugs (OTC), Biological License Application (BLA), Drug Master Files (DMF), ecc., insieme a una lettera di accompagnamento USFDA.
La tabella seguente illustra i dettagli delle varie richieste presentate e delle rispettive domande negli US:
Tipo di presentazione | Sottotipo di presentazione | Tipo di data di entrata in vigore del supplemento (se applicabile e sottotipo di presentazione "applicazione") | Valido per i tipi di applicazione |
|---|---|---|---|
Domanda originale | Presubordinazione Applicazione Emendamento Ripresentazione |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF, EUA |
Integratore di efficacia | Presubordinazione |
| NDA, BLA |
Applicazione | Supplemento di approvazione preventiva (PAS) | ||
Emendamento Ripresentazione |
| ||
Produzione chimica Supplemento controlli | Presubordinazione |
| NDA, ANDA, BLA |
Applicazione | Supplemento di approvazione preventiva (PAS), Modifiche in corso (CBE-0), oppure Modifiche in corso d'opera 30 (CBE-30), | ||
Emendamento Ripresentazione |
| ||
Supplemento all'etichettatura | Presubordinazione |
| NDA, ANDA, BLA |
Applicazione | Supplemento di approvazione preventiva (PAS), o Modifiche in corso d'opera (CBE-0) | ||
Emendamento Ripresentazione |
| ||
Rapporto annuale | Modifica del rapporto |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF |
Corrispondenza dei prodotti | Corrispondenza Emendamento |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF |
Requisiti o impegni post-marketing | Originale Emendamento |
| NDA, BLA |
Etichettatura promozionale Pubblicità | Originale Ripresentazione Emendamento |
| NDA, ANDA, BLA |
Rapporti IND | Modifica del rapporto |
| IND |
Relazioni periodiche sulla sicurezza (Relazione periodica sugli effetti indesiderati dei farmaci (PADER) o relazione periodica di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) | Modifica del rapporto |
| NDA, ANDA, BLA |
L'elemento più importante per una presentazione corretta è che i moduli eCTD siano compilati correttamente e archiviati nei metadata. Il formato in cui devono essere presentate le domande è spiegato di seguito:
Modulo 1 Specifiche
Il tipo di presentazione stabilisce, definisce e identifica l'attività regolatoria. Una domanda può comprendere una (01) o più attività regolatorie, ciascuna delle quali può essere costituita da una (01) o più sottomissioni. Il primo invio di questo tipo indica l'ID dell'invio che sarà utilizzato negli invii successivi per la stessa attività regolatoria di una domanda. L'utilizzo dello stesso numero ID di submission per un'attività facilita il raggruppamento delle submission per quella specifica attività. Ciò si ottiene utilizzando il numero ID di invio, che è regolato dal numero di sequenza del primo invio per ogni attività regolatoria.
Invii raggruppati
Una presentazione raggruppata è una singola sequenza che comprende us-regional.xml, index.xml e qualsiasi file applicabile relativo a più di una domanda. Tale presentazione elimina la necessità di inviare più richieste identiche a diverse autorità.
I richiedenti sono tenuti a presentare tutti i rapporti (clinici e non clinici) per uno studio specifico nei moduli 4 e 5 sotto forma di Study Tagging File (STF) secondo la USFDA.
Il mercato dell'UE
Nell'UE, i richiedenti devono presentare tutte le informazioni sotto forma di metadata saranno trattati come informazioni di copertina. In base alle esigenze del richiedente, esistono quattro (04) diverse procedure per la MAA procedura centralizzata (CP), procedura decentralizzata (DCP), procedura di riconoscimento reciproco (MRP) e procedura nazionale (NP).
Specifiche eCTD
- 'Singolo' (variante)
- Raggruppamento (variazioni dello stesso tipo che influenzano la stessa autorizzazione all'immissione in commercio)
- Raggruppamento (variazioni di tipi diversi che influenzano la stessa autorizzazione all'immissione in commercio)
- Raggruppamento" (una (01) o più variazioni di tipo IA, che influenzano più autorizzazioni all'immissione in commercio dello stesso titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (MAH). Anche per queste richieste è richiesto un numero di presentazione di alto livello)
- "Condivisione del lavoro" (una (01) o più variazioni di tipo IB di tipo II che interessano più autorizzazioni all'immissione in commercio dello stesso titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Per queste richieste è richiesto anche un numero di richiesta di alto livello).
Modulo 4/5
I richiedenti non sono tenuti a riorganizzare i rapporti per la presentazione all'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) o all'Autorità Competente Nazionale (NCAs). Per mantenere un ciclo di vita eCTD e un indice compatibili (tramite index.XML), si consiglia ai richiedenti di utilizzare estensioni di nodo per tutti i rapporti di studi clinici, indipendentemente dalla granularità del contenuto (cioè, anche i rapporti che consistono in un solo documento devono essere presentati in estensioni di nodo).
Conclusione
US | UE | |
Presentazione della domanda | Modulo di candidatura + Lettera di presentazione | Lettera di accompagnamento + busta EU eCTD |
Presentazione di informazioni | I richiedenti sono tenuti a presentare tutte le informazioni come rapporti (clinici e non clinici) per uno studio specifico nei moduli 4 e 5 sotto forma di Study Tagging File (STF) secondo la USFDA.
| L'elemento "EU-envelope" è progettato per essere utilizzato per tutti i tipi di presentazione (MAA, variazioni, rinnovi, ecc.) per un determinato medicinale e sarà utilizzato principalmente per la prima, semplice elaborazione a livello di Agenzia. La busta fornisce metadati a livello di applicazione eCTD e di sequenza.
|
Scadenza MAA | Può essere presentato in qualsiasi momento | Finestre specifiche, a seconda che il vostro prodotto si qualifichi per la revisione standard o accelerata. |
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