Calcolo dell'esposizione giornaliera consentita (PDE) - panoramica
L'importanza dei limiti di esposizione basati sulla salute (HBEL), come l'esposizione giornaliera consentita (PDE) o l'esposizione giornaliera accettabile (ADE), attraverso un processo di valutazione del rischio tossicologico altamente scientifico, è diventata una nuova norma nell'industria farmaceutica. Sebbene la valutazione dell'ADE/PDE basata sulla salute sia stata avviata essenzialmente dopo l'attuazione della linea guida dell'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) (Guideline on setting health-based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities), esistono numerose altre linee guida o pubblicazioni simili che evidenziano l'importanza dell'uso di limiti di esposizione scientificamente derivati nel processo di validazione della pulizia farmaceutica.
Calcolo dell'esposizione giornaliera consentita (PDE):
La linea guida dell'EMA insiste sulla definizione di HBEL (valori PDE), che saranno poi utilizzati per il calcolo dei limiti di Maximum Allowable Carryover (MAC o MACO) e di Maximum Safe Carryover (MSC) per le sostanze attive residue durante la produzione di diversi medicinali in impianti condivisi. Pertanto, per le strutture di produzione farmaceutica o le organizzazioni di produzione a contratto (CMO), la derivazione e la definizione dei limiti PDE o ADE sono diventate parte integrante dei programmi di convalida della pulizia per soddisfare i vari requisiti normativi o cGMP.
Il processo di calcolo della PDE comprende la raccolta e la revisione sistematica delle informazioni scientifiche ed esegue una solida valutazione del rischio tossicologico per ricavare i valori della PDE. Il calcolo della PDE prevede fasi come l'identificazione dei pericoli attraverso una ricerca strutturata e strategica della letteratura, l'identificazione degli effetti critici, la definizione del No Observed Effect Level (NOEL)/No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) per gli effetti critici e l'applicazione di fattori di aggiustamento, compresi i fattori di correzione della biodisponibilità per l'estrapolazione da via a via, come previsto da EMA, 2014, ICH Q3C, ISPE e VICH GL18. Il valore di PDE raccomandato derivato dal calcolo della PDE viene utilizzato per il calcolo di MACO MAC o MSC nel processo di convalida della pulizia. I limiti di PDE delle sostanze altamente pericolose aiutano anche nella valutazione di apparecchiature o strutture dedicate e separate.
Calcoli dei limiti di esposizione professionale (OEL) e bande OEL
Il limite di esposizione professionale (OEL) si riferisce alla concentrazione massima nell'aria di una sostanza chimica a cui la maggior parte dei lavoratori potrebbe essere esposta senza effetti o impatti negativi sulla salute. Il calcolo del LEP è stato raccomandato dall'Occupational Safety and Health Administration (OSHA) e da numerose altre agenzie, tra cui l'American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH), il National Institutes of Occupational Safety and Health (NIOSH), la Japan Society for Occupational Health (JSOH) e l'European Chemical Agency (ECHA).
Analogamente ai calcoli PDE, il calcolo OEL si basa su una valutazione scientifica sistematica di tutti i dati disponibili. Freyr può sviluppare un rapporto OEL a sé stante o un rapporto combinato PDE e OEL in base alle esigenze.
La nostra esperienza nel calcolo delle PDE
Nel corso degli anni, i tossicologi Freyr hanno sviluppato e consegnato più di 1500 rapporti/monografie PDE di alta qualità in conformità con le linee guida EMA, ISPE, ASTM, che stabiliscono i NOEL/NAOEL e altre linee guida specifiche per ogni paese. I tossicologi Freyr hanno sviluppato rapporti PDE per via orale, parenterale, inalatoria, topica e per alcune vie non comuni come quella oftalmica e otica, che sono stati sottoposti a un severo esame durante le ispezioni GMP e a valutazioni critiche, anche da parte dei tossicologi interni dei nostri clienti.
CLICCA QUI per l'elenco completo dei rapporti sulle molecole/agenti/PDE sviluppati da Freyr. Saremo lieti di condividerlo presto con voi.
Calcolo dell'esposizione giornaliera consentita (PDE)
- Calcolo del PDE in conformità alla direttiva EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012.
- Rapporti PDE, approvati da tossicologi esperti e certificati (DABT/ERT).
- solide conoscenze scientifiche ed esperienza nell'identificazione degli effetti critici, dei punti di partenza (POD), del NOAEL o del NOEL e del livello di effetto avverso più basso osservato (LOAEL), ricavati dagli studi non clinici/clinici più appropriati.
- Rapporto PDE completo che comprende i seguenti dettagli:
- Indicazioni/riassunto delle segnalazioni di pericolo.
- Esame della tossicità acuta (calcolo della DL50), dell'irritazione della pelle/degli occhi e del potenziale di sensibilizzazione.
- Dati di tossicità a dose ripetuta
- Tossicità per la riproduzione e lo sviluppo.
- Genotossicità.
- Cancerogenicità.
- Revisione degli effetti avversi e delle evidenze cliniche.
- Uso dell'approccio della soglia di preoccupazione tossicologica (TTC) per le sostanze genotossiche [ICH-M7(R2)].
- Derivazione dei valori di PDE/ADE per vie di esposizione non comuni o di altro tipo (ad esempio, nasali, oculari, ottiche, topiche/dermiche, comprese le infusioni endovenose).
- Definizione dei livelli di PDE per detergenti, materie prime, solventi, intermedi e miscele complesse.
- Supporto all'audit GMP (dopo/durante), compresa la risposta alle domande dell'Agenzia.
- Qualsiasi altro supporto tecnico durante la convalida della pulizia.
- Team qualificato di tossicologi ed esperti coinvolti nella stesura dei rapporti PDE e OEL.
- Rapporti rivisti e approvati da tossicologi americani certificati (DABT) ed europei registrati (ERT) con una vasta esperienza in tossicologia regolatoria.
- Consegna globale di oltre 2000 rapporti PDE/ADE, oltre 1000 rapporti OEL e oltre 1000 rapporti combinati PDE e OEL.
- Strategia di ricerca della letteratura stabilita e strutturata.
- Controlli di qualità robusti, dalla compilazione del documento alla firma.
- Tempi di consegna rapidi per i rapporti PDE e OEL secondo le tempistiche del cliente, compresa la consegna prioritaria dei rapporti nel più breve tempo possibile.
- Flessibilità nell'adattarsi a modelli e requisiti specifici del cliente.
