Calcolo dell'esposizione giornaliera consentitaPDE)

L'importanza dei limiti di esposizione basati sulla saluteHBEL), come l'esposizione giornaliera consentitaPDE) o l'esposizione giornaliera accettabileADE), attraverso un processo di valutazione del rischio tossicologico altamente scientifico, è diventata una nuova norma nell'industria farmaceutica. Sebbene la valutazione dell ADEPDE basata sulla salute sia stata avviata essenzialmente dopo l'attuazione della linea guida dell'Agenzia Europea dei MedicinaliEMA) (Guideline on setting health-based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities), esistono numerose altre linee guida o pubblicazioni simili che evidenziano l'importanza dell'uso di limiti di esposizione scientificamente derivati nel processo di validazione della pulizia farmaceutica.

Calcolo dell'esposizione giornaliera consentitaPDE):

La linea guida EMA insiste sulla definizione di HBELPDE valoriPDE ), che saranno poi utilizzati per il calcolo dei limiti di Maximum Allowable Carryover (MAC o MACO) e di Maximum Safe Carryover (MSC) per le sostanze attive residue durante la produzione di diversi medicinal products in impianti condivisi. Pertanto, per le strutture di produzione farmaceutica o le organizzazioni di produzione a contrattoCMO), la derivazione e la definizione dei limiti PDE o ADE sono diventate parte integrante dei programmi di convalida della pulizia per soddisfare i vari requisiti normativi o cGMP.

Il processo di calcolo PDE comprende la raccolta e la revisione sistematica delle informazioni scientifiche ed esegue una solida valutazione del rischio tossicologico per ricavare i valori PDE . Il calcolo PDE prevede fasi come l'identificazione dei pericoli attraverso una ricerca strutturata e strategica della letteratura, l'identificazione degli effetti critici, la definizione del No Observed Effect Level (NOEL)/No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) per gli effetti critici e l'applicazione di fattori di aggiustamento, compresi i fattori di correzione della biodisponibilità per l'estrapolazione da via a via, come previsto da EMA, 2014, ICH Q3C, ISPE e VICH GL18. Il valore di PDE raccomandato derivato dal calcolo della PDE viene utilizzato per il calcolo di MACO MAC o MSC nel processo di convalida della pulizia. I limiti di PDE delle sostanze altamente pericolose aiutano anche nella valutazione di apparecchiature o strutture dedicate e separate.

Calcoli dei limiti di esposizione professionaleOEL) e bande OEL

Il limite di esposizione professionaleOEL) si riferisce alla concentrazione massima nell'aria di una sostanza chimica a cui la maggior parte dei lavoratori potrebbe essere esposta senza effetti o impatti negativi sulla salute. Il calcolo del OEL è stato raccomandato dall'Occupational Safety and Health Administration (OSHA) e da numerose altre agenzie, tra cui l'American Conference of Governmental Industrial HygienistsACGIH), il National Institutes of Occupational Safety and Health (NIOSH), la Japan Society for Occupational Health JSOH) e l'European Chemical Agency ECHA).

Analogamente ai calcoli PDE , il calcolo OEL si basa su una valutazione scientifica sistematica di tutti i dati disponibili. Freyr può sviluppare un rapporto OEL autonomo o un rapporto combinato PDE e OEL in base alle esigenze.

La nostra esperienza nel calcolo PDE

Nel corso degli anni, i tossicologi Freyr hanno sviluppato e consegnato più di 1500 rapporti/monografie PDE di alta qualità in conformità con le linee guida EMA, ISPE, ASTM, che stabiliscono i NOEL/NAOEL e altre linee guida specifiche per ogni paese. I tossicologi Freyr hanno sviluppato rapporti PDE per via orale, parenterale, inalatoria, topica e per alcune vie non comuni come quella oftalmica e otica, che sono stati sottoposti a un severo esame durante le ispezioni GMP e a valutazioni critiche, anche da parte dei tossicologi interni dei nostri clienti.

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