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Con l'obiettivo di rendere accessibili al pubblico le informazioni cliniche anonimizzate contenute nelle richieste di autorizzazione all'immissione in commercio di farmaci e dispositivi medici, Health Canada un documento guida intitolato " Health Canada Public Release of Clinical Information" (PRCI, Pubblicazione delle informazioni cliniche da parte di Health Canada). In conformità con la legge canadese sulla privacy, questo documento sulle informazioni cliniche consente di effettuare nuove analisi indipendenti dei dati, completare il processo di revisione normativa Health Canada, promuovere nuove ricerche e aiutare gli operatori sanitari, il pubblico, le industrie e altre parti interessate a comprendere meglio gli aspetti clinici e a prendere decisioni appropriate in materia di salute.
Ambito e applicazione
In linea con le modifiche apportate al Regolamento sugli alimenti e sui farmaci (FDR) e al Regolamento sui dispositivi medici (MDR), entrate in vigore il 28 febbraio 2019, il presente documento specifica le informazioni cliniche contenute nelle richieste di autorizzazione all'immissione in commercio di farmaci e dispositivi medici che cessano di essere informazioni commerciali riservate (CBI) a seguito di una decisione normativa definitiva e autorizza Health Canada rendere pubbliche tali informazioni. Tutte le informazioni cliniche presentate a Health Canada passato e in futuro sono soggette a queste modifiche normative, che descrivono l'ambito delle informazioni cliniche idonee alla divulgazione pubblica, le procedure per rimuovere le informazioni che rimangono CBI e per proteggere le informazioni personali prima della divulgazione pubblica.
In modo proattivo, Health Canada pubblicare le informazioni relative alle richieste di autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali e alle domande di autorizzazione all'immissione in commercio di dispositivi medici. Come descritto nella sezione 3.3 della presente guida, la pubblicazione proattiva di tali informazioni sarà introdotta gradualmente nell'arco di quattro anni. Su richiesta, Health Canada rendere disponibili le informazioni contenute nelle richieste di autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali e nelle domande di autorizzazione all'immissione in commercio di dispositivi medici che hanno ricevuto una decisione normativa definitiva prima dell'entrata in vigore dei regolamenti (richieste passate).
Informazioni cliniche per la presentazione dei farmaci
Le informazioni cliniche relative ai farmaci sono presentate ai sensi della divisione 8 dell'FDR e fornite a Health Canada struttura elettronica armonizzata a livello internazionale del Common Technical Document (eCTD). Health Canada le informazioni cliniche contenute nei moduli eCTD 2.5 (Panoramica clinica), 2.7 (Sintesi clinica) e 5.3 (Relazioni sugli studi clinici) e nelle seguenti appendici alle relazioni sugli studi clinici: 16.1.1 (Protocollo e modifiche al protocollo), 16.1.2 (Modelli di moduli di segnalazione dei casi) e 16.1.9 (Piano di analisi statistica). Le informazioni relative alla chimica, alla produzione e alle prove non cliniche rimarranno soggette alla definizione di CBI FDA, indipendentemente dalla loro collocazione nella domanda di autorizzazione all'immissione in commercio di un farmaco. Dal 2019, Health Canada pubblicare in modo proattivo le informazioni cliniche contenute nelle domande di autorizzazione all'immissione in commercio di nuovi farmaci; tali informazioni non sono soggette a divulgazione proattiva e sono disponibili su richiesta.
Le informazioni cliniche possono essere trovate nei seguenti tipi di presentazione dei farmaci:
- Presentazione di nuovi farmaci (NDS)
- Presentazione di nuovi farmaci supplementari (SNDS)
- Presentazione di nuovi farmaci abbreviati (ANDS)
- Presentazione di nuovi farmaci abbreviati supplementari (SANDS)
- Presentazione di nuovi farmaci per uso straordinario (EUNDS)
- Presentazione di nuovi farmaci per uso straordinario supplementari (SEUNDS)
Dispositivi medici Informazioni cliniche
Le informazioni cliniche relative ai dispositivi medici di classe III e IV vengono attualmente ricevute ai sensi della sezione 32 (3) e (4) dell'MDR. I dispositivi medici di classe I e II non rientrano nell'ambito di applicazione e quelli di classe I sono esenti dall'obbligo di licenza. Le prove cliniche relative ai dispositivi medici di classe II non devono essere presentate al momento della richiesta di licenza per dispositivi medici, salvo in determinate circostanze. Le informazioni relative alla produzione e altre informazioni non cliniche rimarranno soggette alla FDA di CBI FDA , indipendentemente dalla loro collocazione in una domanda di autorizzazione per un dispositivo medico. A partire dal 2021, Health Canada pubblicare in modo proattivo le informazioni cliniche nelle nuove domande di autorizzazione per dispositivi medici. Le informazioni cliniche possono essere trovate nei seguenti tipi di domande di autorizzazione per dispositivi medici:
- Applicazione per dispositivi medici di Classe III
- Emendamento alla domanda di autorizzazione per i dispositivi medici di Classe III
- Applicazione per dispositivi medici di Classe IV
- Modifica della domanda di autorizzazione per i dispositivi medici di classe IV
Calendario di attuazione della divulgazione proattiva
Health Canada di introdurre gradualmente la divulgazione proattiva delle informazioni cliniche nelle richieste di autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci.
e le domande di dispositivi medici che ricevono una decisione regolamentare definitiva dopo l'entrata in vigore del regolamento.
vigore di questi regolamenti (nuovi invii). Ci si aspetta una pubblicazione proattiva di queste informazioni
da attuare secondo il seguente calendario:
Tabella: Calendario di attuazione
Palcoscenico | Introduzione graduale proposta | Ambito dei tipi di applicazione |
1 | Anno 1 | Nuove sostanze attive (NDS-NAS) + Presentazione di un nuovo farmaco supplementare contenente prove di conferma (SNDS-c) + Presentazioni per passare un ingrediente medicinale autorizzato allo stato di non prescrizione (Rx-switch) |
2 | Anno 2 | Tutti NDS + SNDS-c + commutatore Rx |
3 | Anno 3 | Tutti gli NDS, tutti gli SNDS e i dispositivi di Classe IV |
4 | Anno 4 | Tutti i dispositivi NDS, SNDS, Abbreviated New Drug Submission (ANDS), Supplement to Abbreviated New Drug Submission) SANDS + Classe III e IV |
Procedure
Le informazioni cliniche sono pubblicate nell'ambito del PRCI attraverso cinque fasi distinte, quali:
Avvio: prima dell'avvio della pubblicazione delle informazioni cliniche, lo sponsor può scegliere di partecipare a un incontro individuale di avvio del processo (PIM) con Health Canada discutere l'ambito di divulgazione dei documenti clinici e chiarire i requisiti e il processo Health Canada. Un PIM può essere richiesto entro un periodo di 120 giorni di calendario prima della decisione normativa definitiva e fino a 20 giorni di calendario dopo la decisione normativa definitiva.
Presentazione: come indicato nella sezione 5 delle linee guidaHealth Canada, ai fini della presentazione, il pacchetto di proposte di redazione deve includere documenti annotati con le proposte di redazione e anonimizzazione delle informazioni commerciali riservate (CBI). Il processo di anonimizzazione dei dati deve essere descritto in dettaglio in un rapporto di anonimizzazione separato.
Revisione: le giustificazioni per ciascuna modifica proposta nei documenti annotati saranno esaminate da Health Canada. Dopo la revisione, i documenti presentati saranno accettati o respinti prima della finalizzazione delle informazioni cliniche destinate alla divulgazione pubblica.
Finalizzazione: dopo la revisione, il produttore deve presentare una versione definitiva dei documenti, secondo le Health Canada .
Pubblicazione: i documenti finali saranno resi disponibili al pubblico per scopi non commerciali attraverso il portale di informazioni cliniche Health Canada.
Processo di anonimizzazione
Per evitare il serio rischio di identificare i singoli pazienti coinvolti nella sperimentazione clinica, le informazioni cliniche devono essere adeguatamente anonimizzate prima della divulgazione al pubblico. Adottate dalle Linee guida sulla deidentificazione del 2016 dell'Information and Privacy Commissioner of Ontario, le indicazioni Health Canadaraccomandano vivamente un processo di anonimizzazione in tre fasi. Il rischio di divulgazione delle informazioni personali può essere ridotto in modo affidabile adottando un processo di anonimizzazione che segua ampiamente le fasi sotto indicate:
Fase 1: Identificare e classificare le variabili
Prima di elaborare l'anonimizzazione delle informazioni cliniche, è necessario classificare le variabili direttamente e indirettamente identificative. Le variabili direttamente identificabili sono comunemente descritte come informazioni che soddisfano il test dell'essere:
- Replicabile - È improbabile che la variabile vari frequentemente nel tempo.
- Distinguibile - I singoli pazienti possono avere valori distinti e riconoscibili.
- Conoscibile - Qualcuno conosce la variabile associata a un certo individuo.
Altre variabili identificative che rientrano nella definizione di "informazioni personali" ai sensi della legge canadese sulla privacy sono le variabili identificative indirette. Ai fini dell'anonimizzazione, la divulgazione di queste variabili deve presentare una seria possibilità di re-identificare un individuo se combinata con altre informazioni disponibili (ad esempio, dati demografici). Queste variabili possono essere necessarie per la comprensione delle informazioni cliniche e pertanto la loro anonimizzazione deve essere attentamente giustificata, in linea con il principio guida dell'anonimizzazione numero 2.
Fase 2: Misurare il rischio di reidentificazione
Il rischio dei dati deve essere misurato dopo la classificazione delle variabili e questa misurazione del rischio giustifica qualsiasi trasformazione dei dati che può seguire. Le variabili che non presentano una seria possibilità di re-identificazione di un individuo, da sole o in combinazione con altre informazioni, non sono considerate informazioni personali e non devono essere trasformate. Il rischio complessivo di re-identificazione associato alla divulgazione di informazioni cliniche è il prodotto del rischio intrinseco ai dati e del rischio associato al contesto della divulgazione. Per la divulgazione pubblica di informazioni cliniche (al pubblico in generale), il calcolo del rischio di re-identificazione deve riflettere questo ambiente; in un ambiente di divulgazione pubblica, il rischio di contesto non è riducibile, quindi il rischio complessivo di re-identificazione è equivalente al rischio inerente ai dati (a differenza della divulgazione di informazioni a un gruppo ristretto e selezionato di persone, che costituirebbe un rischio di contesto inferiore e quindi un rischio di re-identificazione inferiore).
Fase 3: anonimizzazione dei dati
Utilità dei dati: La metodologia utilizzata per anonimizzare le informazioni cliniche può avere un effetto negativo sulla loro utilità e i dati conservati mantengono la massima utilità. Di conseguenza, è consigliabile non trasformare (anonimizzare) le variabili che non contribuiscono al rischio di re-identificazione e adottare metodi che abbiano il minore impatto sull'utilità dei dati.
Le variabili direttamente identificabili possono essere rese anonime attraverso il processo di eliminazione, pseudonimizzazione o randomizzazione. Esempi di variabili direttamente identificabili che possono essere ridotte includono nomi, iniziali, firme, titoli/posizioni lavorative, indirizzi, numeri di fax, indirizzi e-mail, numeri di beneficiari del piano sanitario, numeri di lotto/serie e numeri di telefono.
Health Canada la generalizzazione delle variabili di identificazione indiretta, che possono includere città, stato/provincia, codice postale, dati demografici (razza, sesso, ecc.), anamnesi medica, eventi avversi gravi, date, altezza, peso e BMI.
Documentazione del processo di anonimizzazione e governance: al fine di essere preparati per la necessaria tracciabilità dei controlli, il processo di anonimizzazione deve essere documentato in modo esaustivo. Health Canada ai produttori di presentare una relazione completa sull'anonimizzazione (modello fornito nell'Appendice F) insieme a tutte le informazioni cliniche anonimizzate.
L'anonimizzazione/redazione dei documenti secondo i requisiti Health Canadasarà ottimizzata dagli esperti di scrittura medica normativa. Grazie alla loro competenza nella divulgazione dei dati clinici su Clinicaltrial.gov ed EudraCT, i team di lavoro qualificati nella gestione della divulgazione, nella redazione delle informazioni sui dati dei pazienti per la regione UE e in diversi modelli di consegna forniranno risultati di successo, colmeranno le lacune del processo e compenseranno i ritardi imprevisti. Quindi, per guidare efficacemente la vostra presentazione e portare i vostri contenuti alla commercializzazione in conformità con le normative, rivolgetevi a uno specialista in materia di regolamentazione dotato di una vasta conoscenza. Rimanete informati. Rimanete conformi.
