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I prodotti farmaceutici finiti contengono quantità minime di impurità che entrano nei farmaci in vari momenti della produzione. Possono essere catalizzatori residui della sintesi o possono essere raccolti a contatto con le attrezzature di produzione, i contenitori o altre fonti. Queste impurità sono generalmente definite "impurità elementari". La loro presenza nei farmaci è considerata soggetta a regolamentazione, in quanto non contribuiscono al disturbo e possono, a volte, portare a potenziali danni.
Pertanto, per limitare queste impurità, la Farmacopea degli Stati Uniti (USP) ha imposto determinati limiti basati sulle linee guida offerte dall'ICH (International Conference for Harmonization) Q3D. Queste linee guida sono considerate applicabili dal 1° gennaio 2018 per tutti i prodotti farmaceutici. Anche qualsiasi richiedente che presenti nuove NDA e ANDA per prodotti farmaceutici non compendiali dovrebbe seguire queste raccomandazioni.
Quali sono queste raccomandazioni?
- Tutti i prodotti farmaceutici fabbricati o venduti devono essere testati e segnalati per le impurità elementari.
- Tutti i prodotti nutraceutici devono rispettare i limiti stabiliti, identificando i vari elementi organici e inorganici.
- Devono rispettare i limiti di esposizione giornaliera consentita (PDE) per 15 impurità elementari.
- Devono quantificare individualmente arsenico, cadmio, piombo e mercurio.
- In caso di sospetto, devono essere eseguiti test per la ricerca di ulteriori metalli tossici (anche per quelli non inclusi nell'elenco USP).
I produttori liberi di scegliere la metodologia e le procedure di prova, purché si tratti di metodi analitici scientificamente accettabili.
La FDA ha anche emesso una bozza di guida basata sulle raccomandazioni ICH nel settembre 2015. Hanno aggiunto altri 9 metalli tossici all'elenco di 15 impurità elencate dalla USP, portandolo a 24. Hanno specificato il limite di esposizione per tutte queste impurità elencate. La guida approfondisce ulteriormente la discussione sui metodi analitici, le procedure di convalida e se devono essere menzionati nei Drug Master Files (DMFs).
Sebbene il capitolo generale sui limiti delle impurità elementari sia applicabile dal 1°sup 2018, la FDA concesso una proroga fino a dicembre 2018 per tutti i prodotti esistenti. Ciò concede produttori un periodo di tempo produttori per preparare gli impianti di produzione in modo che siano conformi alle ulteriori buone pratiche di fabbricazione raccomandate nell'ambito di questo mandato.
Con tre associazioni coinvolte e molteplici raccomandazioni, i criteri esatti da soddisfare sono difficili da tracciare. Le raccomandazioni fornite sono complesse e la loro decodifica richiede un supporto normativo esperto. Nonostante i tre anni trascorsi, il numero di rifiuti di NDA per i generici è aumentato da quando è entrato in vigore il mandato, il che implica un regime più severo. Un esperto di conformità normativa con una conoscenza approfondita può delineare con precisione il processo in questione; contattateci per maggiori dettagli.
