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I prodotti farmaceutici finiti contengono quantità minime di impurità che entrano nei farmaci in vari momenti della produzione. Possono essere catalizzatori residui della sintesi o possono essere raccolti a contatto con le attrezzature di produzione, i contenitori o altre fonti. Queste impurità sono generalmente definite "impurità elementari". La loro presenza nei farmaci è considerata soggetta a regolamentazione, in quanto non contribuiscono al disturbo e possono, a volte, portare a potenziali danni.
Pertanto, per contenere queste impurità, la Farmacopea degli Stati Uniti (USP) ha imposto alcuni limiti basati sulle linee guida offerte dall'ICH (International Conference for Harmonization) Q3D. Queste linee guida sono considerate applicabili dal1° gennaio 2018 per tutti i prodotti farmaceutici. Anche i richiedenti che presentano nuove NDA e ANDA per i prodotti farmaceutici non soggetti a prescrizione devono attenersi a queste raccomandazioni.
Quali sono queste raccomandazioni?
- Tutti i prodotti farmaceutici fabbricati o venduti devono essere testati e segnalati per le impurità elementari.
- Tutti i prodotti nutraceutici devono rispettare i limiti stabiliti, identificando i vari elementi organici e inorganici.
- Devono rispettare i limiti di esposizione giornaliera consentita (PDE) per 15 impurità elementari.
- Devono quantificare individualmente arsenico, cadmio, piombo e mercurio.
- In caso di sospetto, devono essere eseguiti test per la ricerca di ulteriori metalli tossici (anche per quelli non inclusi nell'elenco USP).
I produttori sono liberi di scegliere la metodologia e le procedure di test, purché si tratti di metodi analitici scientificamente accettabili.
Anche la FDA ha pubblicato una bozza di guida basata sulle raccomandazioni ICH nel settembre 2015. Ha aggiunto altri 9 metalli tossici all'elenco delle 15 impurità elencate dall'USP, portandolo a 24. Ha specificato i limiti di esposizione per tutte queste impurità. Ha specificato i limiti di esposizione per tutte queste impurità elencate. La guida si sofferma ulteriormente sui metodi analitici, sulle procedure di convalida e sulla necessità o meno di menzionarli nei Drug Master Files (DMF).
Mentre il capitolo generale sui limiti delle impurità elementari è applicabile dal1° gennaio 2018, l'FDA ha dato tempo fino a dicembre 2018 per tutti i prodotti esistenti. Ciò offre ai produttori un periodo di tempo supplementare per preparare gli impianti di produzione ad allinearsi alle ulteriori buone pratiche di fabbricazione raccomandate nell'ambito di questo mandato.
Con tre associazioni coinvolte e molteplici raccomandazioni, i criteri esatti da soddisfare sono difficili da tracciare. Le raccomandazioni fornite sono complesse e la loro decodifica richiede un supporto normativo esperto. Nonostante i tre anni trascorsi, il numero di rifiuti di NDA per i generici è aumentato da quando è entrato in vigore il mandato, il che implica un regime più severo. Un esperto di conformità normativa con una conoscenza approfondita può delineare con precisione il processo in questione; contattateci per maggiori dettagli.
