
Da quando è stata introdotta la legge Hatch-Waxman, i farmaci generici hanno fatto risparmiare miliardi sia ai pazienti che ai sistemi sanitari e rappresentano l'88% delle vendite di farmaci su prescrizione nei soli Stati Uniti. Sebbene ciò sottolinei l'aspetto in continua crescita della quota di mercato dei farmaci generici, ha comportato crescenti difficoltà sia per la FDA statunitense, in termini di revisione ed elaborazione delle centinaia di richieste di nuovi farmaci abbreviati (ANDA) che arrivano ogni anno, sia per l'industria dei farmaci generici per le revisioni multiple del ciclo prima dell'approvazione della FDA.
Se si fa riferimento all'ultima serie di dati della FDA, solo il 9% delle ANDA è riuscito a ottenere l'approvazione nel primo ciclo di revisione, mentre oltre il 90% delle nuove domande di farmaci (NDA) ottiene l'approvazione al primo tentativo.
Solo nel 2015, circa il 24% delle richieste di ANDA ha dato luogo a notifiche di rifiuto di ricezione (RTR). Queste notifiche di rifiuto erano principalmente associate a informazioni inadeguate sulla stabilità e/o a dati inadeguati sulla dissoluzione. Molti di questi casi avrebbero potuto essere evitati se si fosse prestata maggiore attenzione ai requisiti di base di dissoluzione e stabilità previsti dalla presentazione. Ci sono stati anche casi in cui le ANDA sono state rifiutate a causa di:
- gravi carenze di bioequivalenza
- gravi carenze chimiche
- difetti di formato o di organizzazione
- carenze cliniche
- informazioni microbiologiche (garanzia di sterilità) inadeguate
- citazione errata del farmaco elencato come riferimento (RLD)
Nonostante l'evidenza che la maggior parte delle carenze sia legata agli standard di bioequivalenza e di qualità del prodotto (CMC), l'FDA ritiene che il chiarimento di tutti i criteri contribuirà a migliorare la qualità complessiva delle domande di ANDA. Qualsiasi carenza importante, indipendentemente dalla sua classificazione, ostacola l'efficienza del processo di revisione. Pertanto, prima di presentare un ANDA all'agenzia, è meglio rivedere la domanda facendo riferimento alla lista di controllo per la presentazione degli ANDA.
Ad esempio, sfogliando la FDA Guidance for Industry ANDA Submissions è possibile determinare cosa si intende per RTR (pagina 13, Freyr Connect). La bozza della guida RTR della FDA indica quali sono gli elementi che possono scatenare una RTR, tra cui l'errata elencazione degli ingredienti attivi e inattivi, le scarse informazioni sul confezionamento, la mancanza di studi sulla dissoluzione e l'inadeguatezza dei dati sulla stabilità.
Tuttavia, anche se una guida della FDA può aiutare a presentare una domanda, non garantisce l'approvazione nel minor numero di cicli di revisione. Per ridurre i cicli di revisione, dal 5 maggio 2017 la FDA accetterà tutte le domande NDA, ANDA e BLA in formato eCTD. Ciò potrebbe aiutare i produttori non solo ad automatizzare i processi di presentazione, ma anche a prepararsi per una presentazione pronta per la revisione. Tuttavia, per fare ciò, è necessario un esperto del settore, con un'ottima esperienza in campo regolatorio, che aiuti a comprendere i dettagli dei processi di approvazione. Questo non solo assicurerà una guida agevole attraverso il labirinto normativo e porterà a un'approvazione semplificata del primo ciclo ANDA, ma farà anche risparmiare all'azienda molto tempo e denaro, accentuando il ritorno complessivo sull'investimento di un determinato prodotto.