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Drug Master File (DMF) è una delle parti importanti dei documenti presentati alle autorità di regolamentazione, tra cui la US Food and Drug Administration (FDA), l'European Medicines Agency (EMA) e il Ministero della Salute, del Lavoro e del Welfare giapponese (MHLW).
Cos'è il Drug Master File (DMF)
Il Drug Master File è un tipo di presentazione volontaria di informazioni riservate, in forma estesa, alla FDA che include dati sulle strutture, i processi o gli articoli utilizzati nello sviluppo, nella lavorazione, nel confezionamento e nella conservazione di articoli farmaceutici.
Questo documento viene solitamente redatto da un'azienda farmaceutica e successivamente presentato all'agenzia di regolamentazione competente nel mercato di destinazione del farmaco. DMF contiene DMF informazioni dettagliate su qualsiasi principio attivo farmaceutico (API), sostanza farmaceutica, mezzo di somministrazione della sostanza farmaceutica, materiale di confezionamento, ecc.
Questi file vengono utilizzati anche per consentire al DMF di trasferire l'autorità agli sponsor o ai richiedenti che supportano una presentazione alla FDA i DMF debbano divulgare loro le informazioni.
Panoramica sul DMF richieste di autorizzazione
Il DMF contiene informazioni complete su un Principio Attivo Farmaceutico (API) o su una sostanza farmaceutica finita. Viene denominato in modi diversi nei vari paesi. Ad esempio, negli US è noto come US-Drug Master file (US-DMF) e in Europa è noto come European Drug Master File (EDMF) o Active Substance Master File (ASMF) rispettivamente negli Stati Uniti e in Europa.
I DMF solitamente riguardano la chimica, la produzione e i controlli (CMC) di un componente di un prodotto farmaceutico, ad esempio il principio attivo, l'eccipiente, il materiale di confezionamento. Le informazioni sul prodotto farmaceutico oCMC (ad esempio, strutture, tossicologia) possono essere archiviate in un DMF.
I DMF hanno un'importanza significativa perché supportano le NDA, le ANDA e le IND, che rappresentano potenziali profitti multimiliardari per i richiedenti di farmaci, e da diverse centinaia di migliaia a diversi milioni di dollari ciascuno in termini di tempo e ricerca.
1.1 Parti del DMF
A differenzaDrug Master file, le informazioni scientifiche dell'EDMF o ASMF fisicamente suddivise in due parti, in conformità con le procedure di deposito europee.
A. Parte limitata (parte chiusa) -
Informazioni considerate riservate e da sottoporre solo all'Autorità.
- Fabbricazione
- Produttore/sito di produzione
- Descrizione dettagliata del processo di produzione e dei controlli di processo
- Controllo dei materiali (materiale di partenza dell'API, reagenti, solventi, altri materiali utilizzati)
- Controllo delle fasi critiche e degli intermedi
- Convalida e/o valutazione del processo
- Sviluppo del processo produttivo
B. Parte del richiedente (parte aperta) – Informazioni considerate non riservate e da fornire al richiedente. Tali informazioni vengono fornite anche all'autorità nell'ambito dei DMF .
Queste parti includono:
- Informazioni generali
- Caratterizzazione
- Controllo dell'API
- Standard o materiali di riferimento
- Sistema di chiusura del contenitore
- Stabilità
1.2 Formato dei DMF
I DMF possono essere presentati seguendo il formato raccomandato nella "Guida per l'industria M4Q: il CTD - Qualità". Il Common Technical Document (CTD) è un insieme di specifiche per il fascicolo di domanda di registrazione dei medicinali, progettato per essere utilizzato in Europa, Giappone e Stati Uniti. È stato sviluppato dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA, Europa), dalla Food and Drug Administration (FDA, Stati Uniti) e dal Ministero della salute, del lavoro e del welfare (Giappone).
TIPI DI DMF (FDA)
Tipo I
- Sito di produzione, strutture, procedure operative e personale (non più applicabile)
Tipo II
-Sostanza stupefacente, sostanza intermedia e materiale utilizzato per la sua preparazione, o prodotto stupefacente.
Tipo III
-Materiale di imballaggio
Tipo IV
-Eccipiente, colorante, aroma, essenza o materiale utilizzato nella loro preparazione.
Tipo V
-Informazioni di riferimentoFDA
Stato del database DMF secondo la US FDA
- "A" = Attivo. Ciò significa che il DMF non DMF chiuso e continua ad accettare
- "C" = Completo
- "I" = Inattivo. Ciò indica che il titolare o FDA chiuso laDMF .
- "P" = In attesa
- "N" = Numero non assegnato
DMF
Diversi paesi seguono diversi formati DMF e procedure di presentazione. Ad esempio, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti richiede due copie di ogni tipo di DMF in formato CTD, ma non sotto forma di modulo CTD. Un unico documento continuo in formato CTD è obbligatorio. Negli US non ci sono sezioni diverse come una "Parte del Richiedente" o una "Parte Riservata", a differenza del formato DMF europeo.
Si suggerisce di presentare il Drug Master File in formato elettronico, poiché la presentazione dei dati in un formato misto cartaceo ed elettronico potrebbe ritardarne la revisione.
Tutti gli invii elettronici devono avere un numero preassegnato. Tuttavia, questo numero preassegnato non è necessario quando i dati vengono convertiti dalla carta al formato elettronico. Si utilizza un numero assegnato di 6 cifre, ad esempio 2345 deve essere inviato come 002345. "0000" è usato come numero di sequenza per il primo invio in formato elettronico.
Mentre il formato cartaceo può essere convertito in formato elettronico, il formato elettronico non può essere riconvertito in formato cartaceo. Pertanto, una volta che ilmoduloDMF è stato presentato in formato elettronico, ogni presentazione successiva dovrà essere elaborata in formato elettronico.
Vantaggi dei DMF
- Garantisce la riservatezza delle informazioni proprietarie
- Vi dà un vantaggio sulla concorrenza
- Diversi richiedenti possono fare riferimento alle informazioni
- Aggiunge valore al prodotto e all'azienda nel suo complesso
- Considerato più affidabile in termini di qualità e di stand by normativo da parte delle aziende produttrici.
- Costruisce la fiducia dei clienti
- Migliora le vendite in tutto il mondo
- Penetra il mercato US ad alta barriera d'ingresso
Che cos'è il CEP?
CEP è il Certificato di idoneità alle monografie della Farmacopea Europea o Certificazione di idoneità delle monografie della Farmacopea Europea. Viene anche chiamato informalmente Certificato di idoneità (COS).
Questo certificato, rilasciato dalla Divisione Certificazione delle Sostanze della Direzione Europea per la Qualità dei Medicinali (EDQM), è stato istituito nel 1994. Viene rilasciato solo quando il produttore di qualsiasi prodotto farmaceutico fornisce la prova della qualità del prodotto, che viene poi adeguatamente tutelato dalle monografie significative della Farmacopea Europea.
Vantaggi del CEP
- Garantisce la riservatezza dei dati inviati
- Facilita la valutazione consolidata da parte dell'EDQM.
- Offre il riconoscimento da parte di tutti Member States Convenzione sulla Farmacopea Europea in 36 paesi.
- Gestione agevole delle domande di autorizzazione all'immissione in commercio (AIC) per i prodotti medicinali in queste nazioni
- Semplifica il processo di approvazione di un prodotto medicinale rispetto all'active substance master file (ASMF) o al European drug master file (EDMF)
Chi ha bisogno del CEP?
I produttori o i fornitori che desiderano ottenere un'autorizzazione all'immissione in commercio per
- Prodotti attivi o eccipienti (sostanze naturali/sintetiche formulate accanto al principio attivo di un farmaco) per regolare la purezza delle sostanze chimiche utilizzate e la qualità microbiologica dei loro prodotti.
- Sostanze il cui rischio di TSE è stato ridotto come da monografia generale
- I prodotti erboristici utilizzati nella fabbricazione di prodotti farmaceutici devono essere valutati in base all'idoneità della monografia.
(I dati sono condivisi come descritto nella Risoluzione AP CSP 1 e nelle Direttive 2001/83/CE e 2001/82/CE).
La presentazione del Drug Master File da parte dei produttori all'autorità crea un impatto sulla qualità per i consumatori e, di conseguenza, può aumentare la fiducia del produttore nel mercato per quanto riguarda l'organizzazione e la qualità del prodotto.
