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La valutazione biologica dei dispositivi medici è un requisito obbligatorio per la registrazione del dispositivo medico nel Paese di interesse. La principale linea guida disponibile su questo argomento è "ISO 10993-1:2018 - Valutazione biologica dei dispositivi medici". Inoltre, la maggior parte delle agenzie sanitarie mondiali accetta questo specifico standard ISO. Alcune agenzie, tuttavia, hanno adattato una matrice modificata per gli endpoint di biocompatibilità.
La FDA statunitense identifica la norma ISO 10993-1 come standard di consenso per la valutazione biologica, insieme agli altri standard di biocompatibilità per i dispositivi medici emanati da ASTM, ICH, OCSE e USP. La FDA statunitense, il 4 settembre 2020, ha pubblicato una linea guida sull'"Uso dello standard internazionale ISO 10993-1".Uso dello standard internazionale ISO 10993-1, "Valutazione biologica dei dispositivi medici - Parte 1: Valutazione e test nell'ambito di un processo di gestione del rischio". La linea guida ha lo scopo di guidare i produttori di dispositivi sulle aspettative della FDA statunitense e sull'utilizzo dello standard ISO per le applicazioni della FDA.
La linea guida è applicabile sia ai dispositivi medici sterili che a quelli non sterili e deve essere utilizzata insieme ai requisiti di valutazione della biocompatibilità raccomandati nella guida specifica per i dispositivi pubblicata dalla FDA statunitense. I punti finali definiti nella guida sono in linea con la norma ISO 10993-1:2018, ad eccezione dei requisiti aggiuntivi per la pirogenicità mediata da materiali dei dispositivi di superficie utilizzati per più di 24 ore. La linea guida fa ulteriore luce su:
- Adattamento della valutazione del rischio dei dispositivi medici per la valutazione della biocompatibilità
- Principi generali per la valutazione della biocompatibilità
- Matrice modificata dall'FDA per i punti finali di biocompatibilità
- Raccomandazioni della FDA sulla valutazione chimica/caratterizzazione chimica dei dispositivi medici
- Considerazioni generali sui test di biocompatibilità dei dispositivi medici
- Considerazioni per test specifici, come citotossicità, sensibilizzazione, emocompatibilità, pirogenicità, impianto, genotossicità, cancerogenicità, riproduzione e tossicità per lo sviluppo
- Raccomandazioni per la preparazione dell'articolo di prova per i dispositivi con componenti di tecnologia sub-micronica o nano; dispositivi realizzati con polimerizzazione in situ e/o materiali assorbibili
- Requisiti dei dati a sostegno delle dichiarazioni di etichettatura secondo cui i dispositivi sono "privi" di determinati materiali
L'FDA statunitense ha anche incluso i contenuti raccomandati per i Master File dei dispositivi (MAF) per le valutazioni di biocompatibilità, il riepilogo della documentazione sulla biocompatibilità, il rapporto di prova ed esempi di documentazione dei componenti e dei dispositivi. La guida contiene anche un diagramma di flusso che illustra come eseguire una valutazione di biocompatibilità. La valutazione biologica dei dispositivi medici deve essere effettuata con un approccio ben pianificato che comprenda:
- Caratterizzazione chimica - tutte le categorie di dispositivi, indipendentemente dal tipo e dalla durata del contatto, devono disporre di queste informazioni prima di avviare la valutazione del rischio.
- Valutazione del rischio di biocompatibilità secondo gli standard ISO 14971
- Identificazione di potenziali rischi biologici
- Valutazione dei dati disponibili
- Identificazione delle lacune di conoscenza
- Sviluppo di un Piano di Valutazione Biologica (BEP) per colmare le lacune di conoscenza attraverso
- Test di biocompatibilità dei dispositivi medici
- Altre valutazioni
- Esperienza precedente con il materiale di costruzione
- Analisi chimica o di superficie
- Letteratura pubblicata
- Esperienza clinica dai dati PMS
- Esperienza con gli animali
- Standard dei dispositivi medici
- Dispositivi di riferimento o commercializzati, precedentemente approvati dall'FDA statunitense.
Il fabbricante del dispositivo può riassumere le informazioni in una "Documentazione sintetica di biocompatibilità" per facilitare la revisione da parte dell'Agenzia. Il fabbricante può optare per una riunione di presentazione Q con l'FDA statunitense per coinvolgere tempestivamente l'Agenzia, prima di avviare i test di biocompatibilità per i dispositivi medici. Il fabbricante può utilizzare questo incontro per:
- Determinare le informazioni di convalida per una determinata indicazione clinica, sviluppando al contempo una batteria di test in vitro per l'emocompatibilità.
- Determinare se sono necessarie o meno ulteriori valutazioni di biocompatibilità, nei casi in cui siano state osservate discrepanze durante le precedenti valutazioni di biocompatibilità.
- Identificare la necessità di ulteriori test di biocompatibilità, nel caso in cui vengano utilizzati nuovi materiali.
- Progettazione di studi in vivo o ex vivo
- Progettare protocolli di analisi chimica che utilizzino fattori di accelerazione.
- Determinare la procedura per il test di biocompatibilità dei dispositivi riassorbibili
La conformità dei dispositivi medici agli standard di biocompatibilità ISO 10993, alla caratterizzazione chimica ISO 10993 e ai requisiti della FDA statunitense richiede una valutazione dettagliata e una pianificazione meticolosa per lo sviluppo del "Piano di valutazione biologica", l'esecuzione del piano definitivo e la stesura dei relativi rapporti, come la valutazione del rischio tossicologico, i rapporti di valutazione del rischio biologico, i rapporti di caratterizzazione chimica ecc. Per essere conformi, è necessario rivolgersi a un esperto per ottenere una guida e un'assistenza completa nella valutazione biologica dei dispositivi medici.
