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Dopo la scoperta iniziale di impurità di nitrosamina nei farmaci e nei principi attivi farmaceutici (APIs) da parte della USFDA metà del 2018, anche gli organismi di regolamentazione dell'UE si sono uniti a molti altri paesi nel tentativo di prevenire i rischi connessi. Hanno ritirato dal mercato diversi medicinali che comportano pericoli per la salute a causa di questa sostanza. Nota per le sue proprietà cancerogene, la nitrosamina può rivelarsi dannosa se ingerita in quantità superiori ai livelli accettati dall'uomo. La sostanza, N-nitrosodimetilammina (NDMA), ha un limite accettabile di 96 ng/giorno e qualsiasi valore superiore a questo è inaccettabile nei farmaci e APIs.
Le nitrosammine si formano quando ammine secondarie, terziarie o quaternarie reagiscono con un agente nitrosante. Tutti i farmaci che contengono principi attivi sintetizzati chimicamente vengono controllati per verificare la presenza di impurità. Il Comitato per Medicinal Products uso umano (CHMP) ha esaminato e redatto una relazione di valutazione. Ha chiesto ai titolari delle autorizzazioni all'immissione in commercio (MAH) di seguire le ultime linee guida per la revisione di tutti i medicinali chimici e biologici attualmente disponibili sul mercato per il consumo umano.
I MAH hanno la responsabilità di garantire che il processo di produzione di tutti i prodotti biologici e chimici sia sottoposto a revisioni periodiche per individuare eventuali contaminazioni. Una volta individuate, devono essere adottate le misure necessarie per mitigare i rischi che comportano. Sebbene le possibilità di tali contaminazioni siano minori durante la produzione di medicinali chimici e biologici, l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) non intende correre alcun rischio. Le aziende farmaceutiche devono garantire che siano in atto i protocolli di produzione pertinenti, in conformità con le ultime EMA . Sono inoltre responsabili di verificare i livelli di nitrosamina nei farmaci disponibili sul mercato e di mantenerli entro i limiti accettabili.
Dopo aver completato una revisione ai sensi dell'articolo 5, paragrafo 3, del regolamento (CE) n. 726/2004 (richiesta di revisione) lo scorso anno, EMA pubblicato nuove linee guida per evitare la presenza di contaminazione da nitrosamina nei medicinali per uso umano. Il processo è lo stesso sia per i prodotti autorizzati a livello nazionale che per quelli autorizzati a livello centrale. EMA, insieme alla Direzione europea per la qualità dei medicinali e dell'assistenza sanitaria (EDQM), attuerà l'articolo 5, paragrafo 3, del CHMP. Di seguito è riportata la procedura da seguire per rimanere conformi alle modifiche.
La guida in tre fasi per i MAH
- Valutazione del rischio - I produttori devono condurre un processo di valutazione del rischio per identificare i principi attivi e il prodotto finito per verificare i livelli di nitrosamina. Se si verificano casi di contaminazione incrociata, anche questi devono essere inclusi nella relazione sui risultati. Le scadenze per la presentazione delle domande in questa fase sono state fissate al 31 marzo 2021 per i farmaci chimici e al 1° luglio 2021 per i farmaci biologici.
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- Test di conferma - In caso di riscontro di contaminazione incrociata o se i prodotti vengono identificati come rischiosi a causa della presenza di livelli più elevati di nitrosammina, è necessario eseguire un test di conferma. I test di conferma sono obbligatori in tre (03) casi.
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- Modifiche all'autorizzazione all'immissione in commercio – Quando viene rilevata la presenza di nitrosamina, è necessario eseguire due (02) test di conferma per comunicare i valori corretti EMA. Sulla base di questi, i titolari dell'autorizzazione all'immissione in commercio devono richiedere la modifica del processo di fabbricazione. Ciò avviene utilizzando le procedure normative standard con l'aiuto di una variazione al modello di autorizzazione all'immissione in commercio. Le scadenze per tali procedure sono il 26 settembre 2022 per i prodotti chimici e il 1° luglio 2023 per i medicinali biologici.
La strada ideale per i MAH per affrontare la nuova conformità dei livelli di nitrosammina
Poiché si tratta dell'ultimo sviluppo EMA per mitigare i rischi legati ai livelli di nitrosamina nei farmaci e alle situazioni di contaminazione incrociata, l'intero processo può risultare piuttosto complesso per i titolari delle autorizzazioni all'immissione in commercio (MAH) e i produttori di principi attivi farmaceutici (API). Che si tratti di presentare il modello di risposta quando viene rilevata una contaminazione nella fase 1 o di eseguire i test conseguenti, ogni fase deve essere conforme alle nuove norme. I MAH devono collaborare con esperti in materia di regolamentazione che siano aggiornati su tutte le ultime modifiche e garantire la conformità alle nuove linee guida. Scegliete il partner giusto come Freyr evitare ritardi ed errori.
