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Secondo la guida pratica del CMDh per i titolari di autorizzazione all'immissione in commercio (MAH) di prodotti autorizzati a livello nazionale, la valutazione dell'impurità o della contaminazione incrociata delle nitrosammine in un prodotto commercializzato è un criterio critico. È dimostrato che le nitrosammine sono cancerogene e possono influire sulla resa complessiva del prodotto formulato.
Considerata la gravità della situazione, il Gruppo Co per il riconoscimento reciproco e le procedure decentralizzate - prodotti per uso umano (CMDh) ha emanato le seguenti tre (03) misure che un produttore deve adottare per ridurre la quantità di impurità nel prodotto farmaceutico finale.
Fase 1: valutazione del rischio
In base alle linee guida stabilite dalla Food and Drug Administration (USFDA) degli Stati Uniti per mitigare l'impurità da nitrosamina, i MAH erano tenuti a presentare le conclusioni delle valutazioni dei rischi di tutte le loro categorie di prodotti per i principi attivi farmaceutici (APIs) sintetizzati chimicamente e APIs biologici APIs la fine del 2021. Se i documenti richiesti non sono già stati presentati, i MAH devono garantire che le domande siano presentate al CMDh entro i nuovi termini specificati.
Il modello rilasciato dal CMDh comprende due (02) scenari di caso:
- Se non viene identificato alcun rischio, i MAH devono presentare la fase 1 solo dopo aver raggiunto una conclusione sui prodotti.
- Se viene identificato un rischio nel prodotto, i centri di riferimento devono procedere con l'invio del modello di risposta della fase 1 e continuare con la fase 2 di test di conferma del prodotto finito.
Il produttore deve utilizzare i modelli forniti per sollevare dubbi all'autorità nazionale competente non appena la valutazione del rischio individuale è stata completata. I MAH possono presentare una (01) domanda con gruppi diversi per prodotti simili.
Fase 2: test di conferma
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (MAH) deve eseguire ulteriori test di conferma dopo aver informato Health Authority (HA) presenza di nitrosamina. Il MAH può utilizzare il modello per la fase 2, ovvero " Nitrosamina rilevata al di sopra della dose accettabile", segnalando se i livelli attuali di nitrosamina:
- Supera il limite di assunzione accettabile
- supera il rischio di cancro in eccesso nell'arco della vita di 1:100.000
- È una nitrosamina recentemente identificata che non è contemplata nel parere dell'articolo 5, paragrafo 3, del Comitato per Medicinal Products uso umano (CHMP), indipendentemente dalla quantità rilevata.
Se l'impurità rilevata non include gli scenari elencati, è necessario utilizzare la fase 2, il "template Nitrosamina rilevata".
Aggiornamento: La scadenza per il completamento dei test di conferma è il 26 settembre 2022.
Fase 3: aggiornamento degli HA
Dopo il test di conferma, i produttori devono sottoporre all'HA i protocolli del processo di produzione modificati. Il protocollo modificato deve includere procedure che aiutino a bypassare l'impurità della nitrosamina.
Aggiornamento: Il CHMP e il CMDh hanno prorogato dal 26 settembre 2022 al 01 ottobre 2023 la scadenza precedentemente indicata per la presentazione dei documenti con le variazioni delle domande di autorizzazione per i farmaci chimici .
Le impurità da nitrosamina sono fondamentali per i prodotti farmaceutici sintetizzati biologicamente o chimicamente. Per proteggere i pazienti da tali possibili impurità o contaminazioni incrociate, le autorità sanitarie stabiliscono protocolli di qualità rigorosi. Il team di esperti di Freyr conosce bene il formato del modello e la revisione della bozza finale stabiliti dal CMDh. Inviate i risultati dei test di conferma entro i termini indicati e nel formato corretto. us le migliori pratiche di conformità.
