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A seguito delle linee guida del settembre 2020 sulla mitigazione del rischio di impurità da nitrosamina nei prodotti farmaceutici, la Food and Drug Administration (USFDA) degli Stati Uniti ha recentemente suggerito approcci alternativi per ridurre la formazione di nitrosamina in determinati prodotti. Secondo l'ultimo aggiornamento, i produttori possono adottare alcuni metodi per prevenire tali contaminazioni. Questi approcci si basano su relazioni relative a determinati tipi di impurità da nitrosamina in vari tipi di farmaci.
Secondo la FDA, è aumentato il rischio che in alcuni prodotti farmaceutici e nelle sostanze inattive in essi contenute, come ad esempio l'acqua, si formino impurità correlate alle sostanze farmaceutiche nitrosaminiche (NDSRI). La formazione di NDSRI può avvenire sia durante la produzione dei farmaci che dopo la loro distribuzione sul mercato. Queste impurità sono difficili da identificare poiché sono strutturalmente simili al principio attivo farmaceutico (API) che viene contaminato. Si ritiene che anche una piccola presenza di impurità di nitriti negli eccipienti, ad esempio in quantità pari a parti per milione, possa causare la formazione di NDSRI. È quindi importante affrontare i rischi connessi e garantire misure correttive per evitare la formazione di nitrosamina nei farmaci, sia nella fase di produzione che nel periodo di conservazione.
In base alle linee guida aggiornate nel 2020, la FDA delineato un programma di qualificazione dei fornitori per accedere a queste impurità tra i fornitori di eccipienti e i lotti. Nelle ultime linee guida sono stati menzionati altri approcci, come l'uso delle seguenti sostanze per ridurre i livelli di nitrosamina.
Metodi alternativi per ridurre i livelli di nitrosammina nei farmaci
Acido ascorbico
Sulla base di alcuni rapporti, è stato osservato che l'uso di acido ascorbico (vitamina C) o alfa-tocoferolo (vitamina E) riduce la formazione di nitrosammine. I risultati si basano su studi in vitro su fluidi gastrici umani.
Antiossidanti e aminoacidi
Un altro approccio che si è dimostrato efficace nel prevenire la formazione di NDSRI è l'utilizzo di antiossidanti e aminoacidi in forme di dosaggio orale.
Carbonato di sodio
L'uso di eccipienti come il carbonato di sodio è un altro metodo che è stato evidenziato dalla FDA frenare la formazione di impurità nitrosaminiche nei prodotti farmaceutici. Questa sostanza è nota per produrre un microambiente a pH neutro o basico, impedendo così la formazione delle impurità.
Poiché l'aggiunta di una qualsiasi di queste sostanze comporta una riformulazione del prodotto farmaceutico, la FDA ai produttori di identificare i vantaggi dell'approccio alternativo che stanno applicando e di dimostrarne l'idoneità all'Agenzia. Tuttavia, i produttori possono apportare le modifiche alla formulazione purché rispettino le buone pratiche di fabbricazione (GMP) prevalenti. L'aggiornamento menziona anche che non FDA necessario un incontro con la FDA per la presentazione di integrazioni o modifiche a questo proposito.
Per concludere
Le impurità da nitrosamina possono causare gravi rischi per la salute; pertanto, le autorità sanitarie di tutto il mondo stanno adottando misure per prevenirne la presenza nei prodotti farmaceutici. Ciò comporta cambiamenti normativi significativi e i produttori devono essere a conoscenza degli ultimi aggiornamenti pubblicati dalle rispettive agenzie. Se state cercando un esperto che vi assista in ogni processo/attività normativa relativa alla produzione e alla distribuzione di farmaci, contattate Freyr una strategia conforme.
