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A seguito della guida del settembre 2020 sulla mitigazione del rischio di impurità di nitrosammina nei prodotti farmaceutici, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti (USFDA) ha recentemente suggerito approcci alternativi per ridurre la formazione di nitrosammina in alcuni prodotti. Secondo l'ultimo aggiornamento, alcuni metodi possono essere incorporati dai produttori per prevenire tali contaminazioni. Questi approcci si basano sulle segnalazioni di alcuni tipi di impurità da nitrosammina in vari tipi di farmaci.
Secondo l'FDA, è aumentato il rischio che in alcuni prodotti farmaceutici e nelle sostanze inattive in essi contenute, come ad esempio l'acqua, vengano formulate impurità legate alle sostanze nitrosaminiche (NDSRI). La formazione di NDSRI può avvenire durante la produzione dei farmaci o dopo la loro distribuzione sul mercato. Sono difficili da identificare perché strutturalmente simili all'ingrediente farmaceutico attivo (API) contaminato. Anche una piccola presenza di impurità di nitrito negli eccipienti, come parti per milione, può causare un NDSRI. È quindi importante affrontare i rischi connessi e adottare misure correttive per evitare la formazione di nitrosammine nei farmaci, sia nella fase di produzione che nel periodo di conservazione.
Nella guida aggiornata nel 2020, la FDA aveva delineato un programma di qualificazione dei fornitori per accedere a queste impurità tra i fornitori e i lotti di eccipienti. Nell'ultima guida sono stati menzionati altri approcci, come l'uso delle seguenti sostanze per ridurre i livelli di nitrosammina.
Metodi alternativi per ridurre i livelli di nitrosammina nei farmaci
Acido ascorbico
Sulla base di alcuni rapporti, è stato osservato che l'uso di acido ascorbico (vitamina C) o alfa-tocoferolo (vitamina E) riduce la formazione di nitrosammine. I risultati si basano su studi in vitro su fluidi gastrici umani.
Antiossidanti e aminoacidi
Un altro approccio che si è dimostrato efficace nel prevenire la formazione di NDSRI è l'utilizzo di antiossidanti e aminoacidi in forme di dosaggio orale.
Carbonato di sodio
L'uso di eccipienti come il carbonato di sodio è un altro metodo che è stato evidenziato dalla FDA per limitare la formazione di impurità nitrosaminiche nei prodotti farmaceutici. Questa sostanza è nota per produrre un microambiente a pH neutro o basico, impedendo così la formulazione delle impurità.
Poiché l'aggiunta di una qualsiasi di queste sostanze costituisce una riformulazione del prodotto farmaceutico, la FDA ha consigliato ai produttori di identificare i vantaggi dell'approccio alternativo che stanno applicando e di dimostrarne l'idoneità all'Agenzia. Tuttavia, i produttori possono apportare modifiche alla formulazione a condizione che seguano le prevalenti buone pratiche di fabbricazione (GMP). L'aggiornamento indica anche che non è necessario un incontro con l'FDA per la presentazione di supplementi o emendamenti a questo proposito.
Per concludere
Le impurità di nitrosammina possono causare gravi rischi per la salute; per questo le autorità sanitarie di tutto il mondo stanno adottando misure per evitarle nei prodotti farmaceutici. Ciò comporta significativi cambiamenti normativi e i produttori devono essere consapevoli degli ultimi aggiornamenti pubblicati dalle rispettive agenzie. Se siete alla ricerca di un esperto che vi aiuti in ogni processo/attività regolatoria della produzione e distribuzione dei farmaci, contattate Freyr per una strategia conforme.
