Paradigmi QbD: Stimolo normativo per i produttori

La qualità per progettazione (QbD) si basa su una solida scienza e sulla gestione del rischio di qualità attraverso la quale la qualità viene incorporata nei prodotti. Sebbene i vantaggi della QbD siano evidenti, l'industria è stata relativamente lenta nell'adottare questo concetto perché la QbD spesso non rientra nell'elenco delle priorità immediate e della comprensione.

L'industria farmaceutica e le autorità di regolamentazione comprendono la necessità di passare dai test sui prodotti finali a un modello di qualità più avanzato. Il modello ideale utilizzerebbe i concetti di quality by design, gestione del rischio e sistemi di qualità per l'identificazione, la definizione delle priorità, la progettazione e il controllo della qualità del prodotto.

L'attenzione dovrebbe ora concentrarsi su come superare gli ostacoli all'implementazione di questi concetti chiave. La definizione delle Q8, 9 e 10 fornisce una guida sui concetti di sviluppo farmaceutico, gestione del rischio e sistemi di qualità, ma non sono documenti "come fare". Le aziende devono stabilire come integrare al meglio questi concetti nei loro programmi e processi specifici. L'industria e le autorità di regolamentazione stanno lavorando su una serie di questioni e problematiche chiave per far evolvere la maturità di questi concetti in una guida più pratica:

• Innanzitutto, quantificare i benefici di un approccio QbD oggi e in un momento futuro in cui si potrà ottenere una "flessibilità normativa".
• Qual è la quantità di supervisione normativa necessaria per trarre vantaggio da un approccio QbD? Ad esempio, quante informazioni e conoscenze deve fornire un'azienda in un documento normativo per descrivere lo spazio di progettazione e la strategia di controllo?
• Rimangono dubbi sull'approccio delle ispezioni regolamentari per la revisione delle valutazioni del rischio che le aziende possono eseguire come parte di un programma di gestione del rischio QbD.
• Sebbene i concetti Q8, 9 e 10 non siano strettamente richiesti dalle normative mondiali, stanno diventando un'aspettativa e molte aziende hanno iniziato a implementarli per i loro vantaggi commerciali. L'implementazione del QbD comporta una serie di domande che un'azienda si pone per determinare se implementarlo o meno e, in caso affermativo, in quale misura.
• Innanzitutto, quantificare i benefici di un approccio QbD oggi e in un momento futuro in cui si potrà ottenere una "flessibilità normativa".
• Quali sono i costi e qual è il probabile ritorno dell'investimento (meno lotti scartati, meno scarti, meno rilavorazioni ecc.)?
• Ci sarà un qualche tipo di "flessibilità normativa" per quelle aziende che adottano la QbD e identificano adeguatamente i loro attributi di qualità critici, comprendono il loro processo e sviluppano una solida strategia di controllo che assicura la corretta qualità del prodotto farmaceutico?
• Quali saranno i meccanismi per l'adozione di un approccio QbD dopo l'approvazione?

Se considerata e implementata appieno, la Quality by Design si traduce in attributi di qualità critici meglio sviluppati per il prodotto farmaceutico, la sostanza farmaceutica e le materie prime. Inoltre, tutte le fonti critiche di variabilità del processo sono state identificate in una strategia di controllo, sono state adottate misure e messi in atto controlli per mitigare i rischi inaccettabili. I vantaggi che ne derivano sono i seguenti

• Gli scarti di prodotto sono minimi
• Sono necessari meno controlli di processo o i controlli esistenti sono più significativi.
• I tempi di ciclo dei lotti sono ridotti al minimo
• L'impatto dei cambiamenti di processo è pienamente compreso
• Le costose modifiche alle apparecchiature e ai processi sono limitate
• Approvazione normativa più rapida/di maggior successo
• Le scadenze dei progetti sono rispettate
• Le date di commercializzazione e i conseguenti flussi di reddito sono stati colpiti

Utilizzo di approcci produttivi avanzati che consentono ai produttori di variare il processo in base a input variabili per produrre un prodotto farmaceutico più consistente.

Le linee guida QbD identificano e definiscono diversi elementi dell'approccio allo sviluppo farmaceutico basato sulla QbD. Questi elementi sono stati proposti per ispirare e guidare le aziende farmaceutiche verso un'implementazione pratica della QbD. La Tabella 1 elenca i principali documenti normativi che introducono e definiscono i paradigmi QbD, insieme ai principali contributi forniti da questi documenti.

Tabella 1 Principali documenti normativi che introducono e definiscono il paradigma della QbD

Conclusione:

Stiamo intraprendendo un viaggio per sviluppare principi di qualità avanzati per la produzione farmaceutica. Esistono differenze tra l'industria e le agenzie regolatorie di tutto il mondo per quanto riguarda l'interpretazione dei principi QbD. Il lavoro dell'ICH è importante per definire i termini e i concetti chiave, per facilitare l'ulteriore dialogo tra l'industria e le autorità regolatorie e per portare entrambe le parti a un'interpretazione più chiara.

ricompense commerciali e normative per coloro che adottano l'approccio QbD. Anche se dovrebbe essere più facile applicare questi principi ai nuovi prodotti e processi farmaceutici, è necessario colmare il divario per includere l'introduzione della QbD nei sistemi esistenti. Questo è un momento entusiasmante per l'industria farmaceutica, in quanto questi principi vengono applicati nello sforzo continuo di garantire un prodotto di qualità più costante. Non riuscendo a identificare e a correggere le cause alla radice dei problemi già nella fase di progettazione del ciclo di sviluppo del processo e del prodotto, le organizzazioni rischiano di incorrere in problemi di qualità, di resa e di catena di fornitura. Il QbD deve essere visto come un'opportunità che porta valore e vantaggi commerciali agli sponsor.