Paradigma QbD: Stimolo Normativo per i produttori

La qualità by design (QbD) si basa su solide basi scientifiche e sulla gestione del rischio di qualità, attraverso le quali la qualità viene integrata nei prodotti. Sebbene i vantaggi della QbD evidenti, il settore è stato relativamente lento nell'adottare questo concetto, poiché QbD non rientra tra le priorità immediate e non è facilmente comprensibile.

L'industria farmaceutica e le autorità di regolamentazione comprendono la necessità di passare dai test sui prodotti finali a un modello di qualità più avanzato. Il modello ideale utilizzerebbe i concetti di quality by design, gestione del rischio e sistemi di qualità per l'identificazione, la definizione delle priorità, la progettazione e il controllo della qualità del prodotto.

L'attenzione dovrebbe ora concentrarsi su come superare gli ostacoli all'implementazione di questi concetti chiave. La definizione delle Q8, 9 e 10 fornisce una guida sui concetti di sviluppo farmaceutico, gestione del rischio e sistemi di qualità, ma non sono documenti "come fare". Le aziende devono stabilire come integrare al meglio questi concetti nei loro programmi e processi specifici. L'industria e le autorità di regolamentazione stanno lavorando su una serie di questioni e problematiche chiave per far evolvere la maturità di questi concetti in una guida più pratica:

• Innanzitutto, quantificare i vantaggi di un QbD oggi e in un futuro in cui si potrà ottenere una "flessibilità normativa".
• Qual è il livello di supervisione normativa necessario per trarre vantaggio da un QbD ? Ad esempio, quante informazioni e conoscenze dovrebbe fornire un'azienda in una richiesta di autorizzazione normativa per descrivere lo spazio di progettazione e la strategia di controllo?
• Restano ancora alcune domande sull'approccio di ispezione normativa per esaminare le valutazioni dei rischi che le aziende potrebbero fare come parte di un programma di gestione QbD .
• Sebbene i concetti Q8, 9 e 10 non siano strettamente richiesti dalle normative globali, stanno diventando delle aspettative e molte aziende hanno iniziato a implementarli per i loro vantaggi commerciali. L'implementazione di QbD porta con sé una serie di domande che un'azienda si porrà per determinare se implementare o meno e, in tal caso, in che misura.
• Innanzitutto, quantificare i vantaggi di un QbD oggi e in un futuro in cui si potrà ottenere una "flessibilità normativa".
• Quali sono i costi e qual è il probabile ritorno dell'investimento (meno lotti scartati, meno scarti, meno rilavorazioni ecc.)?
• Ci sarà una sorta di "flessibilità normativa" per le aziende che adottano QbD identificano adeguatamente i loro attributi critici di qualità, comprendono il loro processo e sviluppano una solida strategia di controllo che garantisca la corretta qualità del prodotto farmaceutico?
• Quali saranno i meccanismi per l'adozione post-approvazione di un QbD ?

Se considerata e implementata appieno, la Quality by Design si traduce in attributi di qualità critici meglio sviluppati per il prodotto farmaceutico, la sostanza farmaceutica e le materie prime. Inoltre, tutte le fonti critiche di variabilità del processo sono state identificate in una strategia di controllo, sono state adottate misure e messi in atto controlli per mitigare i rischi inaccettabili. I vantaggi che ne derivano sono i seguenti

• Gli scarti di prodotto sono minimi
• Sono necessari meno controlli di processo o i controlli esistenti sono più significativi.
• I tempi di ciclo dei lotti sono ridotti al minimo
• L'impatto dei cambiamenti di processo è pienamente compreso
• Le costose modifiche alle apparecchiature e ai processi sono limitate
• Approvazione normativa più rapida/di maggior successo
• Le scadenze dei progetti sono rispettate
• Le date di commercializzazione e i conseguenti flussi di reddito sono stati colpiti

Utilizzo di approcci di produzione avanzati che consentono produttori variare il processo in base a input variabili per ottenere un prodotto farmaceutico più uniforme.

QbD identificano e definiscono diversi elementi dell'approccio QbD allo sviluppo farmaceutico. Questi elementi sono stati proposti al fine di ispirare e guidare le aziende farmaceutiche verso un'implementazione pratica del QbD. La tabella 1 elenca i principali documenti normativi che introducono e definiscono i QbD , insieme ai principali contributi forniti da tali documenti.

Tabella 1 Principali documenti normativi che introducono e definiscono il QbD

Conclusione:

Stiamo intraprendendo un percorso volto a sviluppare principi di qualità avanzati per la produzione farmaceutica. Esistono differenze tra l'industria e le agenzie regolatorie di tutto il mondo riguardo all'interpretazione dei QbD . Il lavoro ICH importante per definire termini e concetti chiave, facilitare l'ulteriore dialogo tra l'industria e le autorità regolatorie e avvicinare entrambe le parti.

benefici commerciali e normativi per coloro che adottano l'approccio QbD. Sebbene dovrebbe essere più semplice applicare questi principi a nuovi prodotti e processi farmaceutici, è necessario colmare il divario per includere l'introduzione della QbD nei sistemi esistenti. Questo è un momento entusiasmante per l'industria manifatturiera farmaceutica, poiché questi principi vengono applicati nello sforzo continuo di garantire un prodotto di qualità più costante. Non riuscendo a identificare e correggere le cause profonde dei problemi nelle prime fasi della progettazione del ciclo di sviluppo del processo e del prodotto, le organizzazioni rischiano problemi di qualità, resa e catena di approvvigionamento. La QbD dovrebbe essere vista come un'opportunità che porta valore e benefici commerciali agli sponsor.