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Dopo quasi due (02) decenni dall'emissione della prima bozza di guida, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha finalizzato la guida sulla farmacocinetica di popolazione (PK) nel febbraio 2022. L'ultima bozza spiega l'applicazione della PK di popolazione nello sviluppo dei farmaci e le raccomandazioni sull'individualizzazione terapeutica. La guida si applica alle domande di autorizzazione per nuovi farmaci (IND), alle domande di autorizzazione per nuovi farmaci (NDA), alle domande di licenza per farmaci biologici (BLA) e alle domande di autorizzazione per nuovi farmaci abbreviati (ANDA).
I dati delle analisi PK di popolazione devono essere inclusi dagli sponsor/produttori di farmaci nelle domande di commercializzazione per semplificare le attività post-marketing. Possono anche essere fondamentali per rispondere alle domande delle autorità sanitarie.
Comprendere la popolazione PK
Lo studio della variabilità delle concentrazioni dei farmaci all'interno di una popolazione di pazienti che riceve dosi clinicamente rilevanti di un farmaco specifico è definito PK di popolazione. Ha lo scopo di identificare e quantificare le fonti di variabilità utili per la produzione e la raccomandazione delle dosi di tali farmaci.
Per comprendere l'intero processo della popolazione PK si può fare riferimento alla seguente illustrazione:
Analisi della popolazione PK - Come può essere utile?
- Aiuta a progettare regimi di dosaggio personalizzati.
- Fornisce una stima affidabile della covariata (una variabile la cui variazione può essere prevista in una ricerca/studio e può essere utilizzata per prevedere l'esito di tale studio).
- Considera fattori come la demografia, l'ambiente, la biologia, i farmaci concomitanti (altri farmaci che i pazienti assumono durante lo studio) e la concentrazione del farmaco.
- Utile per progettare studi clinici più sicuri e qualitativi, anche in ambito pediatrico.
- Ottenere la matrice di esposizione per eseguire l'analisi esposizione-risposta.
Una panoramica della guida finale della FDA statunitense sulla PK di popolazione
La bozza finale fornisce una visione dell'attuale pensiero dell'FDA sui dati delle analisi PK di popolazione e sui modelli presentati per aiutare a prendere decisioni regolatorie. Ecco una breve panoramica della bozza:
Etichettatura - Fornisce raccomandazioni sull'incorporazione delle informazioni utili derivanti dall'analisi in questione nell'etichettatura. I risultati devono essere presentati nella sezione "Farmacologia clinica" e devono essere riassunti in altre sezioni dell'etichettatura, come richiesto.
Contenuto - Sono stati dettagliati anche il contenuto e il formato da seguire per la presentazione dei rapporti PK di popolazione all'FDA.
Processo decisionale normativo - I rapporti PK di popolazione utili per prendere decisioni normative devono essere inclusi nel modulo 5 del documento tecnico comune elettronico (eCTD).
Andare avanti
Gli sponsor che hanno bisogno di consigli sull'uso dell'analisi PK di popolazione nel loro processo di sviluppo dei farmaci o per rispondere alle domande delle autorità regolatorie sono stati invitati a farlo durante gli importanti incontri con l'Agenzia. Inoltre, è indispensabile garantire una buona performance del modello per ottenere risultati accurati. Ciò può essere ottenuto utilizzando dati PK sufficienti sulla specifica popolazione di pazienti e sulle relative sottopopolazioni.
Per i produttori/sponsor di farmaci può essere impegnativo presentare rapporti PK di popolazione accurati nel formato eCTD e seguire le norme di etichettatura per la conformità. Rivolgetevi a un esperto in materia di regolamentazione come Freyr, che potrà assistervi nella presentazione dei dati e nelle attività di etichettatura previste dalla normativa .
