4 min read
W ciągu ostatnich dziesięciu (10) lat koszt wprowadzenia leku na rynek wzrósł o 140 procent. Na całym świecie dwadzieścia (20) największych organizacji farmaceutycznych wydaje prawie sześćdziesiąt (60) miliardów dolarów rocznie na wprowadzenie leku na rynek, a średni koszt szacuje się na 2,6 miliarda dolarów, wliczając w to niepowodzenia związane z lekami. Wraz ze wzrostem popytu na rzadkie/ratujące życie leki rośnie również liczba wniosków o dopuszczenie do obrotu (MAA). Rozbieżności między operacjami łańcucha dostaw a procesami produkcyjnymi doprowadziły do rozłączenia systemów. Brak koordynacji między różnymi działami (nauki kliniczne, chemia, produkcja i kontrola (CMC), badania niekliniczne, farmakokinetyka, farmakodynamika, dokumentacja medyczna i operacje kliniczne) wpłynął negatywnie na jakość informacji o produkcie, zwiększając ryzyko niezgodności wniosków. Dlatego też niezbędne jest zrozumienie procesu składania wniosków i potencjalnej wartości produktu na rynku. Organizacje farmaceutyczne muszą dokładnie analizować metodę pracy związaną ze składaniem wniosków poprzez monitorowanie harmonogramów i wdrażanie ścieżki krytycznej. Przyjrzyjmy się teraz porównaniu wniosków składanych US Unii Europejskiej.
Porównanie przedłożonych informacji
Standardowy format, w jakim wnioskodawcy muszą przedkładać dane, jest określony w plikach przekazywanych organom regulacyjnym w celu złożenia wniosku. Metadata podstawę wszystkich danych wymaganych do składania wniosków w formacie eCTD. Zawierają one informacje o innych danych i są zawarte w plikach podstawowych eCTD. Metadata na metadata strukturalne, tj. dotyczące organizacji danych, oraz metadata opisowe, które zawierają informacje o treści.
US
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (USFDA) jest pierwszym organem ds. zdrowia, który przyjął format eCTD wprowadzony przez Międzynarodową Radę ds. Harmonizacji (ICH). Wnioskodawcy muszą złożyć formularz wniosku w zależności od rodzaju proponowanego leku, tj. nowego leku badanego (IND), wniosku o rejestrację nowego leku (NDA), skróconego wniosku o rejestrację nowego leku (ANDA), leków dostępnych bez recepty (OTC), wniosku o licencję biologiczną (BLA), głównych plików leków (DMF) itp., wraz z pismem przewodnim do USFDA.
Poniższa tabela zawiera szczegółowe informacje na temat różnych zgłoszeń i odpowiednich wniosków w US:
Typ zgłoszenia | Podtyp zgłoszenia | Typ daty wejścia w życie suplementu (jeśli dotyczy i podtyp zgłoszenia "wniosek") | Ważne dla typów aplikacji |
|---|---|---|---|
Oryginalna aplikacja | Przed złożeniem wniosku Zastosowanie Poprawka Ponowne przedłożenie |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF, EUA |
Suplement skuteczności | Przed złożeniem wniosku |
| NDA, BLA |
Zastosowanie | Suplement do uprzedniej zgody (PAS) | ||
Poprawka Ponowne przedłożenie |
| ||
Produkcja chemiczna Dodatek dotyczący kontroli | Przed złożeniem wniosku |
| NDA, ANDA, BLA |
Zastosowanie | Suplement do uprzedniej zgody (PAS), Wprowadzane zmiany (CBE-0), lub Wprowadzane zmiany 30 (CBE-30), | ||
Poprawka Ponowne przedłożenie |
| ||
Dodatek do etykietowania | Przed złożeniem wniosku |
| NDA, ANDA, BLA |
Zastosowanie | Suplement do uprzedniej zgody (PAS), lub Wprowadzane zmiany (CBE-0) | ||
Poprawka Ponowne przedłożenie |
| ||
Raport roczny | Poprawka do raportu |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF |
Korespondencja produktowa | Poprawka do korespondencji |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF |
Wymogi lub zobowiązania po wprowadzeniu do obrotu | Oryginał Poprawka |
| NDA, BLA |
Etykiety promocyjne Reklama | Oryginał Ponowne przedłożenie Poprawka |
| NDA, ANDA, BLA |
Raporty IND | Poprawka do raportu |
| IND |
Okresowe raporty dotyczące bezpieczeństwa (okresowe raporty dotyczące niepożądanych działań leków (PADER) lub okresowe raporty dotyczące bezpieczeństwa (PSUR) | Poprawka do raportu |
| NDA, ANDA, BLA |
Najważniejszym elementem udanej rejestracji jest prawidłowe wypełnienie modułów eCTD i zapisanie ich w metadata. Format, w jakim należy dokonywać rejestracji, wyjaśniono poniżej:
Moduł 1 Specyfikacje
Typ zgłoszenia ustanawia, definiuje i identyfikuje działanie regulacyjne. Aplikacja może zawierać jedno (01) lub więcej działań regulacyjnych, z których każde może składać się z jednego (01) lub więcej zgłoszeń. Pierwsze tego rodzaju zgłoszenie pokazuje identyfikator zgłoszenia, który będzie używany w kolejnych zgłoszeniach dla tego samego działania regulacyjnego w aplikacji. Użycie tego samego numeru ID zgłoszenia dla działania ułatwia grupowanie zgłoszeń dla tego konkretnego działania. Osiąga się to za pomocą numeru identyfikacyjnego zgłoszenia, który jest regulowany przez numer porządkowy pierwszego zgłoszenia do każdego działania regulacyjnego.
Zgłoszenia pogrupowane
Zgłoszenie zbiorcze to pojedyncza sekwencja zawierającaxml.xml, index.xml oraz wszelkie inne pliki dotyczące więcej niż jednego (01) wniosku. Takie zgłoszenie eliminuje konieczność składania wielu identycznych wniosków do różnych organów.
Wnioskodawcy są zobowiązani do przedłożenia wszystkich raportów (klinicznych i nieklinicznych) dotyczących konkretnego badania w modułach 4 i 5 w formie pliku Study Tagging File (STF) zgodnie z wymogami USFDA.
Rynek UE
W UE wnioskodawcy muszą przedłożyć wszystkie informacje w formie metadata będą objęte informacjami zawartymi w kopercie. W zależności od wymagań wnioskodawcy istnieją cztery (04) różne procedury dotyczące MAA procedura scentralizowana (CP), procedura zdecentralizowana (DCP), procedura wzajemnego uznawania (MRP) oraz procedura krajowa (NP).
Specyfikacja eCTD
- "Single" (odmiana)
- „Grupowanie” (odmiany tego samego typu mające wpływ na to samo Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego)
- „Grupowanie” (różne rodzaje zmian mające wpływ na to samo Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego)
- „Grupowanie” (jedna (01) lub więcej zmian typu IA, mających wpływ na wiele pozwoleń na Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego tego samego Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego (MAH). W przypadku tych wniosków wymagany jest również numer wniosku wysokiego poziomu).
- „Podział pracy” (jedna (01) lub więcej zmian typu IB typu II mających wpływ na wiele pozwoleń na dopuszczenie do obrotu tego samego posiadacza pozwolenia na dopuszczenie do obrotu. W przypadku tych wniosków wymagany jest również numer wniosku wysokiego poziomu).
Moduł 4/5
Wnioskodawcy nie muszą ponownie porządkować raportów przed złożeniem ich do Europejskiej Agencji Leków (EMA) lub właściwych organów krajowych (NCA). Aby zachować zgodność cyklu życia eCTD i spisu treści (za pośrednictwem index.xml), wnioskodawcom zaleca się stosowanie rozszerzeń węzłów dla wszystkich raportów z badań klinicznych, niezależnie od szczegółowości treści (tj. nawet raporty składające się tylko z jednego (01) dokumentu muszą być również przedstawione w rozszerzeniach węzłów).
Wnioski
US | UE | |
Składanie wniosków | Formularz zgłoszeniowy + list motywacyjny | List motywacyjny + koperta EU eCTD |
Przesyłanie informacji | Wnioskodawcy są zobowiązani do przedłożenia wszystkich informacji w postaci raportów (klinicznych i nieklinicznych) dotyczących konkretnego badania w modułach 4 i 5 w formie pliku Study Tagging File (STF) zgodnie z wymogami USFDA.
| Element "EU-envelope" jest przeznaczony do stosowania we wszystkich rodzajach zgłoszeń (MAA, zmiany, odnowienia itp.) dla danego produktu leczniczego i będzie używany głównie do pierwszego, prostego przetwarzania na poziomie Agencji. Koperta zawiera metadane na poziomie wniosku eCTD i sekwencji.
|
Termin MAA | Można przesłać w dowolnym momencie | Określone okna, w zależności od tego, czy produkt kwalifikuje się do przeglądu standardowego czy przyspieszonego. |
Osiągnięcie wysokiej jakości, terminowego złożenia wniosku, który jest zgodny z wymogami regulacyjnymi, interesami interesariuszy i oczekiwaniami firmy, wymaga doskonałego planowania strategicznego i taktycznego oraz skupienia się na dedykowanym i doświadczonym kierowniku projektu ds. wniosków regulacyjnych. W oparciu o wymagania agencji, regionalni eksperci Freyr, posiadający sprawdzone umiejętności w zakresie publikacji i składania wniosków (P&S), zapewniają usługi dostosowane do indywidualnych potrzeb, niezbędne do spełnienia specyfikacji wniosku. Eksperci sprawdzają każde złożone dossier, wskazują wszelkie luki zidentyfikowane podczas przeglądu wraz z sugestiami i pomagają w kompilacji MAA , co obejmuje ponowne złożenie wniosków w wiodącym w branży czasie realizacji i po konkurencyjnych cenach. Freyr szczegółowe informacje, skontaktuj się z Freyr .
