1 min read
Wszelkie modyfikacje procesu wytwarzania substancji leczniczych, takie jak zmiany w obiekcie/sprzęcie, zmiany drogi syntezy itp. mogą potencjalnie wpłynąć na jakość/skuteczność/bezpieczeństwo końcowego produktu leczniczego. Aby uniknąć takiego ryzyka i informować branżę o najlepszych praktykach, w ramach reautoryzacji poprawek do opłat dla użytkowników leków generycznych (GDUFA II), Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (US FDA) wydała niedawno wytyczne dotyczące zmian po zatwierdzeniu w głównych plikach leków API typu II (DMF) i mechanizmach składania wniosków dla posiadaczy skróconych nowych wniosków o dopuszczenie do obrotu (ANDA), którzy odwołują się do takich DMF. Chociaż wytyczne mają jedynie charakter komentarza, jasno określono w nich informacje dla producentów leków, którzy chcą wprowadzić po zatwierdzeniu zmiany w procesie wytwarzania substancji leczniczej i wskazano, w jaki sposób powinni zgłosić zmianę i dostarczyć wymagane informacje o zmianie do CDER, CMER lub CVM.
Czy wytyczne mają zastosowanie do wszystkich rodzajów wniosków dotyczących produktów leczniczych?
Wytyczne mają zastosowanie wyłącznie do posiadaczy aplikacji wymienionych poniżej.
- Wniosek o nowy lek (NDA)
- Skrócony wniosek o nowy lek (ANDA)
- Nowy wniosek o lek dla zwierząt (NADA)
- Skrócony wniosek o nowy lek dla zwierząt (ANADA)
- Główny Plik Leków (DMF)
- Główny Plik Weterynaryjny (VMF)
Wytyczne nie mają zastosowania do posiadaczy wniosków o licencję na leki biologiczne (BLA) ani plików wzorcowych z odniesieniami w BLA. Wytyczne nie odnoszą się również do złożonych substancji czynnych i nie dotyczą zmian po zatwierdzeniu,
- Peptydy, oligonukleotydy i radiofarmaceutyki
- Substancje lecznicze wyizolowane ze źródeł naturalnych
- Substancje lecznicze wytwarzane za pomocą procedur obejmujących biotechnologię
- Etapy niesyntetyczne (takie jak fermentacja) dla półsyntetycznych substancji leczniczych
Na co kładzie nacisk?
Wytyczne odnosiły się wyłącznie do syntetycznych substancji leczniczych i etapów syntezy związanych z przygotowywaniem półsyntetycznych substancji leczniczych. Dokładny charakter zmian, do których odnoszą się wytyczne, jest następujący:
- Zmiany w obiekcie, skali i wyposażeniu związane ze wszystkimi etapami produkcji substancji leczniczych
- Zmiany specyfikacji materiałów wyjściowych, surowców, półproduktów oraz niedokończonej i końcowej substancji leczniczej
- Zmiany w syntetycznych procesach produkcyjnych
- Zmiany w źródle substancji leczniczej
- Zmiany w systemie zamykania pojemnika na substancję leczniczą
Wytyczne obejmują również aspekty regulacyjne dotyczące oceny ryzyka, sposobu powiadamiania o zmianach oraz obowiązków sprawozdawczych i wymogów dotyczących dokumentacji. W przypadku producentów, którzy po zatwierdzeniu wprowadzają zmiany w produkcji substancji leczniczej, konieczne jest skonsultowanie się ze sprawdzonym ekspertem ds. regulacji w celu przeprowadzenia profesjonalnej oceny zmian i zgodnego z przepisami zgłoszenia zmiany zgodnie z proponowanymi zaleceniami. Bądź informowany od samego początku. Zgodność z przepisami przez cały cykl życia produktu.
