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Au cours des dix (10) dernières années, le coût de mise sur le marché d'un médicament a augmenté de 140 %. Au niveau mondial, les vingt (20) principales organisations pharmaceutiques dépensent près de soixante (60) milliards de dollars chaque année pour mettre un médicament sur le marché et le coût moyen est estimé à 2,6 milliards de dollars, y compris les échecs thérapeutiques. Avec l'augmentation de la demande de médicaments rares ou susceptibles de sauver des vies, les demandes d'autorisation de mise sur le marché (AMM) augmentent également. La disparité entre les opérations de la chaîne d'approvisionnement et les processus de fabrication a conduit à des systèmes déconnectés. Le manque de coordination entre les différents départements (science clinique, chimie, fabrication et contrôles (CMC), non clinique, pharmacocinétique, pharmacodynamique, rédaction médicale et opérations cliniques) a compromis la qualité des informations sur les produits, augmentant ainsi le risque de non-conformité des demandes d'autorisation. Il est donc essentiel de comprendre les soumissions de dossiers et la valeur potentielle du produit sur le marché. Les organisations pharmaceutiques doivent examiner minutieusement la méthode de travail de la soumission en surveillant les délais et la mise en œuvre du chemin critique. Examinons maintenant la comparaison entre les soumissions aux États-Unis et dans l'UE.
Comparaison des informations transmises
Un format standard sur la manière dont les demandeurs doivent soumettre les données est établi dans les fichiers transmis aux régulateurs pour la soumission des demandes. Les métadonnées sont le pivot de toutes les données requises pour les soumissions eCTD. Elles donnent des informations sur d'autres données et sont contenues dans les fichiers de base du eCTD. Les métadonnées se divisent en métadonnées structurelles, c'est-à-dire la manière dont les données sont organisées, et en métadonnées descriptives, qui fournissent des informations sur le contenu.
Le marché américain
La Food and Drug Administration des États-Unis (USFDA) est la première autorité sanitaire à adopter le format eCTD introduit par le Conseil international d'harmonisation (CIH). Les demandeurs doivent soumettre un formulaire de demande en fonction du type de médicament proposé, c'est-à-dire un nouveau médicament expérimental (IND), une nouvelle demande de médicament (NDA), une nouvelle demande abrégée de médicament (ANDA), des médicaments en vente libre (OTC), une demande de licence biologique (BLA), des fiches maîtresses de médicaments (DMF), etc.
Le tableau suivant détaille les différentes demandes et les applications respectives aux États-Unis :
Type de soumission | Sous-type de soumission | Type de date d'entrée en vigueur du supplément (si applicable et si le sous-type de soumission est "application") | Valable pour les types d'application |
|---|---|---|---|
Demande originale | Pré-soumission Application Amendement Nouvelle présentation |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF, EUA |
Supplément d'efficacité | Pré-soumission |
| NDA, BLA |
Application | Supplément d'approbation préalable (PAS) | ||
Amendement Nouvelle présentation |
| ||
Fabrication de produits chimiques Supplément sur les contrôles | Pré-soumission |
| NDA, ANDA, BLA |
Application | Supplément d'approbation préalable (PAS), Changements en cours (CBE-0), ou Changements en cours 30 (CBE-30), | ||
Amendement Nouvelle présentation |
| ||
Supplément d'étiquetage | Pré-soumission |
| NDA, ANDA, BLA |
Application | Supplément d'autorisation préalable (SAP), ou Changements en cours (CBE-0) | ||
Amendement Nouvelle présentation |
| ||
Rapport annuel | Amendement du rapport |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF |
Correspondance des produits | Amendement de correspondance |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF |
Exigences de post-commercialisation ou engagements de post-commercialisation | Original Amendement |
| NDA, BLA |
Étiquetage promotionnel Publicité | Original Nouvelle présentation Amendement |
| NDA, ANDA, BLA |
Rapports de sécurité IND | Amendement du rapport |
| IND |
Rapports périodiques de sécurité (Periodic adverse Drug Experience Report (PADER) ou periodic safety update report (PSUR)) | Amendement du rapport |
| NDA, ANDA, BLA |
L'élément le plus important pour une soumission réussie est que les modules eCTD soient correctement remplis et stockés dans les métadonnées. Le format dans lequel les soumissions doivent être effectuées est expliqué ci-dessous :
Spécifications du module 1
Le type de soumission établit, définit et identifie l'activité réglementaire. Une demande peut comprendre une (01) ou plusieurs activités réglementaires, chacune pouvant consister en une (01) ou plusieurs soumissions. La première soumission de ce type indique le numéro d'identification de la soumission qui sera utilisé dans les soumissions ultérieures pour la même activité réglementaire dans une application. L'utilisation du même numéro d'identification de la soumission pour une activité facilite le regroupement des soumissions pour cette activité spécifique. Pour ce faire, on utilise le numéro d'identification de la soumission, qui est régi par le numéro de séquence de la première soumission pour chaque activité réglementaire.
Soumissions groupées
Une soumission groupée est une séquence unique comprenant us-regional.xml, index.xml et tous les fichiers applicables concernant plus d'une (01) demande. Une telle soumission met fin à la nécessité de soumettre plusieurs soumissions identiques à différentes autorités.
Les demandeurs sont tenus de soumettre tous les rapports (cliniques et non cliniques) relatifs à une étude particulière dans les modules 4 et 5 sous la forme d'un fichier de marquage d'étude (STF), conformément à la réglementation de l'USFDA.
Le marché de l'UE
Dans l'UE, les demandeurs doivent soumettre toutes les informations sous la forme de métadonnées qui seront couvertes par les informations de l'enveloppe. En fonction des besoins du demandeur, il existe quatre (04) procédures différentes pour l'AMM : la procédure centralisée (CP), la procédure décentralisée (DCP), la procédure de reconnaissance mutuelle (MRP) et la procédure nationale (NP).
Spécifications eCTD
- Single" (variation)
- Groupement (variations du même type influençant la même autorisation de mise sur le marché)
- Regroupement (variations de différents types influençant la même autorisation de mise sur le marché)
- Groupement" (une (01) ou plusieurs modifications de type IA, influençant plusieurs autorisations de mise sur le marché du même titulaire d'autorisation de mise sur le marché (MAH). Un numéro de soumission de haut niveau est également requis pour ces soumissions)
- Partage des tâches" (une (01) ou plusieurs modifications de type IB et/ou de type II affectant plusieurs autorisations de mise sur le marché du même DAMM. Un numéro de soumission de haut niveau est également requis pour ces soumissions)
Module 4/5
Les demandeurs ne sont pas tenus de réorganiser les rapports pour les soumettre à l'Agence européenne des médicaments (EMA) ou à l'autorité nationale compétente (ANC). Pour maintenir un cycle de vie eCTD et une table des matières compatibles (via index.xml), il est conseillé aux demandeurs d'utiliser des extensions de nœuds pour tous les rapports d'étude clinique, quelle que soit la granularité du contenu (c'est-à-dire que même les rapports constitués d'un seul (01) document doivent également être présentés dans des extensions de nœuds).
Conclusion
ÉTATS-UNIS | L'UE | |
Dépôt de la demande | Formulaire de candidature + Lettre de motivation | Lettre d'accompagnement + enveloppe eCTD de l'UE |
Soumission d'informations | Les demandeurs sont tenus de soumettre toutes les informations sous forme de rapports (cliniques et non cliniques) pour une étude particulière dans les modules 4 et 5 sous la forme d'un fichier de marquage d'étude (STF) conformément à l'USFDA.
| L'élément "EU-envelope" est conçu pour être utilisé pour tous les types de soumissions (MAA, variations, renouvellements, etc.) pour un médicament donné et sera principalement utilisé pour le premier traitement simple au niveau de l'Agence. L'enveloppe fournit des métadonnées au niveau de la demande eCTD et de la séquence.
|
Date limite de soumission au MAA | Peut être soumis à tout moment | Des fenêtres spécifiques, selon que votre produit est éligible à l'examen standard ou accéléré. |
L'obtention d'une soumission de haute qualité, dans les délais impartis, conforme aux exigences réglementaires, aux intérêts des parties prenantes et aux attentes de l'entreprise, exige une excellente planification stratégique et tactique, ainsi que l'attention d'un chef de projet dédié et expérimenté dans le domaine des soumissions réglementaires. En fonction des exigences de l'agence, les experts régionaux de Freyr, qui ont fait leurs preuves dans le domaine de la publication et des soumissions (P&S), fournissent des services sur mesure pour répondre aux spécifications de l'application. Les experts examinent chaque soumission de dossier, mettent en avant les lacunes identifiées au cours de l'examen ainsi que les suggestions, et aident à la compilation des P&S du MAA, ce qui inclut les resoumissions dans un délai d'exécution à la pointe de l'industrie et à des prix compétitifs. Contactez Freyr pour plus d'informations.
