Cálculo de la exposición diaria permitida (PDE)

La importancia de los límites de exposición basados en la salud (HBEL), como la exposición diaria permitida (PDE) o la exposición diaria aceptable (ADE), a través de un proceso de evaluación de riesgos toxicológicos altamente científico, se ha convertido en una nueva norma en la industria farmacéutica. Aunque la evaluación ADE/PDE basada en la salud se inició esencialmente tras la aplicación de la directriz de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (Directriz sobre el establecimiento de límites de exposición basados en la salud para su uso en la identificación de riesgos en la fabricación de diferentes medicamentos en instalaciones compartidas), existen otras directrices o publicaciones similares que destacan la importancia de utilizar límites de exposición derivados científicamente en el proceso de validación de la limpieza farmacéutica.

Cálculo de la exposición diaria permitida (PDE):

La directriz de la EMA insiste en el establecimiento de HBEL (valores PDE), que se utilizarán posteriormente para el cálculo de los límites de transferencia máxima permitida (MAC o MACO) y de transferencia máxima segura (MSC) para sustancias activas residuales durante la fabricación de diferentes medicamentos en instalaciones compartidas. Por lo tanto, para las instalaciones de fabricación farmacéutica o las organizaciones de fabricación por contrato (CMO), la derivación y el establecimiento de los límites de PDE o ADE se han convertido en una parte integral de los programas de validación de limpieza para cumplir con diversos requisitos reglamentarios o de cGMP.

El proceso de cálculo del PDE abarca la recopilación y revisión sistemáticas de información científica y realiza una sólida evaluación toxicológica del riesgo para derivar los valores del PDE. El cálculo del PDE incluye pasos como la identificación del peligro mediante una búsqueda bibliográfica estructurada y estratégica, la identificación de los efectos críticos, el establecimiento del nivel sin efecto observado (NOEL)/nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) para los efectos críticos y la aplicación de factores de ajuste, incluidos los factores de corrección de la biodisponibilidad para una extrapolación de ruta a ruta según la EMA, 2014, ICH Q3C, ISPE y VICH GL18. El valor de PDE recomendado derivado del cálculo de PDE se utiliza para el cálculo de MACO MAC o MSC en el proceso de validación de limpieza. Los límites de PDE de sustancias altamente peligrosas también ayudan en la evaluación de equipos o instalaciones dedicados y separados.

Cálculos del límite de exposición profesional (LEP) y bandas de LEP

El Límite de Exposición Profesional (LEP) se refiere a la concentración máxima en el aire de una sustancia química a la que la mayoría de los trabajadores podrían estar expuestos sin los consiguientes efectos o impactos adversos para la salud. El cálculo del LEP ha sido recomendado por la Administración de Seguridad y Salud en el Trabajo (OSHA) y otros organismos, como la Conferencia Americana de Higienistas Industriales Gubernamentales (ACGIH), los Institutos Nacionales de Seguridad y Salud en el Trabajo (NIOSH), la Sociedad Japonesa de Salud en el Trabajo (JSOH) y la Agencia Europea de Sustancias y Preparados Químicos (ECHA).

De forma similar a los cálculos PDE, el cálculo del OEL se basa en una evaluación científica sistemática de todos los datos disponibles. Freyr puede elaborar un informe OEL independiente o un informe PDE y OEL combinado en función de los requisitos.

Nuestra experiencia en el cálculo de PDE

A lo largo de los años, los toxicólogos de Freyr han desarrollado y entregado más de 1500 informes/monografías PDE de alta calidad en cumplimiento con la EMA, ISPE, ASTM, estableciendo NOEL/NAOEL, y otras directrices específicas de cada país. Los toxicólogos de Freyr han desarrollado informes PDE para vía oral, parenteral, inhalatoria, tópica y algunas vías poco comunes como la oftálmica y la ótica, que han sido sometidos a un estricto escrutinio durante inspecciones GMP y evaluaciones críticas, incluso por toxicólogos internos de nuestros clientes.

Haga CLIC AQUÍ para ver la lista completa de moléculas/agentes/informes PDE desarrollados por Freyr. Estaremos encantados de compartirla con usted en breve.