Cálculo de la Exposición Diaria Permitida (PDE) – Resumen
La importancia de los límites de exposición basados en la salud (HBEL), como el cálculo de la exposición diaria permitida (PDE) o la exposición diaria aceptable (ADE), a través de un proceso de evaluación de riesgos toxicológicos de carácter altamente científico, se ha convertido en un paso significativo en el ciclo de vida de los medicamentos en toda la industria farmacéutica.
Cálculo de la Exposición Diaria Permitida (PDE)
La directriz « EMA » hace hincapié en el establecimiento de los valores de HBEL (PDE ) para las sustancias residuales en los procesos de fabricación. En el caso de las instalaciones o los fabricantes por contrato (CMO), es fundamental establecer los límites de « PDE » o « ADE » para la validación de la limpieza y el cumplimiento normativo.
El proceso de cálculo de la « PDE » (concentración máxima admisible en el aire) implica la recopilación y revisión sistemáticas de información científica, seguidas de una evaluación toxicológica exhaustiva de los riesgos para obtener los valores de « PDE ». Los valores recomendados de « PDE » (concentración máxima admisible en el aire) derivados del cálculo de la « PDE » (concentración máxima admisible en el aire) se utilizan para calcular los valores MACO, MAC o MSC durante el proceso de validación de la limpieza. Los límites de « PDE » (concentración máxima admisible en el aire) para sustancias altamente peligrosas ayudan a determinar si se requieren equipos o instalaciones específicos y separados.
Nuestra Experiencia en el Cálculo de PDE
Los toxicólogos de Freyr han elaborado y presentado informes y monografías de alta calidad sobre la toxicidad por vía oral ( PDE ) que cumplen con las directrices de la Agencia de Medicamentos y Productos Sanitarios ( EMA), la ISPE y la ASTM, así como con las directrices para el establecimiento de los valores NOEL/NAOEL y otras directrices específicas de cada país. Nuestros expertos han elaborado informes sobre la toxicidad por vía oftálmica y otológica ( PDE ) para vías de administración habituales y algunas poco habituales, que han sido sometidas a un riguroso escrutinio durante las inspecciones de buenas prácticas de fabricación (GMP) y las evaluaciones críticas.
Garantiza el cumplimiento normativo con los cálculos realizados por expertos de PDE
Cálculos y clasificación en bandas del límite de exposición profesional (OEL)
Al igual que los cálculos de « PDE » y los informes de « HBEL », el cálculo de « OEL » ha sido recomendado por la Administración de Seguridad y Salud Ocupacional (OSHA) y otras agencias, entre las que se incluyen la Conferencia Americana de Higienistas Industriales Gubernamentales (ACGIH), los Institutos Nacionales de Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH), « Japan Society for Occupational Health » (JSOH) y la Agencia Europea de Sustancias y Mezclas Químicas (ECHA).
OEL Los cálculos se basan en una evaluación científica de todos los datos. Nuestros toxicólogos pueden elaborar un informe independiente sobre la toxicidad de la exposición ( OEL ) o un informe combinado que incluya tanto la toxicidad de la exposición ( PDE ) como la toxicidad de la exposición y la toxicidad de la exposición combinada ( OEL ).
Cálculo de la Exposición Diaria Permitida (PDE)
- Cálculo de PDE de conformidad con la EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012.
- Informes de PDE, aprobados por toxicólogos certificados (DABT/ERT) y experimentados.
- Sólidos conocimientos científicos y experiencia en la identificación de efectos críticos, el « Points of Departure (POD) », el NOAEL o NOEL y el « Lowest Observed Adverse Effect Level » (LOAEL) a partir de los estudios no clínicos y clínicos más adecuados.
- Informe PDE exhaustivo que abarca los siguientes detalles:
- Indicaciones de alerta de peligro/resumen.
- Revisión de la toxicidad aguda (cálculos de LD50), irritación cutánea/ocular y potencial de sensibilización.
- Datos de toxicidad por dosis repetidas
- Toxicidad para la reproducción y el desarrollo.
- Genotoxicidad.
- Carcinogenicidad.
- Revisión de los efectos adversos clínicos y la evidencia.
- Uso del enfoque de Umbral de Preocupación Toxicológica (TTC) para sustancias genotóxicas [ICH-M7(R2)].
- Derivación de los valores de PDE/ADE para vías de exposición poco comunes o de otro tipo (por ejemplo, nasal, ocular, ótica, tópica/dérmica, incluidas las infusiones intravenosas).
- Establecer los niveles de « PDE » para los productos de limpieza, las materias primas, los disolventes, los productos intermedios y las mezclas complejas.
- Soporte para auditorías GMP (posterior/durante), incluyendo la respuesta a las consultas de la Agencia.
- Cualquier otro soporte técnico durante la validación de limpieza.
- Equipo cualificado de toxicólogos y expertos que participan en la elaboración de los informes PDE y OEL .
- Informes revisados y aprobados por toxicólogos certificados por la junta estadounidense (DABT) y registrados en Europa (ERT) con amplia experiencia en toxicología reglamentaria.
- Entrega global de más de 2000 informes de PDE/ADE, más de 1000 informes de OEL y más de 1000 informes combinados de PDE y OEL.
- Estrategia de búsqueda bibliográfica establecida y estructurada.
- Controles de calidad rigurosos, desde la compilación del documento hasta la aprobación final.
- Plazos de entrega rápidos para los informes de PDE y OEL , de acuerdo con los plazos del cliente, incluida la entrega prioritaria de los informes en el menor tiempo posible.
- Flexibilidad para adaptarse a las plantillas y requisitos específicos del cliente.
