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La gestion et l'atténuation des risques liés aux substances extractibles et lixiviables (E&L) constituent un aspect essentiel du développement des produits pharmaceutiques. Les substances extractibles et lixiviables sont des composés qui affectent les médicaments et compromettent leur sécurité ou leur efficacité. Ce blog explore les meilleures pratiques pour identifier, évaluer et atténuer E&L dans le développement des médicaments.
Principales différences entre les substances extractibles et les substances lixiviables
| Facteur | Matières extractibles | Produits lessivables |
|---|---|---|
| Définition | Les substances extractibles sont des impuretés potentielles libérées par un matériau lorsqu'il est exposé à des solvants dans des conditions de laboratoire. | Les substances libérables sont les impuretés qui migrent dans le produit pharmaceutique au cours de sa durée de conservation et de son stockage. |
| Focus réglementaire | Se concentrer sur les scénarios les plus pessimistes et les risques potentiels | Se concentrer sur l'impact réel sur la sécurité, l'efficacité et la stabilité des produits pharmaceutiques |
| Importance | Aide à l'anticipation et à la prévention des risques potentiels | Essentiel pour garantir la conformité et la sécurité du produit pharmaceutique. |
| Méthode de détection | Identifiés par des études d'extraction contrôlées (par exemple, GC-MS, LC-MS) | Détectés au cours des études de stabilité (par exemple, GC-MS, LC-MS) |
| Types de composés détectés | Plastifiants, antioxydants, stabilisants, lubrifiants | Produits de dégradation, additifs, matériaux des systèmes de fermeture des conteneurs |
Quelques défis et solutions* pour le traitement des matières extractibles et lessivables :
- Identification des E&L
- Défi : L'identification de toutes les substances potentiellement extractibles et lixiviables est un défi en raison de la nature complexe des emballages et des systèmes de distribution.
- Solution : Des tests analytiques complets utilisant des techniques avancées telles que GC-MS, LC-MS et ICP-MS sont nécessaires pour identifier une large gamme de composés chimiques.
- Évaluation E&L :
- Défi : L'évaluation de la toxicité et de l'impact E&L identifiés sur la sécurité et l'efficacité des médicaments nécessite des recherches approfondies et une bonne compréhension de la réglementation.
- Solution : La réalisation d'évaluations des risques toxicologiques basées sur des lignes directrices établies (telles que celles de ICH de l'USP) peut aider à évaluer les risques potentiels.
- Conformité réglementaire :
- Défi : Garantir la conformité aux exigences réglementaires mondiales en matière de E&L et de rapports E&L est complexe et varie selon les régions.
- Solution : Se tenir au courant des directives réglementaires et travailler en étroite collaboration avec les organismes de réglementation permet de garantir la conformité et de rationaliser le processus d'approbation.
Meilleures pratiques pour gérer E&L
- Intégration précoce des E&L :
- Intégration des E&L dès le début du processus de développement afin d'identifier et d'atténuer les risques avant qu'ils ne deviennent critiques.
- Utiliser des approches fondées sur les risques pour hiérarchiser les matériaux et les composants destinés E&L .
- Tests analytiques complets :
- Utiliser une combinaison de techniques analytiques pour détecter un large spectre de E&L potentiels.
- Mettre régulièrement à jour les méthodes d'essai afin d'intégrer les dernières avancées en matière de technologie analytique.
- Évaluations toxicologiques approfondies :
- Réaliser des évaluations toxicologiques détaillées des E&L identifiés afin d'évaluer leur impact potentiel sur la sécurité des produits.
- Utiliser des modèles in-silico, des essais in-vitro et des études in-vivo dans le cadre du processus d'évaluation.
- Contrôle et réévaluation continus :
- Mettre en place une surveillance continue des E&L le cycle de vie du produit afin de détecter tout nouveau produit lixiviable pouvant résulter de modifications des processus de fabrication ou des conditions de stockage.
- Réévaluer périodiquement E&L et mettre à jour les stratégies de gestion des risques en conséquence.
Une gestion efficace des risques liés aux substances extractibles et lixiviables (E&L) est essentielle pour garantir la sécurité et l'efficacité des produits pharmaceutiques. En intégrant les meilleures pratiques et en tirant parti de l'expertise des experts réglementaires dans des scénarios réglementaires dynamiques, les promoteurs peuvent atténuer E&L , garantir la conformité et protéger la sécurité des patients.
*Les défis et les solutions sont susceptibles d'être modifiés et sont liés aux réglementations des autorités sanitaires et aux compétences des professionnels techniques.
