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Le Drug Master File (DMF) est l'une des parties importantes des documents soumis aux autorités réglementaires, notamment la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, l'Agence européenne des médicaments (EMA) et le ministère japonais de la santé, du travail et de la protection sociale (MHLW).
Qu'est-ce que le Drug Master File (DMF) ?
Le Drug Master File est un type de soumission volontaire d'informations confidentielles à la FDA qui comprend des données sur les installations, les processus ou les articles utilisés dans le développement, le traitement, l'emballage et le stockage des produits pharmaceutiques.
Ce document est généralement préparé par une entreprise pharmaceutique qui le soumet ensuite à l'agence de réglementation concernée sur le marché du médicament visé. Le DMF contient généralement des informations détaillées sur tout ingrédient pharmaceutique actif (API), substance médicamenteuse, support de la substance médicamenteuse, matériel d'emballage, etc.
Ces fichiers sont également utilisés pour permettre au détenteur de la DMF de transférer l'autorité aux sponsors ou aux demandeurs qui soutiennent une soumission à la FDA sans que le détenteur de la DMF doive leur divulguer les informations.
Vue d'ensemble du DMF dans les soumissions réglementaires
La DMF contient des informations complètes sur un ingrédient pharmaceutique actif (API) ou une substance médicamenteuse finie. Il est désigné de la manière suivante dans les différents pays. Par exemple, aux États-Unis, il est appelé US-Drug Master file (US-DMF) et en Europe, il est appelé European Drug Master File (EDMF) ou Active Substance Master File (ASMF), respectivement aux États-Unis et en Europe.
Les DMF couvrent généralement la chimie, la fabrication et les contrôles (CMC) d'un composant d'un produit pharmaceutique, par exemple une substance médicamenteuse, un excipient ou un matériau d'emballage. Des informations sur le produit pharmaceutique ou des informations non CMC (par exemple, sur les installations, la toxicologie) peuvent être déposées dans une DMF.
Les DMF ont une importance significative car elles soutiennent les NDA, ANDA et IND qui représentent des profits potentiels de plusieurs milliards de dollars pour les demandeurs de médicaments, et plusieurs centaines de milliers à plusieurs millions de dollars chacun en temps d'investissement et de recherche.
1.1 Parties du DMF
Contrairement à l'US-Drug Master file, les informations scientifiques de l'EDMF ou de l'ASMF sont physiquement divisées en deux parties, conformément aux procédures d'enregistrement européennes.
A. Partie restreinte (partie fermée) -
Informations considérées comme confidentielles et ne devant être communiquées qu'à l'Autorité.
- Fabrication
- Fabricant(s)/site de fabrication
- Description détaillée du processus de fabrication et des contrôles de processus
- Contrôle des matériaux (matière première de l'IPA, réactifs, solvants, autres matériaux utilisés)
- Contrôle des étapes critiques et des produits intermédiaires
- Validation et/ou évaluation des procédés
- Développement de procédés de fabrication
B. Partie réservée au demandeur (Open part) - Informations considérées comme non confidentielles et devant être communiquées au demandeur. Ces informations sont également communiquées à l'autorité dans le cadre des services du services DMF.
Ces pièces comprennent
- Informations générales
- Caractérisation
- Contrôle de l'API
- Normes ou matériaux de référence
- Système de fermeture des conteneurs
- Stabilité
1.2 Format des DMF
Les DMF peuvent être soumis selon le format recommandé dans le "Guidance for Industry M4Q : the CTD - Quality" (Guide pour l'industrie M4Q : le CTD - Qualité). Le Common Technical Document (CTD) est un ensemble de spécifications pour les dossiers de demande d'enregistrement de médicaments, conçu pour être utilisé en Europe, au Japon et aux États-Unis. Il a été élaboré par l'Agence européenne des médicaments (EMA, Europe), la Food and Drug Administration (FDA, États-Unis) et le ministère de la santé, du travail et du bien-être (Japon).
TYPES DE DMF (FDA)
Type I
- Site de fabrication, installations, procédures opérationnelles et personnel (ne s'applique plus)
Type II
-Substance médicamenteuse, substance médicamenteuse intermédiaire et matériel utilisé pour leur préparation ou produit médicamenteux.
Type III
-Matériau d'emballage
Type IV
-Excipient, colorant, arôme, essence ou matière utilisée pour leur préparation
Type V
-Informations de référence acceptées par la FDA
Statut de la base de données DMF selon la FDA américaine
- "A" = Actif. Cela signifie que le DMF n'est pas fermé et qu'il accepte toujours des demandes d'aide.
- "C" = Complet
- "I" = Inactif. Cela signifie que le titulaire ou la FDA a clôturé la demande de DMF.
- "P" = En attente
- "N" = Pas de numéro attribué
Formats DMF
Les formats et les soumissions de FMD varient d'un pays à l'autre. Par exemple, la Food and Drug Administration des États-Unis demande deux exemplaires de chaque type de FMD au format CTD, mais pas au format module CTD. Un document continu au format CTD est obligatoire. Aux États-Unis, il n'y a pas de sections différentes comme "Applicant's Part" ou "Restricted Part", contrairement au format DMF européen.
Il est conseillé de soumettre le fichier principal des médicaments au format électronique, car la soumission des données dans un format mixte (papier et électronique) peut retarder l'examen du dossier.
Toutes les soumissions électroniques doivent avoir un numéro pré-attribué. Toutefois, ce numéro n'est pas nécessaire lorsque les données sont converties du format papier au format électronique. Un numéro à 6 chiffres est utilisé, par exemple 2345 doit être soumis sous la forme 002345. "0000" est utilisé comme numéro de séquence pour la première soumission au format électronique.
Si le format papier peut être converti en format électronique, le format électronique ne peut pas être reconverti en format papier. Par conséquent, chaque soumission consécutive doit être traitée en format électronique une fois que le formulaire de demande DMF a été soumis par voie électronique.
Avantages des services DMF
- Assurer la confidentialité des informations exclusives
- Vous donne une longueur d'avance sur vos concurrents
- Plusieurs demandeurs peuvent se référer à l'information
- Apporte une valeur ajoutée au produit et à l'entreprise dans son ensemble
- Considéré comme plus fiable en termes de qualité et de respect de la réglementation par les entreprises de fabrication
- Renforce la confiance des clients
- Améliore les ventes partout dans le monde
- Pénétrer sur le marché américain où la barrière d'entrée est élevée
Qu'est-ce que la PEC ?
Le CEP est un certificat d'adéquation aux monographies de la Pharmacopée européenne ou un certificat d'adéquation aux monographies de la Pharmacopée européenne. Il est également appelé de manière informelle Certificat d'aptitude (COS).
Ce certificat, délivré par la division Certification des substances de la Direction européenne de la qualité des médicaments (DEQM), a été créé en 1994. Il n'est délivré que lorsque le fabricant d'un produit pharmaceutique apporte la preuve de la qualité du produit, qui est alors convenablement protégé par les monographies importantes de la Pharmacopée européenne.
Avantages du PEC
- Assurer la confidentialité des données transmises
- Facilite l'évaluation consolidée par la DEQM
- Reconnaissance par tous les États membres de la Convention de la pharmacopée européenne dans 36 pays.
- Traitement harmonieux des demandes d'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour les médicaments dans l'ensemble de ces pays.
- Simplifie le processus d'approbation d'un médicament par rapport au dossier permanent de la substance active (ASMF) ou au dossier permanent européen du médicament (EDMF).
Qui a besoin de la PEC ?
Les fabricants ou les fournisseurs qui souhaitent obtenir une autorisation de mise sur le marché pour les produits suivants
- Produits actifs ou excipients (substance naturelle/synthétique formulée à côté de l'ingrédient actif d'un médicament) pour réglementer la pureté des produits chimiques utilisés et la qualité microbiologique de leurs produits.
- Substances dont le risque d'EST a été réduit conformément à la monographie générale
- Les produits à base de plantes utilisés dans la fabrication de produits pharmaceutiques doivent être évalués en fonction de la pertinence de la monographie.
(Les données sont partagées conformément à la résolution AP CSP 1 et aux directives 2001/83/CE et 2001/82/CE).
La soumission du dossier principal du médicament par les fabricants à l'autorité crée un impact de qualité sur les consommateurs et peut donc accroître la confiance du fabricant sur le marché en ce qui concerne l'organisation et la qualité du produit.
