3 min read
Podczas pandemii COVID-19 dane rzeczywiste (RWD) i dowody rzeczywiste (RWE) były dla amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (USFDA) kluczowym źródłem informacji, które pozwoliło przyspieszyć proces zatwierdzania szczepionek i leków na COVID-19 oraz umożliwiło kontynuowanie innych badań klinicznych w zmieniających się okolicznościach. W przypadku badań prowadzonych po zatwierdzeniu FDA wykorzystanie odpowiednich danych RWD do tworzenia dowodów RWE. Taka weryfikacja gwarantuje dobrą jakość, odpowiedni zakres i właściwą symulację danych zebranych w legalnych badaniach klinicznych. Dane RWD mogą charakteryzować się znacznie większą zmiennością i znacznym prawdopodobieństwem występowania luk w danych.
Identyfikacja RWD/RWE w zgłoszeniach do organów regulacyjnych
FDA wytyczne dotyczące takich wniosków, mające zastosowanie do wniosków o rejestrację nowych leków (NDA), wniosków o rejestrację nowych leków badawczych (INDA) oraz wniosków o licencję na produkty biologiczne (BLA), zawierających informacje RWD/RWE służące do oceny bezpieczeństwa i skuteczności produktu. Aby lepiej zrozumieć te terminy, FDA RWD i RWE w następujący sposób:
- RWD rejestruje informacje związane ze stanem zdrowia pacjenta i/lub świadczeniem opieki zdrowotnej zebrane z potencjalnych źródeł w sposób rutynowy.
- RWE, uzyskane z analizy RWD, to dowody naukowe dotyczące stosowania produktu farmaceutycznego i potencjalnych korzyści. Różne projekty badawcze, w tym między innymi badania interwencyjne (badania kliniczne) lub nieinterwencyjne (badania obserwacyjne), mogą być wykorzystywane do tworzenia RWE z RWD.
Walidacja danych ma kluczowe znaczenie dla efektywnego wykorzystania RWD i RWE, niezależnie od źródła danych.
Blokady, których należy unikać w RWE przy składaniu wniosków regulacyjnych
1. Zaniedbanie udostępniania z góry określonego protokołu oraz systemów, aplikacji i produktów (SAP) w przetwarzaniu danych
Amerykańska USFDA zachowanie przejrzystości w celu uniknięcia ryzyka rozpoznanego w ramach RWE, co można osiągnąć szybko i ekonomicznie dzięki elektronicznym zbiorom danych. Takie podejście zwiększa możliwość przeprowadzenia wielu badań retrospektywnych w celu zapewnienia osiągnięcia pożądanych wyników.
2. Brak danych
Niekompletne dane EHR mogą utrudniać ustalenie podobieństwa z aktywną kohortą badawczą, utrudniając ocenę charakterystyki wyjściowej potencjalnych kohort. Z tego powodu wiele prób wykorzystania badań RWE do wsparcia zatwierdzenia produktów onkologicznych zakończyło się niepowodzeniem. W wielu sytuacjach sponsor nie był w stanie przedstawić dokładnej dokumentacji dotyczącej kluczowych parametrów wyjściowych, takich jak wcześniejsze plany leczenia, stadium nowotworu i wyniki Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). FDA zauważyli, że brakujące dane, takie jak data diagnozy lub rozpoczęcia leczenia, mogą wprowadzać błąd systematyczny do badania wspierającego produkt badany, a brak możliwości zgłoszenia schematów badań powodował błąd systematyczny wynikający z czynników zakłócających.
3. Dyskwalifikacja pacjentów prowadząca do małej kohorty
Wyzwaniem dla sponsora jest wykorzystanie RWE do celów regulacyjnych, gdy dane z elektronicznej dokumentacji medycznej (EHR) są niekompletne. Sponsorzy często muszą wykluczać pacjentów z niekompletnymi zestawami danych z analiz, aby osiągnąć porównywalność z aktywnymi kohortami badawczymi, zmniejszając w ten sposób zestaw danych, który może być już niewielki.
Biorąc pod uwagę potencjalną różnorodność cech populacji, praktyk klinicznych i kodowania w różnych źródłach danych, FDA wykazanie, czy i w jaki sposób można uzyskać dane z różnych źródeł i zintegrować je z akceptowalną jakością dla badań wymagających połączenia danych z wielu źródeł lub ośrodków badawczych.
4. Niezdolność do przechwytywania jednolitych danych
Złożoność związana z konsekwentnym uzyskiwaniem wyników klinicznych w elektronicznej dokumentacji medycznej (EHR) lub danych dotyczących roszczeń stanowi barierę dla akceptacji badań RWE do celów regulacyjnych. Niedawno FDA mierzalny wpływ rozbieżności w praktyce lekarskiej, szczególnie w zakresie diagnozowania i kodowania, na raportowanie wyników klinicznych. Aby złagodzić te ryzyka, FDA sponsorów do korzystania ze źródeł RWD w celu rejestrowania wyników przy użyciu bardziej obiektywnych i dobrze zdefiniowanych kryteriów diagnostycznych, takich jak śmiertelność, udar mózgu lub zawał mięśnia sercowego.
Wnioski
Efektywne i kompleksowe wykorzystanie RWE umożliwia skuteczne składanie wniosków regulacyjnych poprzez skupienie się na wymianie wiedzy na temat przypadków. Takie inicjatywy mogą pomóc zoptymalizować i zintegrować już istniejące przepisy RWE lub zachęcić do opracowania ram w krajach, w których brakuje takich polityk. Po udostępnieniu ram RWE należy podjąć wysiłki w celu zapewnienia maksymalnej dostępności, wykorzystania, standaryzacji i precyzji systematycznego przeglądu RWE, aby rozwinąć kulturę wspierającą wysokiej jakości RWE i poprawić wykorzystanie RWE do podejmowania decyzji regulacyjnych.
Dodatkowe wytyczne dotyczące planowania i przeprowadzania nowatorskich badań klinicznych, takich jak badania pragmatyczne, prospektywne randomizowane badania rejestracyjne i inne badania hybrydowe, powinny zachęcać do szerszego stosowania nowatorskich metod opracowywania leków. Sprawdzony ekspert ds. regulacyjnych może pomóc w opisaniu proponowanych protokołów i analizie strategii, udzielając jasnych wyjaśnień podczas gromadzenia, dostosowywania i modyfikacji danych. Taka pomoc pozwoli zapewnić spójność, ważność i zwięzłość wykorzystywanych źródeł danych i metodologii. Skonsultuj się z firmą Freyr, liderem branży w zakresie publikacji i składania wniosków, aby uzyskać end-to-end protokoły i strategie dotyczące składania wniosków end-to-end .
