2 min read
Od czasu wejścia w życie ustawy Hatcha-Waxmana, leki generyczne pozwoliły zaoszczędzić miliardy zarówno pacjentom, jak i systemom opieki zdrowotnej i stanowiły 88% sprzedaży leków na receptę w samych Stanach Zjednoczonych. Chociaż podkreśla to stale rosnący aspekt udziału w rynku leków generycznych, spowodowało to narastające trudności zarówno dla amerykańskiej FDA w zakresie przeglądu i przetwarzania setek skróconych wniosków o dopuszczenie do obrotu nowych leków (ANDA), które napływają do niej z roku na rok, jak i dla przemysłu leków generycznych w zakresie wielokrotnych przeglądów cyklicznych zaplanowanych przed zatwierdzeniem przez FDA.
Jeśli odniesiemy się do najnowszego zestawu danych FDA, tylko 9% ANDA udało się uzyskać zatwierdzenie w pierwszym cyklu przeglądu, podczas gdy ponad 90% nowych wniosków o dopuszczenie do obrotu (NDA) uzyskuje zatwierdzenie już za pierwszym razem.
Tylko w 2015 r. około 24% zgłoszeń ANDA skutkowało otrzymaniem powiadomień o odmowie przyjęcia (RTR). Te powiadomienia o odmowie były przede wszystkim związane z nieodpowiednimi informacjami dotyczącymi stabilności i/lub nieodpowiednimi danymi dotyczącymi rozpuszczania. Wielu z nich można było uniknąć, zwracając większą uwagę na podstawowe wymogi dotyczące rozpuszczania i stabilności zawarte w zgłoszeniu. Zdarzały się również przypadki odrzucenia ANDA z powodu:
- poważne braki biorównoważności
- poważne niedobory chemii
- format lub błędy organizacyjne
- braki kliniczne
- nieodpowiednie informacje mikrobiologiczne (zapewnienie sterylności)
- nieprawidłowe cytowanie leku z listy referencyjnej (RLD)
Pomimo dowodów na to, że większość braków jest związana ze standardami biorównoważności i jakości produktu (CMC), FDA uważa, że wyjaśnienie wszystkich kryteriów pomoże poprawić ogólną jakość składanych wniosków ANDA. Każdy poważny brak, niezależnie od tego, jak jest skategoryzowany, utrudnia skuteczność procesu przeglądu. Tak więc, przed złożeniem ANDA do agencji, najlepiej jest przejrzeć wniosek, odwołując się do listy kontrolnej składania ANDA.
Na przykład, jeśli przejrzysz wytyczne FDA dla przemysłu ANDA Submissions, możesz określić, co jest RTR (strona 13, Freyr Connect). Projekt wytycznych FDA dotyczących RTR wskazuje, co może wywołać RTR, w tym błędne wymienienie aktywnych i nieaktywnych składników, słabe informacje o opakowaniu, brak badań rozpuszczania i nieodpowiednie dane dotyczące stabilności.
Jednak nawet jeśli wytyczne FDA mogą pomóc w złożeniu wniosku, nie gwarantuje to zatwierdzenia w jak najmniejszej liczbie cykli przeglądu. Aby skrócić cykle przeglądu, od 5 maja 2017 r. FDA będzie akceptować wszystkie wnioski NDA, ANDA i BLA w formacie eCTD. Może to nie tylko pomóc producentom zautomatyzować procesy składania wniosków, ale także przygotować ich do składania wniosków gotowych do audytu. Jednak aby to zrobić, potrzebny jest ekspert branżowy z optymalnym doświadczeniem w dziedzinie regulacji, który pomoże zrozumieć szczegóły związane z procesami zatwierdzania. Nie tylko zapewni to płynne prowadzenie przez labirynt regulacyjny i doprowadzi do usprawnienia pierwszego cyklu zatwierdzenia ANDA, ale także zaoszczędzi firmie dużo czasu i pieniędzy, podkreślając ogólny zwrot z inwestycji w dany produkt.
