5 min read
Dokumentacja podstawowa leku (DMF) jest jednym z ważnych elementów dokumentacji przedkładanej organom regulacyjnym, w tym US Agencji US i Leków (FDA), Europejskiej Agencji Leków (EMA) oraz japońskiemu Ministerstwu Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej (MHLW).
Czym jest główny plik danych o leku (DMF)
Drug Master File to rodzaj dobrowolnego przedłożenia FDA szczegółowych informacji poufnych FDA obejmują dane dotyczące obiektów, procesów lub artykułów wykorzystywanych w opracowywaniu, przetwarzaniu, pakowaniu i przechowywaniu produktów leczniczych.
Dokument ten jest zazwyczaj przygotowywany przez firmę farmaceutyczną, a następnie przekazywany do odpowiedniej agencji regulacyjnej na rynku docelowym leku. DMF zawiera DMF szczegółowe informacje na temat wszelkich aktywnych składników farmaceutycznych (API), substancji leczniczych, nośników substancji leczniczych, materiałów opakowaniowych itp.
Pliki te służą również do umożliwienia DMF przekazania uprawnień sponsorom lub wnioskodawcom, którzy wspierają złożenie wniosku do FDA konieczności ujawniania im informacji przez DMF .
Przegląd DMF dokumentacji regulacyjnej
DMF kompletne informacje na temat aktywnego składnika farmaceutycznego (API) lub gotowej substancji leczniczej. W różnych krajach jest on określany na różne sposoby. Na przykład w US jako US Master File (DMF), a w Europie jako European Drug Master File (EDMF) lub Active Substance Master File (ASMF) odpowiednio w Stanach Zjednoczonych i Europie.
DMF zazwyczaj obejmują informacje dotyczące składu chemicznego, produkcji i kontroli (CMC) składnika produktu leczniczego, np. substancji czynnej, substancji pomocniczej, materiału opakowaniowego. Informacje dotyczące produktu leczniczego lubCMC (np. dotyczące obiektów, toksykologii) mogą być zawarte w DMF.
DMF mają istotne znaczenie, ponieważ wspierają NDA, ANDA i IND, które reprezentują wielomiliardowe potencjalne zyski dla wnioskodawców leków oraz od kilkuset tysięcy do kilku milionów dolarów każdy w odpowiednim czasie inwestycji i badań.
1.1 Części DMF
W przeciwieństwie do US File US, informacje naukowe zawarte w EDMF lub ASMF fizycznie podzielone na dwie części zgodnie z europejskimi procedurami składania wniosków.
A. Część zastrzeżona (część zamknięta) -
Informacje uważane za poufne i przekazywane wyłącznie Urzędowi.
- Produkcja
- Producent(y)/miejsce produkcji
- Szczegółowy opis procesu produkcyjnego i kontroli procesu
- Kontrola materiałów (materiał wyjściowy API, odczynniki, rozpuszczalniki, inne użyte materiały)
- Kontrola krytycznych etapów i półproduktów
- Walidacja i/lub ocena procesu
- Rozwój procesów produkcyjnych
B. Część wnioskodawcy (część otwarta) – informacje uznane za jawne i przekazane wnioskodawcy. Informacje te są również przekazywane organowi w ramach DMF .
Części te obejmują:
- Informacje ogólne
- Charakterystyka
- Kontrola API
- Standardy lub materiały referencyjne
- System zamykania pojemników
- Stabilność
1.2 Format DMF
DMF można składać zgodnie z formatem zalecanym w „Wytycznych dla przemysłu M4Q: CTD – Jakość”. Wspólny dokument techniczny (CTD) to zestaw specyfikacji dotyczących dokumentacji aplikacyjnej do rejestracji leków, przeznaczony do stosowania w Europie, Japonii i Stanach Zjednoczonych. Został opracowany przez Europejską Agencję Leków (EMA, Europa), Agencję ds. Żywności i Leków (FDA, Stany Zjednoczone) oraz Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej (Japonia).
RODZAJE DMF (FDA)
Typ I
- Miejsce produkcji, obiekty, procedury operacyjne i personel (nie ma już zastosowania)
Typ II
-substancja narkotyczna, półprodukt substancji narkotycznej i materiał używany do ich przygotowania lub produkt narkotyczny
Typ III
-Materiał opakowania
Typ IV
-Substancja pomocnicza, barwnik, aromat, esencja lub materiał stosowany do ich przygotowania
Typ V
-Informacje referencyjneFDA
Status DMF zgodnie z US FDA
- „A” = Aktywny. Oznacza to, że DMF nie DMF zamknięty i nadal przyjmuje dane.
- "C" = Kompletny
- „I” = Nieaktywne. Oznacza to, że posiadacz lub FDA DMF .
- "P" = Oczekujący
- "N" = brak przypisanego numeru
DMF
Różne kraje stosują różneDMF i wymagają różnych dokumentów. Na przykład amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) wymaga dwóch kopii każdego typu DMF formacie CTD, ale nie w formie modułu CTD. Obowiązkowy jest jeden ciągły dokument w formacie CTD. W US nie US różnych sekcji, takich jak „część wnioskodawcy” lub „część zastrzeżona”, w przeciwieństwie do europejskiego DMF .
Zaleca się przesłanie głównego pliku leku w formacie elektronicznym, ponieważ przesłanie danych w mieszanym formacie papierowym i elektronicznym może opóźnić jego weryfikację.
Wszystkie zgłoszenia elektroniczne muszą mieć wstępnie przypisany numer. Ten wstępnie przypisany numer nie jest jednak wymagany, gdy dane są konwertowane z formatu papierowego na elektroniczny. Używany jest 6-cyfrowy przypisany numer, np. 2345 należy przesłać jako 002345. "0000" jest używane jako kolejny numer dla pierwszego zgłoszenia w formacie elektronicznym.
Chociaż format papierowy można przekształcić w format elektroniczny, format elektroniczny nie może zostać przekształcony z powrotem w format papierowy. Dlatego też każde kolejne zgłoszenie powinno być przetwarzane w formacie elektronicznym po złożeniu elektronicznegoformularzaDMF .
Korzyści płynące z DMF
- Zapewnia poufność informacji zastrzeżonych
- Daje przewagę nad konkurencją
- Kilku wnioskodawców może odnieść się do informacji
- Zwiększa wartość produktu i całej firmy.
- Uznawane przez firmy produkcyjne za bardziej niezawodne pod względem jakości i zgodności z przepisami.
- Buduje zaufanie wśród klientów
- Zwiększa sprzedaż w dowolnym miejscu na świecie
- Wchodzi US , który charakteryzuje się wysokimi barierami wejścia.
Czym jest CEP?
CEP to certyfikat zgodności z monografiami Farmakopei Europejskiej lub certyfikat zgodności z monografiami Farmakopei Europejskiej. Nieformalnie określa się go również jako Certificate of Suitability (COS).
Certyfikat ten, wydawany przez Wydział Certyfikacji Substancji Europejskiej Dyrekcji ds. Jakości Leków (EDQM), został ustanowiony w 1994 roku. Jest on wydawany tylko wtedy, gdy producent dowolnego produktu leczniczego dostarczy dowód dotyczący jakości produktu, który jest następnie odpowiednio chroniony przez istotne monografie Farmakopei Europejskiej.
Korzyści z CEP
- Zapewnia poufność przekazywanych danych
- Ułatwia skonsolidowaną ocenę przez EDQM
- Zapewnia uznanie przez wszystkie Member States Konwencji Member States Farmakopei Europejskiej w 36 krajach.
- Sprawne rozpatrywanie wniosków o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) medicinal products tych krajach
- Upraszcza proces zatwierdzania produktu leczniczego w porównaniu z aktami głównymi substancji czynnej (ASMF) lub europejskimi aktami głównymi leku (EDMF).
Kto potrzebuje CEP?
Producenci lub dostawcy, którzy chcą uzyskać pozwolenie na dopuszczenie do obrotu dla
- Aktywne produkty lub zaróbki (naturalne/syntetyczne substancje formułowane obok aktywnego składnika leku) w celu regulacji czystości stosowanych chemikaliów i jakości mikrobiologicznej ich produktów.
- Substancje, których ryzyko TSE zostało zmniejszone zgodnie z monografią ogólną
- Produkty ziołowe stosowane w wytwarzaniu produktów farmaceutycznych należy oceniać zgodnie z przydatnością monografii
(Dane są udostępniane zgodnie z rezolucją AP CSP 1 i dyrektywami 2001/83/WE, 2001/82/WE).
Przedłożenie przez producentów głównej dokumentacji leku organowi ma wpływ na jakość dla konsumentów, a tym samym może zwiększyć zaufanie producenta na rynku w zakresie organizacji i jakości produktu.
