5 min read
Główna dokumentacja leku (DMF) jest jedną z ważnych części dokumentów przedkładanych organom regulacyjnym, w tym amerykańskiej Agencji Żywności i Leków (FDA), Europejskiej Agencji Leków (EMA) i japońskiemu Ministerstwu Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej (MHLW).
Co to jest główny plik leków (DMF)
Główny Plik Leków (Drug Master File) to rodzaj dobrowolnego przekazywania poufnych informacji do FDA, który obejmuje dane dotyczące obiektów, procesów lub artykułów wykorzystywanych do opracowywania, przetwarzania, pakowania i przechowywania produktów leczniczych.
Dokument ten jest zwykle przygotowywany przez firmę farmaceutyczną, a następnie przedkładany odpowiedniej agencji regulacyjnej na docelowym rynku leków. DMF zazwyczaj zawiera szczegółowe informacje na temat każdego aktywnego składnika farmaceutycznego (API), substancji leczniczej, nośnika substancji leczniczej, materiału opakowaniowego itp.
Pliki te są również wykorzystywane do umożliwienia posiadaczowi DMF przekazania uprawnień sponsorom lub wnioskodawcom, którzy wspierają złożenie wniosku do FDA, bez konieczności ujawniania im informacji przez posiadacza DMF.
Przegląd DMF w zgłoszeniach regulacyjnych
DMF zawiera kompletne informacje na temat aktywnego składnika farmaceutycznego (API) lub gotowej substancji leczniczej. Jest on określany w następujący sposób w różnych krajach. Na przykład w Stanach Zjednoczonych jest znany jako US-Drug Master File (US-DMF), a w Europie jako European Drug Master File (EDMF) lub Active Substance Master File (ASMF), odpowiednio w Stanach Zjednoczonych i Europie.
DMF zazwyczaj obejmują chemię, wytwarzanie i kontrolę (CMC) składnika produktu leczniczego, np. substancji leczniczej, zaróbki, materiału opakowaniowego. Informacje o produkcie leczniczym lub informacje niezwiązane z CMC (np. dotyczące urządzeń, toksykologiczne) mogą być składane w DMF.
DMF mają istotne znaczenie, ponieważ wspierają NDA, ANDA i IND, które reprezentują wielomiliardowe potencjalne zyski dla wnioskodawców leków oraz od kilkuset tysięcy do kilku milionów dolarów każdy w odpowiednim czasie inwestycji i badań.
1.1 Części DMF
W przeciwieństwie do US-Drug Master file, informacje naukowe EDMF lub ASMF są fizycznie podzielone na 2 części zgodnie z europejskimi procedurami archiwizacji.
A. Część zastrzeżona (część zamknięta) -
Informacje uważane za poufne i przekazywane wyłącznie Urzędowi.
- Produkcja
- Producent(y)/miejsce produkcji
- Szczegółowy opis procesu produkcyjnego i kontroli procesu
- Kontrola materiałów (materiał wyjściowy API, odczynniki, rozpuszczalniki, inne użyte materiały)
- Kontrola krytycznych etapów i półproduktów
- Walidacja i/lub ocena procesu
- Rozwój procesów produkcyjnych
B. Część wnioskodawcy (część otwarta) - informacje uznawane za jawne i przekazywane wnioskodawcy. Informacje te są również przekazywane organowi w ramach usługi DMF.
Części te obejmują:
- Informacje ogólne
- Charakterystyka
- Kontrola API
- Standardy lub materiały referencyjne
- System zamykania pojemników
- Stabilność
1.2 Format DMF
DMF mogą być składane zgodnie z formatem zalecanym w dokumencie "Guidance for Industry M4Q: the CTD - Quality". Wspólny Dokument Techniczny (CTD) to zestaw specyfikacji dla dokumentacji wniosku o rejestrację leków, przeznaczony do stosowania w Europie, Japonii i Stanach Zjednoczonych. Został on opracowany przez Europejską Agencję Leków (EMA, Europa), Agencję Żywności i Leków (FDA, USA) oraz Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej (Japonia).
RODZAJE DMF (FDA)
Typ I
- Miejsce produkcji, obiekty, procedury operacyjne i personel (nie ma już zastosowania)
Typ II
-substancja narkotyczna, półprodukt substancji narkotycznej i materiał używany do ich przygotowania lub produkt narkotyczny
Typ III
-Materiał opakowania
Typ IV
-Substancja pomocnicza, barwnik, aromat, esencja lub materiał stosowany do ich przygotowania
Typ V
-Zaakceptowane przez FDA informacje referencyjne
Status bazy danych DMF według amerykańskiej FDA
- "A" = Aktywny. Oznacza to, że DMF nie jest zamknięty i nadal przyjmuje dane
- "C" = Kompletny
- "I" = Nieaktywny. Sugeruje to, że Posiadacz lub FDA zamknęli zgłoszenie DMF
- "P" = Oczekujący
- "N" = brak przypisanego numeru
Formaty DMF
Różne kraje stosują różne formaty DM F i różne sposoby ich składania. Na przykład Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków prosi o dwie kopie każdego DMF typu w formacie CTD, ale nie w formie modułu CTD. Jeden ciągły dokument w formacie CTD jest obowiązkowy. W USA nie ma różnych sekcji jako "Część wnioskodawcy" lub "Część zastrzeżona", w przeciwieństwie do europejskiego formatu DMF.
Zaleca się przesłanie głównego pliku leku w formacie elektronicznym, ponieważ przesłanie danych w mieszanym formacie papierowym i elektronicznym może opóźnić jego weryfikację.
Wszystkie zgłoszenia elektroniczne muszą mieć wstępnie przypisany numer. Ten wstępnie przypisany numer nie jest jednak wymagany, gdy dane są konwertowane z formatu papierowego na elektroniczny. Używany jest 6-cyfrowy przypisany numer, np. 2345 należy przesłać jako 002345. "0000" jest używane jako kolejny numer dla pierwszego zgłoszenia w formacie elektronicznym.
Podczas gdy format papierowy może zostać przekonwertowany na format elektroniczny, format elektroniczny nie może zostać przekonwertowany z powrotem na format papierowy. W związku z tym każde kolejne zgłoszenie powinno być przetwarzane w formacie elektronicznym po złożeniu elektronicznego formularza zgłoszeniowego DMF.
Korzyści z usług DMF
- Zapewnia poufność informacji zastrzeżonych
- Daje przewagę nad konkurencją
- Kilku wnioskodawców może odnieść się do informacji
- Zwiększa wartość produktu i całej firmy.
- Uznawane przez firmy produkcyjne za bardziej niezawodne pod względem jakości i zgodności z przepisami.
- Buduje zaufanie wśród klientów
- Zwiększa sprzedaż w dowolnym miejscu na świecie
- Penetruje rynek amerykański z wysoką barierą wejścia
Czym jest CEP?
CEP to certyfikat zgodności z monografiami Farmakopei Europejskiej lub certyfikat zgodności z monografiami Farmakopei Europejskiej. Nieformalnie określa się go również jako Certificate of Suitability (COS).
Certyfikat ten, wydawany przez Wydział Certyfikacji Substancji Europejskiej Dyrekcji ds. Jakości Leków (EDQM), został ustanowiony w 1994 roku. Jest on wydawany tylko wtedy, gdy producent dowolnego produktu leczniczego dostarczy dowód dotyczący jakości produktu, który jest następnie odpowiednio chroniony przez istotne monografie Farmakopei Europejskiej.
Korzyści z CEP
- Zapewnia poufność przekazywanych danych
- Ułatwia skonsolidowaną ocenę przez EDQM
- Oferuje uznanie przez wszystkie państwa członkowskie Konwencji o Farmakopei Europejskiej w 36 krajach.
- Sprawne rozpatrywanie wniosków o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) produktów leczniczych w tych krajach.
- Upraszcza proces zatwierdzania produktu leczniczego w porównaniu do głównego zbioru danych dotyczących substancji czynnej (ASMF) lub europejskiego głównego zbioru danych dotyczących leku (EDMF).
Kto potrzebuje CEP?
Producenci lub dostawcy, którzy chcą uzyskać pozwolenie na dopuszczenie do obrotu dla
- Aktywne produkty lub zaróbki (naturalne/syntetyczne substancje formułowane obok aktywnego składnika leku) w celu regulacji czystości stosowanych chemikaliów i jakości mikrobiologicznej ich produktów.
- Substancje, których ryzyko TSE zostało zmniejszone zgodnie z monografią ogólną
- Produkty ziołowe stosowane w wytwarzaniu produktów farmaceutycznych należy oceniać zgodnie z przydatnością monografii
(Dane są udostępniane zgodnie z rezolucją AP CSP 1 i dyrektywami 2001/83/WE, 2001/82/WE).
Przedłożenie przez producentów głównej dokumentacji leku organowi ma wpływ na jakość dla konsumentów, a tym samym może zwiększyć zaufanie producenta na rynku w zakresie organizacji i jakości produktu.
