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Les limites d'exposition basées sur la santé (HBEL), également appelées valeurs d'exposition quotidienne admissible (PDE) ou d'exposition quotidienne acceptable (ADE), sont utilisées pour calculer les limites maximales de transfert admissibles (MAC/MACO) ou les limites maximales de transfert sécuritaires (MSC) dans la validation du nettoyage pharmaceutique. De même, les valeurs limites d'exposition professionnelle (OEL) permettent de garantir que la concentration de produits pharmaceutiques dans l'air reste dans des limites acceptables afin d'assurer la sécurité des travailleurs dans les environnements de fabrication.
Il y a eu un changement de paradigme dans le processus de validation du nettoyage pharmaceutique après la mise en œuvre de la ligne directrice de l'Agence européenne des médicaments (EMA) sur « la fixation de limites d'exposition fondées sur la santé à utiliser pour l'identification des risques dans la fabrication de différents medicinal products des installations partagées (EMA) ». La ligne directrice met l'accent sur la détermination des PDE à partir de méthodologies et d'approches hautement scientifiques. Cette ligne directrice, ainsi que d'autres émanant de diverses agences réglementaires, préconise fortement l'adoption d'une approche d'évaluation des risques fondée sur la santé dans la stratégie PDE .
Ce blog présente une réflexion de haut niveau sur les meilleures pratiques adoptées par nos toxicologues pour l'élaboration des OEL ADE OEL chez Freyr. Le processus peut être mis en œuvre en suivant les sept (07) étapes suivantes, qui garantissent un déroulement méthodique lors de la détermination HBEL :
- Comprendre le composé
- Effectuer une recherche documentaire efficace
- Résumer les données/informations de manière logique
- Sélection des POD
- Utilisation des facteurs d'ajustement
- Conclusions et recommandations
- Conformité et autres considérations importantes
us chaque étape en détail afin de bien comprendre ces pratiques :
- Comprendre le composé
Il est essentiel de comprendre la classe pharmacologique, le mécanisme d'action et les indications du composé dès le départ, avant d'élaborer une stratégie appropriée PDE . Ces informations permettent de planifier une revue de la littérature efficace, de choisir une stratégie de référence croisée appropriée si nécessaire et d'adopter toute autre approche spécifique.
- Effectuer une recherche documentaire efficace
Une stratégie de revue de la littérature bien définie et approfondie est un aspect crucial d'un PDE de haute qualité. Elle doit comporter des listes de contrôle appropriées des ressources à partir desquelles les données/informations les plus pertinentes peuvent être obtenues. L'omission d'informations importantes peut compromettre la qualité du rapport et affecter la conclusion globale. De même, fournir beaucoup d'informations inutiles ou non pertinentes empêche de porter des jugements scientifiques appropriés. Par conséquent, un processus de revue de la littérature planifié et bien documenté, ainsi que la capacité à trier les informations pertinentes, sont essentiels pour rédiger PDE de haute qualité.
- Résumer les données/informations de manière logique
Une fois les données/informations collectées, il est important de les classer logiquement sous des titres/sous-titres appropriés. Les données/informations doivent comporter les citations appropriées des sources. Elles doivent être résumées sous forme de tableaux lorsque cela est nécessaire. En outre, des conclusions appropriées doivent être tirées pour chaque danger afin que le lecteur/examinateur puisse facilement comprendre le message à retenir.
- Sélection du point de départ (POD)
Il s'agit de l'élément le plus important de tout OEL PDE OEL , qui a un impact direct sur la OEL finale PDE OEL . En fonction du type et de la pertinence des effets indésirables signalés dans diverses études non cliniques ou cliniques, un (01) ou plusieurs points de départ (POD) peuvent être sélectionnés pour un composé spécifique. Il est également important de fournir une justification/un raisonnement scientifique solide pour chaque POD sélectionné (par exemple, en quoi une étude/dose spécifique est pertinente pour OEL PDE OEL ). Cela nécessite une évaluation critique de toutes les données disponibles concernant les effets indésirables et non indésirables et leur pertinence potentielle dans l'évaluation des risques pour l'homme. Outre les études non cliniques, une évaluation approfondie des effets indésirables signalés dans les études cliniques et l'expérience post-commercialisation fournit des informations précieuses pour la sélection de la dose humaine appropriée comme l'un des POD.
- Utilisation des facteurs d'ajustement
Les lignes directrices EMA du Conseil international d'harmonisation des exigences techniques pour les produits pharmaceutiques à usage humain (ICH) (Q3C Q3D) contiennent des réglementations générales sur l'approche globale à adopter pour sélectionner divers facteurs d'ajustement (F1 à F5). Toutefois, le toxicologue doit faire preuve de discernement pour comprendre comment utiliser les facteurs d'ajustement en fonction du risque perçu et/ou d'autres considérations telles que la correction pharmacocinétique, l'ajustement de l'accumulation et l'utilisation de tout facteur modificateur supplémentaire pour tenir compte de toute incertitude résiduelle dans l'étude POD. Il doit fournir une justification/un raisonnement scientifique clair et solide à l'appui de chaque facteur d'ajustement utilisé dans le calcul. Toute incohérence ou utilisation inappropriée des facteurs d'ajustement peut conduire à OEL PDE OEL manifestement conservatrices ou déraisonnablement élevées. Un toxicologue bien formé et qualifié suivra généralement une approche pragmatique fondée sur une évaluation critique de toutes les données/informations disponibles et des risques potentiels.
- Conclusions et recommandations
OEL PDE OEL de haute qualité doit comporter une conclusion appropriée avec les OEL PDE OEL dérivées de différents POD et une OEL PDE OEL finale recommandée. En général, la OEL PDE OEL la plus basse est considérée comme définitive et est recommandée dans les rapports. Cependant, le toxicologue peut recommander une valeur plus élevée en fonction de sa pertinence pour l'homme et l'étayer par une justification scientifique appropriée.
- Conformité et autres considérations importantes
Le toxicologue est chargé de veiller à ce que le PDE soit conforme aux recommandations de EMA à toute autre directive ou réglementation spécifique à un pays, le cas échéant. Le rapport doit contenir une page de résumé (généralement la première ou la deuxième page) avec des détails sur le composé, OEL PDE OEL recommandées (spécifiques à la voie d'exposition, si nécessaire), les détails de l'étude POD, y compris le niveau sans effet nocif observé (NOAEL)/le niveau sans effet observé (NOEL), ou la dose sélectionnée pour le calcul final OEL PDE OEL .
Le résumé doit également inclure une liste des dangers à mettre en évidence, conformément aux EMA . Un rapport de haute qualité doit comporter une réflexion détaillée sur la stratégie et la méthodologie adoptées OEL PDE OEL , avec une référence spécifique aux lignes directrices suivies ou à toute autre publication scientifique utilisée dans l'élaboration du rapport.
Dans l'ensemble, le OEL PDE OEL doit être un document scientifique complet contenant des détails exhaustifs sur la méthodologie adoptée, ainsi qu'un résumé de la pharmacologie, de la pharmacocinétique et de la toxicologie, y compris les effets indésirables chez l'homme. Les promoteurs doivent évaluer les qualifications et l'expérience du toxicologue et qualifier le prestataire de services (fournisseur) OEL PDE OEL conformément aux exigences actuelles des bonnes pratiques de fabrication (BPF) ; en outre, ils doivent conserver les dossiers de qualification. Notre équipe de toxicologues hautement expérimentés et qualifiés (certifiés par l'European Registered Toxicologists [ERT] et le Diplomate American Board of Toxicology [DABT]) chez Freyr a élaboré de nombreux OEL PDE OEL de haute qualité pour des centaines de sociétés pharmaceutiques internationales. us pour obtenir de l'aide concernant vos OEL en matière PDEADE OEL !
