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Introduction :
Une suspension clinique d'une demande d'autorisation de nouveau médicament expérimental (IND) peut perturber considérablement le développement d'un médicament, entraînant des retards et une augmentation des coûts. D'un point de vue non clinique, il est essentiel de garantir l'exhaustivité, la qualité et la conformité réglementaire des données non cliniques afin d'éviter de tels contretemps. Ce blog se concentre sur les raisons non cliniques courantes à l'origine des suspensions cliniques, les stratégies pour les éviter et les mesures concrètes à prendre pour remédier à une suspension.
Qu'est-ce qu'une mise en attente clinique ?
Une suspension clinique est une directive de la Food and Drug Administration (FDA) qui interrompt le lancement ou la poursuite d'un essai clinique en raison de problèmes de sécurité non résolus, de lacunes dans les données non cliniques ou de déficiences dans le protocole. Pendant une suspension clinique, le recrutement et l'administration de médicaments sont interdits, sauf si la FDA des exemptions spécifiques. Une suspension clinique peut être classée comme une suspension clinique complète ou une suspension clinique partielle.
Suspension clinique complète – Cela suspend/retarde l'ensemble de l'investigation clinique demandée dans le cadre de IND .
Suspension clinique partielle - Contrairement àune suspension clinique complète, une suspension clinique partielle suspend ou retarde un aspect particulier de l'investigation clinique. Par exemple, un protocole ou des études spécifiques ne sont pas autorisés à se poursuivre, alors que les autres parties de l'investigation sont autorisées à se poursuivre.
Quelques-unes des raisons des mises en attente cliniques
1. Questions relatives à la qualité des produits
- Les impuretés ou l'instabilité de la formulation du médicament ne sont pas qualifiées sur le plan toxicologique.
- Absence de documentation solide sur le processus de fabrication ou les spécifications
2. Déficiences en matière de pharmacologie et de toxicologie
- Données de sécurité précliniques insuffisantes ou incomplètes pour justifier la dose, la voie d'administration ou la durée de l'essai clinique proposé.
- Études toxicologiques pivots mal réalisées ouGLP
- Ambiguïté des marges de sécurité et des niveaux d'exposition selon les espèces
3. Documentation non clinique inadéquate
- Présentation de données incohérentes ou incomplètes dans la IND mise IND
- sections/données critiques manquantes, telles que les résultats pharmacodynamiques, pharmacocinétiques (PK), toxicocinétiques (TK), toxicologiques ou de pharmacologie de sécurité
Comment éviter une suspension IND d'un point de vue non clinique
1. Procéder à une évaluation non clinique approfondie et pertinente
- Utiliser des modèles animaux appropriés en rapport avec la physiologie humaine
- Réaliser des études GLP pour les évaluations pivots de toxicité
- Aligner la durée de l'étude sur le calendrier de l'essai clinique proposé afin de répondre de manière exhaustive aux préoccupations en matière de sécurité.
2. Sélectionner des gammes de doses précises
- Établir la dose sans effet indésirable observé (NOAEL) et calculer les marges de sécurité pour faciliter le choix de la dose.
- Éviter de proposer des doses dépassant les seuils de sécurité non cliniques sans justification solide
3. Fournir des données non cliniques complètes
- Inclure des données détaillées sur la pharmacocinétique (PK), la toxicocinétique (TK) et l'exposition-réponse afin d'étayer les marges de sécurité pour l'homme.
- Expliquer clairement la pertinence des niveaux d'exposition observés dans les modèles animaux par rapport à la dose clinique proposée.
4. Assurer une documentation non clinique de haute qualité
- Présenter les données dans un format clair, cohérent et bien structuré afin de faciliter l'examen réglementaire.
- Faites appel à des rédacteurs non cliniques expérimentés pour garantir la conformité réglementaire, la clarté et la transmission efficace des informations nécessaires aux FDA .
5. Collaborer FDA avec la FDA
- UtilisezIND pour discuter de la conception de l'étude, du choix des espèces et de la justification des doses afin d'aborder rapidement les éventuelles préoccupations non cliniques.
6. Collaborer avec des experts/consultants
- Collaborer avec CMC des experts/consultants non cliniques afin de comprendre les exigences réglementaires lors de IND .
Se remettre d'une suspension IND : stratégies non cliniques
1. Analyser les préoccupations FDA
- Examiner attentivement la lettre de mise en attente clinique afin d'identifier les lacunes non cliniques et les mesures correctives requises.
- Classer les problèmes dans des domaines spécifiques tels que la pharmacologie, la toxicologie ou les lacunes dans les données.
2. Combler stratégiquement les lacunes non cliniques
- Réaliser des études supplémentaires GLP ou réanalyser les données existantes afin de remédier aux lacunes.
- Fournir des données non cliniques supplémentaires pour répondre aux préoccupations spécifiques soulevées par la FDA
3. Collaborer avec des experts
- Travailler avec des experts en toxicologie, des organismes de recherche sous contrat (ORC) et des consultants en réglementation pour accélérer les études non cliniques.
4. Communiquer efficacement sur les progrès réalisés
- Tenir les parties prenantes informées des délais de levée de la suspension et veiller à ce que les autorités réglementaires soient informées de l'avancement de l'étude.
5. Soumettre une réponse globale
- Traitez toutes les lacunes à l'aide de données non cliniques précises et bien documentées avant de soumettre votre réponse à la FDA.
- La FDA examine FDA les réponses dans un délai de 30 jours, à condition que tous les problèmes soient résolus.
Principaux enseignements
- Des études non cliniques complètes et GLP sont essentielles pour éviter les suspensions IND .
- Une collaboration précoce avec la FDA une documentation claire et de haute qualité réduisent considérablement le risque de revers réglementaires.
- En cas d'arrêt clinique, une planification stratégique, une communication efficace et une collaboration avec des experts sont essentielles pour résoudre les problèmes non cliniques et reprendre rapidement le développement.
En adhérant à ces meilleures pratiques, les promoteurs peuvent naviguer dans les complexités des exigences non cliniques, garantissant la sécurité, la conformité réglementaire et la progression en temps voulu de leurs programmes de développement de médicaments.
