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Les produits pharmaceutiques finis contiennent d'infimes quantités d'impuretés qui se retrouvent dans les médicaments à différents stades de la fabrication. Il peut s'agir de catalyseurs résiduels de la synthèse ou d'impuretés qui s'accumulent au contact de l'équipement de fabrication, des conteneurs ou d'autres sources. Ces impuretés sont généralement appelées "impuretés élémentaires". Leur présence dans les médicaments est considérée comme faisant l'objet d'une réglementation, étant donné qu'elles ne contribuent pas à la maladie et qu'elles peuvent, dans certains cas, entraîner des dommages potentiels.
supconséquent, afin de limiter ces impuretés, la pharmacopée américaine (USP) a imposé certaines limites basées sur les directives proposées par ICH Conférence internationale sur l'harmonisation) Q3D. Ces directives sont considérées comme applicables à compter du 1er janviersup pour tous les médicaments. Tout demandeur soumettant de nouvelles demandes d'autorisation de mise sur le marché (NDA) et des demandes d'autorisation de mise sur le marché accélérée (ANDA) pour des médicaments non répertoriés dans la pharmacopée doit également suivre ces recommandations.
Quelles sont ces recommandations ?
- Tous les produits pharmaceutiques fabriqués ou vendus doivent être testés et faire l'objet d'un rapport sur les impuretés élémentaires.
- Tous les produits nutraceutiques doivent respecter les limites fixées tout en identifiant les différents éléments organiques et inorganiques.
- Ils doivent respecter les limites d'exposition journalière admissible (PDE) pour 15 impuretés élémentaires.
- Ils doivent quantifier individuellement l'arsenic, le cadmium, le plomb et le mercure.
- En cas de suspicion, il convient de rechercher d'autres métaux toxiques (même ceux qui ne figurent pas sur la liste USP).
Les fabricants sont libres de choisir la méthodologie et les procédures d'essai, pour autant qu'il s'agisse de méthodes analytiques scientifiquement acceptables.
La FDA également publié un projet de lignes directrices basé sur ICH en septembre 2015. Elle a ajouté 9 métaux toxiques supplémentaires à la liste des 15 impuretés répertoriées par l'USP, portant ainsi leur nombre à 24. Elle a spécifié la limite d'exposition pour toutes ces impuretés répertoriées. Les lignes directrices approfondissent la question des méthodes d'analyse, des procédures de validation et de la nécessité ou non de les mentionner dans les dossiers maîtres des médicaments (DMF).
Bien que le chapitre général sur les limites d'impuretés élémentaires soit applicable à compter du 1ersup 2018, la FDA accordésupjusqu'en décembre 2018 pour tous les produits existants. Cela donne aux fabricants un délai supplémentaire pour préparer leurs installations de fabrication afin de se conformer aux bonnes pratiques de fabrication supplémentaires recommandées dans le cadre de cette obligation.
Avec trois associations impliquées et de multiples recommandations, les critères exacts à respecter sont difficiles à établir. Les recommandations fournies sont complexes et leur décodage nécessite un soutien réglementaire expérimenté. Malgré les trois années écoulées, le nombre de rejets de NDA pour les génériques a augmenté depuis l'entrée en vigueur du mandat, ce qui implique un régime plus sévère. Un expert en conformité réglementaire très compétent peut donner un aperçu précis du processus impliqué, veuillez nous contacter pour plus de détails.
