6 min read
W celu udostępnienia publicznego anonimowych informacji klinicznych zawartych we wnioskach dotyczących leków i wyrobów medycznych, Health Canada dokument zawierający wytyczne zatytułowany „Publiczne udostępnianie informacji klinicznych Health Canada” (PRCI). Zgodnie z kanadyjską ustawą o ochronie prywatności dokument ten umożliwia niezależną ponowną analizę danych, zakończenie procesu przeglądu regulacyjnego Health Canada, sprzyja nowym badaniom naukowym i pomaga pracownikom służby zdrowia, opinii publicznej, przemysłowi i innym zainteresowanym stronom lepiej zrozumieć aspekty kliniczne i podejmować właściwe decyzje dotyczące zdrowia.
Zakres i zastosowanie
Zgodnie z poprawkami do przepisów dotyczących żywności i leków (FDR) oraz przepisów dotyczących wyrobów medycznych (MDR), które weszły w życie 28 lutego 2019 r., niniejszy dokument określa informacje kliniczne zawarte we wnioskach dotyczących leków i wyrobów medycznych, które przestają być poufnymi informacjami handlowymi (CBI) po podjęciu ostatecznej decyzji regulacyjnej, oraz upoważnia Health Canada publicznego ujawnienia tych informacji. Wszystkie informacje kliniczne przekazane Health Canada przeszłości, jak również w przyszłości, podlegają tym zmianom regulacyjnym, które opisują zakres informacji klinicznych kwalifikujących się do publicznego ujawnienia, procedury usuwania informacji, które pozostają CBI, oraz procedury ochrony danych osobowych przed publicznym ujawnieniem.
W ramach działań proaktywnych Health Canada publikować informacje dotyczące wniosków dotyczących leków i wyrobów medycznych. Jak opisano w sekcji 3.3 niniejszych wytycznych, proaktywna publikacja tych informacji będzie wprowadzana stopniowo w ciągu czterech lat. Na żądanie Health Canada udostępniać informacje zawarte we wnioskach dotyczących leków i wyrobów medycznych, które otrzymały ostateczną decyzję regulacyjną przed wejściem w życie przepisów (wnioski złożone w przeszłości).
Zgłaszanie leków Informacje kliniczne
Informacje kliniczne dotyczące leków są przedkładane zgodnie z sekcją 8 FDR i przekazywane do Health Canada międzynarodowej, zharmonizowanej strukturze elektronicznego wspólnego dokumentu technicznego (eCTD). Health Canada informacje kliniczne zawarte w modułach eCTD 2.5 (przeglądy kliniczne), 2.7 (podsumowania kliniczne) i 5.3 (raporty z badań klinicznych) oraz w następujących załącznikach do raportów z badań klinicznych: 16.1.1 (protokół i zmiany protokołu), 16.1.2 (przykładowe formularze sprawozdania z przypadku) oraz 16.1.9 (plan analizy statystycznej). Informacje dotyczące chemii, produkcji i badań nieklinicznych będą nadal podlegać definicji CBI FDA, niezależnie od ich umiejscowienia w zgłoszeniu leku. Od 2019 r. Health Canada proaktywnie publikować informacje kliniczne zawarte w zgłoszeniach nowych leków, które nie podlegają proaktywnemu ujawnianiu i są dostępne na żądanie.
Informacje kliniczne można znaleźć w następujących typach zgłoszeń leków:
- Zgłoszenia nowych leków (NDS)
- Uzupełniające zgłoszenia nowych leków (SNDS)
- Skrócone zgłoszenia nowych leków (ANDS)
- Uzupełniające skrócone zgłoszenia nowych leków (SANDS)
- Zgłoszenia nowych leków do zastosowań nadzwyczajnych (EUNDS)
- Uzupełniające zgłoszenia nowych leków do zastosowań nadzwyczajnych (SEUNDS)
Wyroby medyczne Informacje kliniczne
Informacje kliniczne dotyczące wyrobów medycznych klasy III i IV są obecnie przyjmowane zgodnie z sekcją 32 (3) i (4) rozporządzenia MDR. Wyroby medyczne klasy I i II nie są objęte zakresem rozporządzenia, a wyroby medyczne klasy I są zwolnione z obowiązku uzyskania licencji na wyroby medyczne. Dowody kliniczne dotyczące wyrobów medycznych klasy II nie muszą być przedkładane wraz z wnioskiem o licencję na wyroby medyczne, z wyjątkiem niektórych okoliczności. Informacje dotyczące produkcji i inne informacje niekliniczne będą nadal podlegać FDA CBI FDA , niezależnie od ich umieszczenia we wniosku dotyczącym wyrobu medycznego. Począwszy od 2021 r., Health Canada proaktywnie publikować informacje kliniczne w nowych wnioskach dotyczących wyrobów medycznych. Informacje kliniczne można znaleźć w następujących typach wniosków dotyczących wyrobów medycznych:
- Aplikacja dla urządzeń medycznych klasy III
- Poprawka do wniosku dotyczącego urządzenia medycznego klasy III
- Aplikacja dla urządzeń medycznych klasy IV
- Poprawka do wniosku dotyczącego urządzenia medycznego klasy IV
Harmonogram wdrażania proaktywnego ujawniania informacji
Health Canada stopniowe wprowadzanie proaktywnego udostępniania informacji klinicznych w zgłoszeniach dotyczących leków.
i wyrobów medycznych, które otrzymują ostateczną decyzję organu regulacyjnego po wejściu w życie
wejście w życie tych przepisów (nowe zgłoszenia). Oczekuje się proaktywnej publikacji tych informacji
do wdrożenia zgodnie z poniższym harmonogramem:
Tabela: Harmonogram wdrożenia
Etap | Proponowane stopniowe wprowadzanie | Zakres typów aplikacji |
1 | Rok 1 | Nowe substancje czynne (NDS-NAS) + Uzupełniające zgłoszenie nowego leku zawierające badania potwierdzające (SNDS-c) + Zgłoszenia w celu zmiany dopuszczonego składnika leczniczego na status bez recepty (Rx-switch) |
2 | Rok 2 | Wszystkie NDS + SNDS-c + Rx-switch |
3 | Rok 3 | Wszystkie NDS, wszystkie SNDS i urządzenia klasy IV |
4 | Rok 4 | Wszystkie NDS, SNDS, skrócone zgłoszenie nowego leku (ANDS), suplement do skróconego zgłoszenia nowego leku (SANDS + urządzenia klasy III i IV) |
Procedury
Informacje kliniczne są publikowane w ramach PRCI w pięciu różnych fazach, takich jak
Rozpoczęcie: Przed rozpoczęciem publikacji informacji klinicznych sponsor może zdecydować się na udział w indywidualnym spotkaniu dotyczącym rozpoczęcia procesu (PIM) z Health Canada omówienia zakresu udostępniania dokumentów klinicznych oraz wyjaśnienia wymagań i procesu Health Canada. O spotkanie PIM można wnioskować w okresie 120 dni kalendarzowych przed ostateczną decyzją regulacyjną i do 20 dni kalendarzowych po ostatecznej decyzji regulacyjnej.
Zgłoszenie: Jak wspomniano w sekcji 5 wytycznychHealth Canada, w celu zgłoszenia pakiet propozycji redakcji musi zawierać dokumenty opatrzone adnotacjami z proponowanymi redakcjami poufnych informacji biznesowych (CBI) i anonimizacją. Proces anonimizacji danych powinien być szczegółowo opisany w oddzielnym raporcie dotyczącym anonimizacji.
Przegląd: Uzasadnienia dla każdej proponowanej redakcji w dokumentach opatrzonych adnotacjami zostaną sprawdzone przez Health Canada. Po przeglądzie przedłożone dokumenty zostaną zaakceptowane lub odrzucone przed sfinalizowaniem informacji klinicznych do publicznego udostępnienia.
Finalizacja: Po dokonaniu przeglądu producent musi przedłożyć ostateczną wersję dokumentów zgodnie z Health Canada .
Publikacja: Ostateczne dokumenty zostaną udostępnione publicznie do celów niekomercyjnych za pośrednictwem portalu informacji klinicznej Health Canada.
Proces anonimizacji
Aby uniknąć poważnego ryzyka identyfikacji poszczególnych pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych, informacje kliniczne muszą zostać odpowiednio zanonimizowane przed ich publicznym ujawnieniem. Przyjęte na podstawie wytycznych dotyczących anonimizacji danych wydanych w 2016 r. przez komisarza ds. informacji i prywatności prowincji Ontario, wytyczne Health Canadazdecydowanie zalecają trzyetapowy proces anonimizacji. Ryzyko ujawnienia danych osobowych można skutecznie ograniczyć, stosując proces anonimizacji, który zasadniczo obejmuje poniższe etapy:
Krok 1: Identyfikacja i klasyfikacja zmiennych
Przed przetworzeniem anonimizacji informacji klinicznych należy sklasyfikować zmienne bezpośrednio i pośrednio identyfikujące. Zmienne bezpośrednio identyfikujące są powszechnie opisywane jako informacje, które spełniają test bycia:
- Powtarzalność - jest mało prawdopodobne, aby zmienna często zmieniała się w czasie.
- Rozróżnialne - poszczególni pacjenci mogą mieć różne rozpoznawalne wartości
- Znany - ktoś zna zmienną powiązaną z określoną osobą.
Inne zmienne identyfikujące, które wchodzą w zakres definicji "danych osobowych" w kanadyjskiej ustawie o ochronie prywatności, to zmienne pośrednio identyfikujące. W przypadku anonimizacji ujawnienie zmiennej musi stwarzać poważną możliwość ponownej identyfikacji osoby w połączeniu z innymi dostępnymi informacjami (np. danymi demograficznymi). Zmienne te mogą być niezbędne do zrozumienia informacji klinicznych, a zatem ich anonimizacja musi być starannie uzasadniona, zgodnie z przewodnią zasadą anonimizacji nr 2.
Krok 2: Pomiar ryzyka ponownej identyfikacji
Ryzyko związane z danymi należy zmierzyć po sklasyfikowaniu zmiennych, a pomiar ryzyka uzasadnia wszelkie przekształcenia danych, które mogą nastąpić. Zmienne, które nie stwarzają poważnej możliwości ponownej identyfikacji osoby fizycznej, samodzielnie lub w połączeniu z innymi informacjami, nie są uważane za dane osobowe i nie powinny być przekształcane. Ogólne ryzyko ponownej identyfikacji związane z ujawnieniem informacji klinicznych jest iloczynem ryzyka nieodłącznie związanego z danymi i ryzyka związanego z kontekstem ujawnienia. W przypadku publicznego ujawnienia informacji klinicznych (ogółowi społeczeństwa) obliczenie ryzyka ponownej identyfikacji musi odzwierciedlać to środowisko; w środowisku publicznego ujawnienia ryzyko kontekstowe jest nieredukowalne, więc ogólne ryzyko ponownej identyfikacji jest równoważne ryzyku nieodłącznie związanemu z danymi (w przeciwieństwie do ujawnienia informacji małej i wybranej grupie osób, co stanowiłoby niższe ryzyko kontekstowe, a zatem niższe ryzyko ponownej identyfikacji).
Krok 3: Anonimizacja danych
Użyteczność danych: Metodologia stosowana do anonimizacji informacji klinicznych może mieć szkodliwy wpływ na ich użyteczność, a zachowane dane zachowują największą użyteczność. W związku z tym zaleca się, aby nie przekształcać (anonimizować) zmiennych, które nie przyczyniają się do ryzyka ponownej identyfikacji, i przyjąć metody, które mają najmniejszy wpływ na użyteczność danych.
Bezpośrednio identyfikujące zmienne mogą zostać zanonimizowane w procesie redakcji, pseudonimizacji lub randomizacji. Przykłady bezpośrednio identyfikujących zmiennych, które mogą zostać zredagowane, obejmują imiona i nazwiska, inicjały, podpisy, stanowiska/stanowiska, adresy, numery faksu, adresy e-mail, numery beneficjentów planu opieki zdrowotnej, numery partii/serii i numery telefonów.
Health Canada powszechnego stosowania zmiennych umożliwiających pośrednią identyfikację, które mogą obejmować miasto, stan/prowincję, kod pocztowy, dane demograficzne (rasa, płeć itp.), historię medyczną, poważne zdarzenia niepożądane, daty, wzrost, wagę i wskaźnik BMI.
Dokumentowanie procesu anonimizacji i zarządzania: Aby zapewnić niezbędną ścieżkę audytu, proces anonimizacji powinien być dokładnie udokumentowany. Health Canada od producentów przedłożenia wypełnionego raportu z anonimizacji (szablon znajduje się w załączniku F) wraz z przedłożeniem wszystkich zanonimizowanych informacji klinicznych.
Anonimizacja/redagowanie dokumentów zgodnie z wymogami Health Canadazostanie najlepiej usprawnione przez ekspertów ds. regulacyjnych tekstów medycznych. Posiadając doświadczenie w ujawnianiu danych klinicznych w serwisach Clinicaltrial.gov i EudraCT, wykwalifikowane zespoły robocze zajmujące się zarządzaniem ujawnianiem informacji, redagowaniem danych pacjentów dla regionu UE i wieloma modelami dostarczania zapewnią pomyślną realizację zadań, wypełnią luki w procesie i zbuforują harmonogramy na wypadek nieprzewidzianych opóźnień. Aby więc skutecznie poprowadzić proces składania wniosków i wprowadzić treści do obrotu zgodnie z przepisami, należy zwrócić się do specjalisty ds. regulacyjnych dysponującego rozległą wiedzą. Bądź na bieżąco. Działaj zgodnie z przepisami.
