Anonimizacja i redukcja danych klinicznych - wytyczne Health Canada

Mając na celu upublicznienie zanonimizowanych informacji klinicznych w zgłoszeniach leków i wyrobów medycznych, Health Canada opublikowała dokument zawierający wytyczne o nazwie Publiczne Ujawnianie Informacji Klinicznych (PRCI). Zgodnie z kanadyjską ustawą o ochronie prywatności, niniejszy dokument dotyczący informacji klinicznych umożliwia niezależną ponowną analizę danych, zakończenie procesu przeglądu regulacyjnego Health Canada, sprzyja nowym badaniom i pomaga pracownikom służby zdrowia, społeczeństwu, branżom i innym zainteresowanym stronom lepiej zrozumieć aspekty kliniczne i podejmować właściwe decyzje dotyczące zdrowia.

Zakres i zastosowanie

Zgodnie z poprawkami do przepisów dotyczących żywności i leków (FDR) oraz przepisów dotyczących wyrobów medycznych (MDR), które weszły w życie 28 lutego 2019 r., niniejszy dokument określa informacje kliniczne zawarte w zgłoszeniach leków i wnioskach dotyczących wyrobów medycznych, które przestają być poufnymi informacjami handlowymi (CBI) po ostatecznej decyzji organu regulacyjnego i upoważniają Health Canada do publicznego ujawnienia tych informacji. Wszystkie informacje kliniczne przedłożone Health Canada w przeszłości, jak również w przyszłości, mają zastosowanie do tych zmian regulacyjnych, które opisują zakres informacji klinicznych kwalifikujących się do publicznego ujawnienia, procedury usuwania informacji, które pozostają CBI oraz ochrony danych osobowych przed publicznym ujawnieniem.

Health Canada zamierza proaktywnie publikować informacje na temat wniosków dotyczących leków i wyrobów medycznych. Jak opisano w sekcji 3.3 niniejszych wytycznych, proaktywna publikacja tych informacji zostanie rozłożona na cztery lata. Na żądanie Health Canada zamierza udostępnić informacje zawarte w zgłoszeniach leków i wnioskach dotyczących wyrobów medycznych, które otrzymały ostateczną decyzję organu regulacyjnego przed wejściem w życie przepisów (wcześniejsze zgłoszenia).

Zgłaszanie leków Informacje kliniczne

Informacje kliniczne dotyczące leków są przekazywane zgodnie z działem 8 FDR i dostarczane do Health Canada w zharmonizowanej międzynarodowej strukturze elektronicznego Wspólnego Dokumentu Technicznego (eCTD). Health Canada udostępni informacje kliniczne zawarte w modułach eCTD 2.5 (Przeglądy kliniczne), 2.7 (Podsumowania kliniczne) i 5.3 (Raporty z badań klinicznych) oraz w następujących załącznikach do raportów z badań klinicznych: 16.1.1 (Protokół i zmiany protokołu), 16.1.2 (Przykładowe formularze opisu przypadku) i 16.1.9 (Plan analizy statystycznej). Informacje chemiczne, produkcyjne i niekliniczne będą nadal podlegać definicji CBI FDA, niezależnie od ich umiejscowienia w zgłoszeniu leku. Od 2019 r. Health Canada zamierza proaktywnie publikować informacje kliniczne w nowych zgłoszeniach leków, a informacje te nie podlegają proaktywnemu ujawnianiu i są dostępne na żądanie.

Informacje kliniczne można znaleźć w następujących typach zgłoszeń leków:

• Zgłoszenia nowych leków (NDS)
• Uzupełniające zgłoszenia nowych leków (SNDS)
• Skrócone zgłoszenia nowych leków (ANDS)
• Uzupełniające skrócone zgłoszenia nowych leków (SANDS)
• Zgłoszenia nowych leków do zastosowań nadzwyczajnych (EUNDS)
• Uzupełniające zgłoszenia nowych leków do zastosowań nadzwyczajnych (SEUNDS)

Wyroby medyczne Informacje kliniczne

Informacje kliniczne dotyczące wyrobów medycznych klasy III i IV są obecnie otrzymywane zgodnie z sekcją 32 (3) i (4) MDR. Wyroby medyczne klasy I i II są poza zakresem, a wyroby medyczne klasy I są zwolnione z licencjonowania wyrobów. Dowody kliniczne dla wyrobów medycznych klasy II nie są wymagane przy składaniu wniosku o licencję na wyrób medyczny, z wyjątkiem pewnych okoliczności. Produkcja i inne informacje niekliniczne będą nadal podlegać definicji CBI FDA, niezależnie od ich umieszczenia we wniosku o licencję na wyrób medyczny. Począwszy od 2021 r. Health Canada zamierza proaktywnie publikować informacje kliniczne w nowych wnioskach dotyczących wyrobów medycznych. Informacje kliniczne można znaleźć w następujących typach wniosków dotyczących wyrobów medycznych:

• Aplikacja dla urządzeń medycznych klasy III
• Poprawka do wniosku dotyczącego urządzenia medycznego klasy III
• Aplikacja dla urządzeń medycznych klasy IV
• Poprawka do wniosku dotyczącego urządzenia medycznego klasy IV

Harmonogram wdrażania proaktywnego ujawniania informacji

Health Canada planuje stopniowe wprowadzanie proaktywnego udostępniania informacji klinicznych w zgłoszeniach leków.

i wyrobów medycznych, które otrzymują ostateczną decyzję organu regulacyjnego po wejściu w życie

wejście w życie tych przepisów (nowe zgłoszenia). Oczekuje się proaktywnej publikacji tych informacji

do wdrożenia zgodnie z poniższym harmonogramem:

Tabela: Harmonogram wdrożenia

Procedury

Informacje kliniczne są publikowane w ramach PRCI w pięciu różnych fazach, takich jak

Rozpoczęcie: Przed rozpoczęciem publikacji informacji klinicznych sponsor może zdecydować się na udział w indywidualnym spotkaniu inicjującym proces (PIM) z Health Canada w celu omówienia zakresu publikacji dokumentów klinicznych oraz wyjaśnienia wymagań i procesu Health Canada. O PIM można wnioskować w okresie 120 dni kalendarzowych przed ostateczną decyzją organu regulacyjnego i do 20 dni kalendarzowych po ostatecznej decyzji organu regulacyjnego.

Zgłoszenie: Jak wspomniano w sekcji 5 wytycznych Health Canada, w celu przedłożenia, pakiet propozycji redakcji musi zawierać dokumenty z adnotacjami z proponowanymi redakcjami poufnych informacji handlowych (CBI) i anonimizacją. Proces anonimizacji danych powinien zostać szczegółowo opisany w oddzielnym raporcie z anonimizacji.

Przegląd: Uzasadnienia dla każdej proponowanej redakcji w dokumentach z adnotacjami zostaną zweryfikowane przez Health Canada. Po dokonaniu przeglądu przesłane dokumenty zostaną zaakceptowane lub odrzucone przed sfinalizowaniem informacji klinicznych do publicznego udostępnienia.

Finalizacja: Po dokonaniu przeglądu producent musi przedłożyć ostateczną wersję dokumentów, zgodnie z instrukcjami Health Canada.

Publikacja: Dokumenty końcowe zostaną udostępnione publicznie w celach niekomercyjnych za pośrednictwem portalu informacji klinicznych Health Canada.

Proces anonimizacji

Aby uniknąć poważnej możliwości zidentyfikowania poszczególnych pacjentów biorących udział w badaniu klinicznym, informacje kliniczne muszą zostać odpowiednio zanonimizowane przed ich publicznym ujawnieniem. Wytyczne Health Canada, zaczerpnięte z 2016 Information and Privacy Commissioner of Ontario De-identification Guidelines, zdecydowanie zalecają 3-etapowy proces anonimizacji. Ryzyko ujawnienia danych osobowych można niezawodnie zmniejszyć poprzez przyjęcie procesu anonimizacji, który zasadniczo jest zgodny z poniższymi krokami:

Krok 1: Identyfikacja i klasyfikacja zmiennych

Przed przetworzeniem anonimizacji informacji klinicznych należy sklasyfikować zmienne bezpośrednio i pośrednio identyfikujące. Zmienne bezpośrednio identyfikujące są powszechnie opisywane jako informacje, które spełniają test bycia:

• Powtarzalność - jest mało prawdopodobne, aby zmienna często zmieniała się w czasie.
• Rozróżnialne - poszczególni pacjenci mogą mieć różne rozpoznawalne wartości
• Znany - ktoś zna zmienną powiązaną z określoną osobą.

Inne zmienne identyfikujące, które wchodzą w zakres definicji "danych osobowych" w kanadyjskiej ustawie o ochronie prywatności, to zmienne pośrednio identyfikujące. W przypadku anonimizacji ujawnienie zmiennej musi stwarzać poważną możliwość ponownej identyfikacji osoby w połączeniu z innymi dostępnymi informacjami (np. danymi demograficznymi). Zmienne te mogą być niezbędne do zrozumienia informacji klinicznych, a zatem ich anonimizacja musi być starannie uzasadniona, zgodnie z przewodnią zasadą anonimizacji nr 2.

Krok 2: Pomiar ryzyka ponownej identyfikacji

Ryzyko związane z danymi należy zmierzyć po sklasyfikowaniu zmiennych, a pomiar ryzyka uzasadnia wszelkie przekształcenia danych, które mogą nastąpić. Zmienne, które nie stwarzają poważnej możliwości ponownej identyfikacji osoby fizycznej, samodzielnie lub w połączeniu z innymi informacjami, nie są uważane za dane osobowe i nie powinny być przekształcane. Ogólne ryzyko ponownej identyfikacji związane z ujawnieniem informacji klinicznych jest iloczynem ryzyka nieodłącznie związanego z danymi i ryzyka związanego z kontekstem ujawnienia. W przypadku publicznego ujawnienia informacji klinicznych (ogółowi społeczeństwa) obliczenie ryzyka ponownej identyfikacji musi odzwierciedlać to środowisko; w środowisku publicznego ujawnienia ryzyko kontekstowe jest nieredukowalne, więc ogólne ryzyko ponownej identyfikacji jest równoważne ryzyku nieodłącznie związanemu z danymi (w przeciwieństwie do ujawnienia informacji małej i wybranej grupie osób, co stanowiłoby niższe ryzyko kontekstowe, a zatem niższe ryzyko ponownej identyfikacji).

Krok 3: Anonimizacja danych

Użyteczność danych: Metodologia stosowana do anonimizacji informacji klinicznych może mieć szkodliwy wpływ na ich użyteczność, a zachowane dane zachowują największą użyteczność. W związku z tym zaleca się, aby nie przekształcać (anonimizować) zmiennych, które nie przyczyniają się do ryzyka ponownej identyfikacji, i przyjąć metody, które mają najmniejszy wpływ na użyteczność danych.

Bezpośrednio identyfikujące zmienne mogą zostać zanonimizowane w procesie redakcji, pseudonimizacji lub randomizacji. Przykłady bezpośrednio identyfikujących zmiennych, które mogą zostać zredagowane, obejmują imiona i nazwiska, inicjały, podpisy, stanowiska/stanowiska, adresy, numery faksu, adresy e-mail, numery beneficjentów planu opieki zdrowotnej, numery partii/serii i numery telefonów.

Health Canada zachęca do uogólniania zmiennych pośrednio identyfikujących, które mogą obejmować miasto, stan/prowincję, kod pocztowy, dane demograficzne (rasa, płeć itp.), historię medyczną, poważne zdarzenia niepożądane, daty, wzrost, wagę i BMI.

Dokumentowanie procesu anonimizacji i zarządzanie nim: Aby zapewnić niezbędną ścieżkę audytu, proces anonimizacji powinien być dokładnie udokumentowany. Health Canada wymaga, aby producenci przedłożyli wypełniony raport z anonimizacji (wzór w Załączniku F) wraz z przekazaniem wszystkich zanonimizowanych informacji klinicznych.

Anonimizacja/redakcja dokumentów zgodnie z wymaganiami Health Canada zostanie najlepiej usprawniona przez ekspertów ds. pisania dokumentacji medycznej. Posiadając doświadczenie w ujawnianiu danych klinicznych w Clinicaltrial.gov i EudraCT, wykwalifikowane zespoły robocze w zakresie zarządzania ujawnianiem, redagowania informacji o danych pacjentów dla regionu UE i wielu modeli dostarczania zapewnią pomyślne wyniki, wypełnią luki w procesie i zbuforują terminy nieprzewidzianych opóźnień. Tak więc, aby skutecznie poprowadzić swoje zgłoszenie i doprowadzić zawartość do komercjalizacji zgodnie z przepisami, zwróć się do specjalisty ds. regulacji uzbrojonego w ogromną wiedzę. Bądź na bieżąco. Zachowaj zgodność z przepisami.