3 min read
Wprowadzenie:
Wstrzymanie badań klinicznych nad nowym lekiem (IND) może znacząco zakłócić proces opracowywania leku, powodując opóźnienia i wzrost kosztów. Z nieklinicznego punktu widzenia zapewnienie kompletności, jakości i zgodności danych nieklinicznych z przepisami regulacyjnymi ma kluczowe znaczenie dla zapobiegania takim komplikacjom. Niniejszy blog skupia się na typowych nieklinicznych przyczynach wstrzymania badań klinicznych, strategiach pozwalających ich uniknąć oraz praktycznych działaniach, które można podjąć w celu wznowienia badań w przypadku ich wstrzymania.
Co to jest wstrzymanie kliniczne?
Wstrzymanie badań klinicznych to dyrektywa Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA), która wstrzymuje rozpoczęcie lub kontynuację badań klinicznych z powodu nierozwiązanych kwestii dotyczących bezpieczeństwa, braków w danych nieklinicznych lub nieprawidłowości w protokole. Podczas wstrzymania badań klinicznych rekrutacja i podawanie leków są zabronione, chyba że FDA specjalnych zwolnień. Wstrzymanie badań klinicznych można sklasyfikować jako całkowite lub częściowe.
Całkowite wstrzymanie badań klinicznych – powoduje to zawieszenie/opóźnienie wszystkich badań klinicznych wnioskowanych w ramach IND .
Częściowa blokada kliniczna - w przeciwieństwiedo pełnej blokady klinicznej, częściowa blokada kliniczna zawiesza/opóźnia określony aspekt badania klinicznego. Na przykład, określony protokół lub badania nie mogą być kontynuowane, podczas gdy inne części badania mogą być kontynuowane.
Niektóre z powodów wstrzymania leczenia klinicznego
1. Kwestie jakości produktów
- Zanieczyszczenia lub niestabilność w składzie leku nie są kwalifikowane toksykologicznie.
- Brak solidnej dokumentacji procesu produkcyjnego lub specyfikacji
2. Niedociągnięcia w zakresie farmakologii i toksykologii
- Niewystarczające lub niekompletne przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa uzasadniające proponowaną dawkę, drogę lub czas trwania badania klinicznego.
- Źle przeprowadzone lubGLP kluczowe badania toksykologiczne
- Niejednoznaczność marginesów bezpieczeństwa i poziomów narażenia u różnych gatunków
3. Nieodpowiednia dokumentacja niekliniczna
- Niespójne lub niekompletne dane przedstawione we IND
- Brakujące krytyczne sekcje/dane, takie jak farmakodynamika, farmakokinetyka (PK), toksykokinetyka (TK), toksykologia lub wyniki farmakologii bezpieczeństwa.
Jak uniknąć wstrzymania IND z perspektywy nieklinicznej
1. Przeprowadzenie dokładnej i odpowiedniej oceny nieklinicznej
- Wykorzystanie odpowiednich modeli zwierzęcych, które są istotne dla fizjologii człowieka.
- Przeprowadzanie badań GLP w celu oceny toksyczności kluczowej.
- Dostosowanie czasu trwania badania do proponowanego harmonogramu badania klinicznego w celu kompleksowego rozwiązania kwestii bezpieczeństwa.
2. Wybór dokładnych zakresów dawek
- Ustalenie poziomu, przy którym nie obserwuje się działań niepożądanych (NOAEL) i obliczenie marginesów bezpieczeństwa w celu wsparcia doboru dawki.
- Należy unikać proponowania dawek przekraczających niekliniczne progi bezpieczeństwa bez solidnego uzasadnienia.
3. Zapewnienie kompleksowych danych nieklinicznych
- Uwzględnienie szczegółowej farmakokinetyki (PK), toksykokinetyki (TK) i danych dotyczących reakcji na ekspozycję w celu wsparcia marginesów bezpieczeństwa dla ludzi.
- Jasne wyjaśnienie znaczenia poziomów narażenia obserwowanych w modelach zwierzęcych dla proponowanej dawki klinicznej.
4. Zapewnienie wysokiej jakości dokumentacji nieklinicznej
- Prezentowanie danych w jasnym, spójnym i dobrze ustrukturyzowanym formacie w celu ułatwienia przeglądu regulacyjnego.
- Zatrudnij doświadczonych autorów tekstów nieklinicznych, aby zapewnić zgodność z przepisami, przejrzystość i skuteczne przekazanie niezbędnych informacji FDA .
5. Skontaktuj się z FDA
- WykorzystajIND do omówienia projektu badania, wyboru gatunków i uzasadnienia dawki, aby wcześnie zająć się potencjalnymi problemami nieklinicznymi.
6. Współpraca z ekspertami/konsultantami
- Współpracuj z CMC ekspertami/konsultantami spoza sektora klinicznego, aby zrozumieć wymogi regulacyjne podczas IND .
Powrót do badań IND po wstrzymaniu IND : strategie niekliniczne
1. Analiza obaw FDA
- Dokładnie przejrzyj pismo o wstrzymaniu leczenia klinicznego, aby zidentyfikować niedociągnięcia niekliniczne i wymagane działania naprawcze.
- Kategoryzacja zagadnień na konkretne obszary, takie jak farmakologia, toksykologia lub luki w danych.
2. Strategiczne rozwiązywanie luk nieklinicznych
- Przeprowadzenie dodatkowych badań zgodnych z zasad GLP lub ponowna analiza istniejących danych w celu usunięcia braków.
- Przedstaw dodatkowe dane niekliniczne, aby odpowiedzieć na konkretne wątpliwości zgłoszone przez FDA.
3. Współpraca z ekspertami
- Współpraca z ekspertami w dziedzinie toksykologii, organizacjami badawczymi na zlecenie (CRO) i konsultantami ds. regulacji w celu przyspieszenia badań nieklinicznych.
4. Skuteczne informowanie o postępach
- Bieżące informowanie interesariuszy o terminach rozwiązania blokady i zapewnienie, że organy regulacyjne są na bieżąco informowane o postępach badania.
5. Prześlij kompleksową odpowiedź
- Przed złożeniem odpowiedzi do FDA należy uzupełnić wszystkie braki, przedstawiając precyzyjne, dobrze udokumentowane dane niekliniczne.
- FDA rozpatruje odpowiedzi w ciągu 30 dni, pod warunkiem że wszystkie kwestie zostały rozwiązane.
Kluczowe wnioski
- Kompleksowe badania nienaukowe GLP są niezbędne, aby uniknąć wstrzymania IND .
- Wczesne nawiązanie współpracy z FDA przejrzysta, wysokiej jakości dokumentacja znacznie zmniejszają ryzyko niepowodzeń regulacyjnych.
- W przypadku wstrzymania badań klinicznych, planowanie strategiczne, skuteczna komunikacja i współpraca z ekspertami mają kluczowe znaczenie dla usunięcia niedociągnięć nieklinicznych i szybkiego wznowienia prac rozwojowych.
Przestrzegając tych najlepszych praktyk, sponsorzy mogą poruszać się po złożoności wymagań nieklinicznych, zapewniając bezpieczeństwo, zgodność z przepisami i terminowy postęp w programach opracowywania leków.
