1 min read
Gotowe produkty lecznicze zawierają niewielkie ilości zanieczyszczeń, które przedostają się do leków na różnych etapach produkcji. Mogą to być pozostałości katalizatorów z syntezy lub mogą zostać zebrane w kontakcie ze sprzętem produkcyjnym, pojemnikami lub innymi źródłami. Zanieczyszczenia te są ogólnie określane jako "zanieczyszczenia elementarne". Ich obecność w lekach jest uważana za podlegającą regulacji, ponieważ nie przyczyniają się one do dolegliwości, a czasami mogą prowadzić do potencjalnej szkody.
Dlatego też, aby ograniczyć te zanieczyszczenia, Farmakopea Stanów Zjednoczonych (USP) nałożyła pewne limity w oparciu o wytyczne ICH (Międzynarodowej Konferencji ds. Harmonizacji) Q3D. Wytyczne te uznaje się za obowiązujące od1 stycznia 2018 r. dla wszystkich produktów leczniczych. Każdy wnioskodawca składający nowe NDA i ANDA dla produktów leczniczych innych niż kompendialne również powinien przestrzegać tych zaleceń.
Jakie są te zalecenia?
- Wszystkie produkty lecznicze, które są wytwarzane lub sprzedawane, muszą być testowane i zgłaszane pod kątem zanieczyszczeń elementarnych
- Wszystkie produkty nutraceutyczne muszą być zgodne z ustalonymi limitami przy jednoczesnej identyfikacji różnych pierwiastków organicznych i nieorganicznych.
- Muszą one być zgodne z dopuszczalnymi limitami dziennego narażenia (PDE) dla 15 zanieczyszczeń elementarnych
- Muszą one indywidualnie oznaczać ilościowo arsen, kadm, ołów i rtęć
- W przypadku podejrzeń należy przeprowadzić testy na obecność dodatkowych metali toksycznych (nawet tych, które nie znajdują się na liście USP).
Producenci mają swobodę wyboru metodologii i procedur testowania, o ile procesy te są naukowo akceptowalnymi metodami analitycznymi.
FDA wydała również projekt wytycznych opartych na zaleceniach ICH we wrześniu 2015 roku. Dodała 9 kolejnych toksycznych metali do listy 15 zanieczyszczeń wymienionych przez USP, co czyni ją 24. Określono limity narażenia dla wszystkich wymienionych zanieczyszczeń. Wytyczne zawierają dalsze omówienie metod analitycznych, procedur walidacji oraz tego, czy muszą one być wymienione w głównych dokumentach leku (DMF).
Podczas gdy rozdział ogólny dotyczący limitów zanieczyszczeń elementarnych ma zastosowanie od1 stycznia 2018 r., FDA przewidziała czas do grudnia 2018 r. dla wszystkich istniejących produktów. Daje to producentom dodatkowe ramy czasowe na przygotowanie zakładów produkcyjnych do dostosowania się do dodatkowych Dobrych Praktyk Wytwarzania zalecanych w ramach tego mandatu.
Przy zaangażowaniu trzech stowarzyszeń i wielu wydanych zaleceniach, dokładne kryteria, które należy spełnić, są trudne do narysowania. Przedstawione zalecenia są złożone, a ich dekodowanie wymaga doświadczonego wsparcia ze strony organów regulacyjnych. Pomimo upływu 3 lat, liczba odrzuceń NDA dla leków generycznych wzrosła od czasu wejścia w życie mandatu, co oznacza zaostrzenie reżimu. Dokładnie zorientowany ekspert ds . zgodności z przepisami może dokładnie nakreślić zaangażowany proces, prosimy o kontakt w celu uzyskania szczegółowych informacji.
