1 min read
Gotowe produkty lecznicze zawierają niewielkie ilości zanieczyszczeń, które przedostają się do leków na różnych etapach produkcji. Mogą to być pozostałości katalizatorów z syntezy lub mogą zostać zebrane w kontakcie ze sprzętem produkcyjnym, pojemnikami lub innymi źródłami. Zanieczyszczenia te są ogólnie określane jako "zanieczyszczenia elementarne". Ich obecność w lekach jest uważana za podlegającą regulacji, ponieważ nie przyczyniają się one do dolegliwości, a czasami mogą prowadzić do potencjalnej szkody.
supzwiązku z tym, aby ograniczyć te zanieczyszczenia, Amerykańska Farmakopea (USP) nałożyła pewne ograniczenia w oparciu o wytyczne przedstawione przez ICH Międzynarodową Konferencję ds. Harmonizacji) Q3D. Wytyczne te uznaje się za obowiązujące od 1 stycznia 201sup r. dla wszystkich produktów leczniczych. Każdy wnioskodawca składający nowe wnioski NDA i ANDA dotyczące produktów leczniczych nieobjętych kompendium również powinien stosować się do tych zaleceń.
Jakie są te zalecenia?
- Wszystkie produkty lecznicze, które są wytwarzane lub sprzedawane, muszą być testowane i zgłaszane pod kątem zanieczyszczeń elementarnych
- Wszystkie produkty nutraceutyczne muszą być zgodne z ustalonymi limitami przy jednoczesnej identyfikacji różnych pierwiastków organicznych i nieorganicznych.
- Muszą one spełniać limity dopuszczalnego dziennego narażenia (PDE) dla 15 zanieczyszczeń pierwiastkowych.
- Muszą one indywidualnie oznaczać ilościowo arsen, kadm, ołów i rtęć
- W przypadku podejrzeń należy przeprowadzić testy na obecność dodatkowych metali toksycznych (nawet tych, które nie znajdują się na liście USP).
Producenci mają swobodę wyboru metodologii i procedur testowania, o ile procesy te są naukowo akceptowalnymi metodami analitycznymi.
W wrześniu 2015 r. FDA również projekt wytycznych opartych na ICH . Dodano 9 kolejnych metali toksycznych do listy 15 zanieczyszczeń wymienionych przez USP, zwiększając ich liczbę do 24. Określono dopuszczalne poziomy narażenia dla wszystkich wymienionych zanieczyszczeń. W wytycznych omówiono również metody analityczne, procedury walidacyjne oraz kwestię konieczności umieszczania tych informacji w dokumentacji leku (DMF).
Chociaż rozdział ogólny dotyczący dopuszczalnych poziomów zanieczyszczeń pierwiastkowych obowiązuje od 1sup , FDA wszystkim istniejącym produktom FDA do grudnia 2018 r. Daje to producentom dodatkowy czas na przygotowanie zakładów produkcyjnych do dostosowania się do dodatkowych dobrych praktyk produkcyjnych zalecanych w ramach tego mandatu.
Przy zaangażowaniu trzech stowarzyszeń i wielu wydanych zaleceniach, dokładne kryteria, które należy spełnić, są trudne do narysowania. Przedstawione zalecenia są złożone, a ich dekodowanie wymaga doświadczonego wsparcia ze strony organów regulacyjnych. Pomimo upływu 3 lat, liczba odrzuceń NDA dla leków generycznych wzrosła od czasu wejścia w życie mandatu, co oznacza zaostrzenie reżimu. Dokładnie zorientowany ekspert ds . zgodności z przepisami może dokładnie nakreślić zaangażowany proces, prosimy o kontakt w celu uzyskania szczegółowych informacji.
