2 min read
Ocena biologiczna wyrobów medycznych jest obowiązkowym wymogiem pomyślnej rejestracji wyrobu medycznego w kraju zainteresowania. Główne wytyczne dostępne na ten temat to "ISO 10993-1:2018 - Biologiczna ocena wyrobów medycznych". Ponadto większość światowych agencji zdrowia akceptuje tę konkretną normę ISO. Niektóre agencje mają jednak zmodyfikowaną matrycę dla dostosowanych punktów końcowych biokompatybilności.
Amerykańska FDA identyfikuje normę ISO 10993-1 jako konsensusowy standard oceny biologicznej wraz z innymi standardami biokompatybilności dla wyrobów medycznych wydanymi przez ASTM, ICH, OECD i USP. W dniu 4 września 2020 r. amerykańska FDA opublikowała wytyczne dotyczące "Stosowanie międzynarodowej normy ISO 10993-1, "Biologiczna ocena wyrobów medycznych - Część 1: Ocena i testowanie w ramach procesu zarządzania ryzykiem". Ma ona na celu wskazanie producentom urządzeń oczekiwań amerykańskiej FDA i wykorzystania normy ISO w aplikacjach FDA.
Wytyczne mają zastosowanie zarówno do sterylnych, jak i niesterylnych wyrobów medycznych i powinny być stosowane wraz z wymogami oceny biokompatybilności zalecanymi w wytycznych dotyczących konkretnych urządzeń wydanych przez amerykańską FDA. Punkty końcowe zdefiniowane w wytycznych są zgodne z normą ISO 10993-1:2018, z wyjątkiem dodatkowych wymagań dotyczących pirogenności materiałów dla wyrobów powierzchniowych używanych przez ponad 24 godziny. Wytyczne rzucają więcej światła na:
- Dostosowanie oceny ryzyka wyrobów medycznych do oceny biokompatybilności
- Ogólne zasady oceny biokompatybilności
- Matryca zmodyfikowana przez FDA dla punktów końcowych biokompatybilności
- Zalecenia FDA dotyczące oceny chemicznej/charakterystyki chemicznej wyrobów medycznych
- Ogólne uwagi dotyczące testowania biokompatybilności urządzeń medycznych
- Rozważania dotyczące konkretnych testów, takich jak cytotoksyczność, uczulenie, hemokompatybilność, pirogenność, implantacja, genotoksyczność, rakotwórczość, toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa.
- Zalecenia dotyczące przygotowania artykułu testowego dla urządzeń z komponentami submikronowymi lub nanotechnologicznymi; urządzenia wykonane z polimeryzacji in situ i/lub materiałów wchłanialnych
- Wymogi dotyczące danych na poparcie twierdzeń na etykietach, że urządzenia są "wolne" od określonych materiałów
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zawarła również zalecane treści dla głównych plików urządzeń (MAF) do oceny biokompatybilności, podsumowanie dokumentacji biokompatybilności, raport z testów oraz przykłady dokumentacji komponentów i urządzeń. Wytyczne zawierają również schemat ilustrujący sposób przeprowadzania oceny biokompatybilności. Biologiczna ocena wyrobu medycznego powinna być przeprowadzona zgodnie z dobrze zaplanowanym podejściem, które obejmuje:
- Charakterystyka chemiczna - wszystkie kategorie wyrobów, niezależnie od rodzaju i czasu trwania kontaktu, muszą posiadać te informacje przed rozpoczęciem oceny ryzyka.
- Ocena ryzyka biokompatybilności zgodnie z normami ISO 14971
- Identyfikacja potencjalnych zagrożeń biologicznych
- Ocena dostępnych danych
- Identyfikacja luk w wiedzy
- Opracowanie Planu Oceny Biologicznej (BEP) w celu uzupełnienia luk w wiedzy poprzez -
- Testowanie biokompatybilności urządzeń medycznych
- Inna ocena
- Wcześniejsze doświadczenie z materiałem konstrukcyjnym
- Analiza chemiczna lub powierzchniowa
- Opublikowana literatura
- Doświadczenie kliniczne na podstawie danych PMS
- Doświadczenie ze zwierzętami
- Normy dotyczące urządzeń medycznych
- Poprzedzające lub wprowadzone na rynek urządzenia, uprzednio zatwierdzone przez amerykańską FDA
Producent urządzenia może podsumować informacje w "Podsumowującej dokumentacji biokompatybilności" w celu ułatwienia przeglądu przez Agencję. Producent może zdecydować się na spotkanie Q-Submission z US FDA w celu wczesnego zaangażowania Agencji przed rozpoczęciem testów biokompatybilności dla urządzeń medycznych. Producent może wykorzystać to spotkanie do:
- Określenie informacji walidacyjnych dla danego wskazania klinicznego, przy jednoczesnym opracowaniu baterii testów in vitro dla hemokompatybilności.
- Określenie, czy wymagane są dodatkowe oceny biokompatybilności, w przypadku rozbieżności zaobserwowanych podczas poprzednich ocen biokompatybilności.
- Określenie potrzeby przeprowadzenia dodatkowych testów biokompatybilności w przypadku zastosowania nowych materiałów.
- Projektowanie badań in vivo lub ex vivo
- Projektowanie protokołów analizy chemicznej z wykorzystaniem czynników przyspieszających
- Określenie procedury testowania biokompatybilności urządzeń wchłanialnych
Zgodność wyrobów medycznych z normami biokompatybilności ISO 10993, charakterystyki chemicznej ISO 10993 i wymaganiami amerykańskiej FDA wymaga szczegółowej oceny i skrupulatnego planowania w celu opracowania "Planu oceny biologicznej", wykonania sfinalizowanego planu i napisania odpowiednich raportów, takich jak ocena ryzyka toksykologicznego, raporty oceny ryzyka biologicznego, raporty charakterystyki chemicznej itp. Aby zachować zgodność, należy skonsultować się z ekspertem w celu uzyskania kompleksowych wskazówek i pomocy w poruszaniu się po biologicznej ocenie wyrobów medycznych.
