2 min read
Ocena biologiczna wyrobów medycznych jest obowiązkowym wymogiem pomyślnej rejestracji wyrobu medycznego w kraju zainteresowania. Główne wytyczne dostępne na ten temat to "ISO 10993-1:2018 - Biologiczna ocena wyrobów medycznych". Ponadto większość światowych agencji zdrowia akceptuje tę konkretną normę ISO. Niektóre agencje mają jednak zmodyfikowaną matrycę dla dostosowanych punktów końcowych biokompatybilności.
US FDA normę ISO 10993-1 za standard konsensusowy w zakresie oceny biologicznej, obok innych norm dotyczących biokompatybilności wyrobów medycznych wydanych przez ASTM, ICH, OECD i USP. W dniu 4 września 2020 r. US agencjaFDA opublikowała wytyczne dotyczące „Stosowaniu międzynarodowej normy ISO 10993-1 „Ocena biologiczna wyrobów medycznych – Część 1: Ocena i badania w ramach procesu zarządzania ryzykiem”. Ma ona na celu przekazanie producentom wyrobów informacji na temat oczekiwań US FDAoraz stosowania normy ISO w kontekście FDA .
Wytyczne mają zastosowanie zarówno do sterylnych, jak i niesterylnych wyrobów medycznych i powinny być stosowane wraz z wymogami dotyczącymi oceny biokompatybilności zalecanymi w wytycznych dotyczących konkretnych wyrobów wydanych przez US agencjęFDA. Punkty końcowe określone w wytycznych są zgodne z normą ISO 10993-1:2018, z wyjątkiem dodatkowych wymagań dotyczących pirogenności materiałów wyrobów powierzchniowych używanych przez ponad 24 godziny. Wytyczne rzucają więcej światła na:
- Dostosowanie oceny ryzyka wyrobów medycznych do oceny biokompatybilności
- Ogólne zasady oceny biokompatybilności
- Matyca FDA pod kątem punktów końcowych biokompatybilności
- FDA dotyczące oceny chemicznej/charakterystyki chemicznej wyrobów medycznych
- Ogólne uwagi dotyczące testowania biokompatybilności urządzeń medycznych
- Rozważania dotyczące konkretnych testów, takich jak cytotoksyczność, uczulenie, hemokompatybilność, pirogenność, implantacja, genotoksyczność, rakotwórczość, toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa.
- Zalecenia dotyczące przygotowania artykułu testowego dla urządzeń z komponentami submikronowymi lub nanotechnologicznymi; urządzenia wykonane z polimeryzacji in situ i/lub materiałów wchłanialnych
- Wymogi dotyczące danych na poparcie twierdzeń na etykietach, że urządzenia są "wolne" od określonych materiałów
US agencjaFDA również zalecane treści dotyczące głównych plików urządzeń (MAF) do oceny biokompatybilności, podsumowanie dokumentacji biokompatybilności, raport z badań oraz przykłady dokumentacji komponentów i urządzeń. W wytycznych szczegółowo opisano również schemat blokowy ilustrujący sposób przeprowadzania oceny biokompatybilności. Ocena biologiczna wyrobu medycznego powinna być przeprowadzona w ramach dobrze zaplanowanego podejścia, które obejmuje:
- Charakterystyka chemiczna - wszystkie kategorie wyrobów, niezależnie od rodzaju i czasu trwania kontaktu, muszą posiadać te informacje przed rozpoczęciem oceny ryzyka.
- Ocena ryzyka biokompatybilności zgodnie z normami ISO 14971
- Identyfikacja potencjalnych zagrożeń biologicznych
- Ocena dostępnych danych
- Identyfikacja luk w wiedzy
- Opracowanie Planu Oceny Biologicznej (BEP) w celu uzupełnienia luk w wiedzy poprzez -
- Testowanie biokompatybilności urządzeń medycznych
- Inna ocena
- Wcześniejsze doświadczenie z materiałem konstrukcyjnym
- Analiza chemiczna lub powierzchniowa
- Opublikowana literatura
- Doświadczenie kliniczne na podstawie danych PMS
- Doświadczenie ze zwierzętami
- Normy dotyczące urządzeń medycznych
- Urządzenia predykatywne lub wprowadzone do obrotu, uprzednio zatwierdzone przez US agencjęFDA
Producent urządzenia może podsumować informacje w „Podsumowaniu dokumentacji dotyczącej biokompatybilności” w celu ułatwienia przeglądu przez Agencję. Producent może zdecydować się na spotkanie Q-Submission z US agencjąFDA wczesnego zaangażowania Agencji, przed rozpoczęciem badań biokompatybilności wyrobów medycznych. Producent może wykorzystać to spotkanie do:
- Określenie informacji walidacyjnych dla danego wskazania klinicznego, przy jednoczesnym opracowaniu baterii testów in vitro dla hemokompatybilności.
- Określenie, czy wymagane są dodatkowe oceny biokompatybilności, w przypadku rozbieżności zaobserwowanych podczas poprzednich ocen biokompatybilności.
- Określenie potrzeby przeprowadzenia dodatkowych testów biokompatybilności w przypadku zastosowania nowych materiałów.
- Projektowanie badań in vivo lub ex vivo
- Projektowanie protokołów analizy chemicznej z wykorzystaniem czynników przyspieszających
- Określenie procedury testowania biokompatybilności urządzeń wchłanialnych
Zgodność wyrobów medycznych z normami biokompatybilności ISO 10993, charakterystyką chemiczną ISO 10993 iFDA US FDA wymaga szczegółowej oceny i skrupulatnego planowania w celu opracowania „planu oceny biologicznej”, realizacji sfinalizowanego planu i sporządzenia odpowiednich raportów, takich jak ocena ryzyka toksykologicznego, raporty oceny ryzyka biologicznego, raporty charakterystyki chemicznej itp. Aby zapewnić zgodność z normami, należy skonsultować się z ekspertem w celu uzyskania kompleksowych wskazówek i pomocy w przeprowadzeniu oceny biologicznej wyrobów medycznych.
