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El manejo y la mitigación de los riesgos relacionados con los compuestos extraíbles y lixiviables (E&L) es un aspecto fundamental del desarrollo de productos farmacéuticos. Los compuestos extraíbles y lixiviables son compuestos que afectan a los medicamentos y comprometen su seguridad o eficacia. El blog explora las mejores prácticas para identificar, evaluar y mitigar E&L en el desarrollo de medicamentos.
Principales diferencias entre extraíbles y lixiviables
| Factor | Extraíbles | Lixiviables |
|---|---|---|
| Definición | Los extraíbles son impurezas potenciales liberadas de un material cuando se expone a disolventes en condiciones de laboratorio. | Los lixiviables son las impurezas que migran al medicamento a lo largo de su vida útil y almacenamiento. |
| Enfoque normativo | Centrarse en los peores escenarios y riesgos potenciales | Se centra en el impacto real sobre la seguridad, eficacia y estabilidad de los medicamentos. |
| Importancia | Ayuda a anticipar y prevenir posibles riesgos | Fundamental para garantizar el cumplimiento y la seguridad continuos del medicamento |
| Método de detección | Identificados mediante estudios de extracción controlada (por ejemplo, GC-MS, LC-MS) | Detectado durante estudios de estabilidad (por ejemplo, GC-MS, LC-MS) |
| Tipos de compuestos detectados | Plastificantes, antioxidantes, estabilizantes, lubricantes | Productos de degradación, aditivos, materiales de sistemas de cierre de envases |
Algunos retos y soluciones* para la manipulación de extraíbles y lixiviables:
- Identificación de E&L
- Desafío: Identificar todos los posibles extraíbles y lixiviables es un reto debido a la compleja naturaleza de los sistemas de envasado y suministro.
- Solución: Para identificar una amplia gama de compuestos químicos es necesario realizar pruebas analíticas exhaustivas con técnicas avanzadas como GC-MS, LC-MS e ICP-MS.
- Evaluación de E&L :
- Reto: Evaluar la toxicidad y el impacto de E&L identificados en la seguridad y eficacia de los medicamentos requiere una investigación exhaustiva y un profundo conocimiento de la normativa.
- Solución: La realización de evaluaciones de riesgos toxicológicos basadas en directrices establecidas (como las de ICH la USP) puede ayudar a evaluar los riesgos potenciales.
- Cumplimiento de la normativa:
- Reto: Garantizar el cumplimiento de los requisitos normativos globales para E&L y los informes E&L es complejo y varía según la región.
- Solución: Mantenerse al día de las directrices normativas y colaborar estrechamente con los organismos reguladores puede garantizar el cumplimiento y agilizar el proceso de aprobación.
Mejores prácticas para gestionar E&L
- Integración temprana de E&L :
- Integración de E&L en las primeras fases del proceso de desarrollo para identificar y mitigar los riesgos antes de que se conviertan en críticos.
- Utilice enfoques basados en el riesgo para priorizar los materiales y componentes para E&L .
- Pruebas analíticas exhaustivas:
- Emplear una combinación de técnicas analíticas para detectar un amplio espectro de E&L potenciales.
- Actualizar periódicamente los métodos de ensayo para incorporar los últimos avances en tecnología analítica.
- Evaluaciones toxicológicas exhaustivas:
- Realizar evaluaciones toxicológicas detalladas de E&L identificados para evaluar su posible impacto en la seguridad del producto.
- Utilizar modelos in silico, ensayos in vitro y estudios in vivo como parte del proceso de evaluación.
- Seguimiento y reevaluación continuos:
- Implementar un control continuo de E&L el ciclo de vida del producto para detectar cualquier nuevo lixiviable que pueda surgir a raíz de cambios en los procesos de fabricación o las condiciones de almacenamiento.
- Reevaluar periódicamente E&L y actualizar las estrategias de gestión de riesgos en consecuencia.
La gestión eficaz de los riesgos relacionados con los compuestos extraíbles y lixiviables (E&L) es esencial para garantizar la seguridad y la eficacia de los productos farmacéuticos. Mediante la integración de las mejores prácticas y el aprovechamiento de la experiencia de los expertos en regulación en escenarios normativos dinámicos, los patrocinadores pueden mitigar E&L , garantizando el cumplimiento normativo y protegiendo la seguridad de los pacientes.
*Los retos y soluciones están sujetos a cambios y se rigen por la normativa de las autoridades sanitarias y las competencias de los profesionales técnicos.
