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Dans notre blog précédent sur la réflexion actuelle de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis sur les modifications post-approbation, nous avons discuté des types d'applications auxquelles s'applique le guide industriel de la FDA sur les modifications post-approbation des substances médicamenteuses et des types de modifications sur lesquels il met l'accent. Étant donné que de nombreux changements sont abordés dans le guide, il est essentiel de décoder chaque type de changement, d'étudier les effets possibles et d'en informer l'agence afin de maintenir la commercialisation du produit pharmaceutique. Le guide explique en détail ce que chaque type de changement implique. Pour vous donner un compte rendu détaillé de chaque changement, nous les examinons ici en détail, tels qu'ils ont été définis par la FDA.
1. Changements d'installations, d'échelles et d'équipements
Même une seule spécification de changement peut modifier le résultat final de l'ensemble de la formulation du médicament. Les modifications apportées à l'installation, à l'échelle ou à l'équipement doivent être signalées ou portées à la connaissance des autorités sanitaires. Il convient de noter que, lors de ces changements, les ajustements apportés aux paramètres du processus ne doivent être limités qu'à ceux nécessaires pour s'adapter au nouvel équipement. Un compte rendu détaillé des changements d'installation, d'échelle et d'équipement est présenté ci-dessous :
- Changements dans les installations :
Les changements d'installations sont les changements de site de fabrication de produits intermédiaires et de substances médicamenteuses non finies et finales pour les installations appartenant à l'entreprise et les installations de fabrication sous contrat. Le demandeur ou le titulaire de la DMF doit s'assurer que toute nouvelle installation est conforme aux bonnes pratiques de fabrication en vigueur (BPF). Les modifications typiques des installations qui doivent être signalées sont, entre autres, les suivantes :
- Ajout d'une nouvelle installation de fabrication sous contrat pour un produit intermédiaire par le fabricant de la substance médicamenteuse ou un fabricant sous contrat existant
- Ajout ou déplacement d'une unité de fabrication intermédiaire interne sur un autre campus
- Transfert d'une nouvelle installation de fabrication sous contrat pour un produit intermédiaire par le fabricant de la substance médicamenteuse ou un fabricant sous contrat existant
- L'ajout ou le déplacement d'une unité de fabrication intermédiaire interne sur un autre campus
- Transfert d'une étape de fabrication supplémentaire dans une installation déjà utilisée pour les autres étapes de fabrication
- Changement d'installation pour la purification finale ou la manipulation finale de la substance médicamenteuse
- Ajout d'une autre installation de fabrication de la substance médicamenteuse
- Changements d'échelle :
Les changements d'échelle sont les changements relatifs à la taille du lot en dehors de l'échelle validée pour les intermédiaires et la substance médicamenteuse finie/non finie. La section s'applique aux changements d'échelle qui utilisent des équipements présentant les caractéristiques suivantes.
- Même équipement que celui figurant dans le dossier de lot principal (DPM) actuel
- Équipements dont seule la capacité diffère de celle des équipements répertoriés dans le RBM actuel
- Équipement dont les matériaux de construction, la conception et le principe de fonctionnement sont identiques à ceux de l'équipement répertorié dans le RBM actuel.
- Modifications de l'équipement :
Il s'agit de modifications apportées à des équipements dont le matériau de construction, la conception ou le principe de fonctionnement diffère de celui des équipements énumérés dans le RBM en vigueur. Les modifications apportées aux équipements d'une installation de fabrication existante doivent être signalées. Si l'organisation fait appel à un fabricant sous contrat, un accord de qualité doit être conclu entre les parties afin de garantir que les modifications apportées à l'équipement par le fabricant sous contrat soient signalées au détenteur du dossier permanent. Le passage à un nouvel équipement dont le matériau de construction, la conception ou le principe de fonctionnement est différent est le plus susceptible d'avoir un effet négatif sur les propriétés physiques de la substance médicamenteuse si l'équipement modifié est utilisé pendant ou après l'étape finale ou après des procédures de traitement ultérieures telles que,
- Isolement de la substance médicamenteuse
- Séchage de la substance médicamenteuse
- Réduction de la taille des particules de la substance médicamenteuse
2. Modifications des spécifications
Cette section comprend des informations sur les changements de spécifications concernant les matières premières telles que les réactifs et les solvants, les produits intermédiaires, les substances médicamenteuses, y compris les substances médicamenteuses non finies, et les changements de contrôles pour les étapes critiques (par exemple, les tests pour le contrôle des événements de réaction).
- Modifications des spécifications des matières premières et des produits intermédiaires : En règle générale, les modifications de spécifications peuvent être classées dans les catégories suivantes :
- Modifications apportées pour se conformer aux modifications officinales, y compris les suivantes :
- Monographie USP ou autres monographies compendiales31 pour la disponibilité d'une matière première
- Monographie USP ou autres monographies officinales pour la mise à jour du statut d'une matière première
- Des changements qui permettent de mieux garantir la qualité :
- Renforcement des critères d'acceptation
- Ajout d'un nouveau contrôle des impuretés
- Révision d'une procédure analytique existante par une procédure améliorée
- Révision des spécifications associées exclusivement à des procédures analytiques améliorées
- Autres modifications des spécifications :
- Assouplissement des critères d'acceptation
- Suppression d'un test
- Remplacement d'une procédure analytique existante par une nouvelle procédure
- Révision des spécifications en cas de changement de fournisseur ou de qualité des réactifs ou des solvants, y compris l'utilisation de solvants recyclés.
- Modifications des spécifications des substances médicamenteuses :
Ces modifications apportées à la substance médicamenteuse ou à la substance médicamenteuse non finie comprennent des ajouts, des suppressions ou des modifications des procédures analytiques. La nature exacte des changements de spécification est la suivante.
- Lorsque la monographie USP est disponible ou mise à jour, les spécifications de la substance médicamenteuse doivent être mises à jour avec les normes officinales, le cas échéant
- Une justification appropriée doit être fournie chaque fois qu'un test existant est supprimé ou qu'un test de routine est remplacé par un test à sauter.
3. Modifications du processus de fabrication
Les changements apportés au procédé de fabrication à l'étape de la mise en solution finale sont considérés comme ayant un fort potentiel d'effets négatifs sur le profil d'impuretés et les propriétés physiques de la substance médicamenteuse. Cette section comprend une série de changements liés au procédé de fabrication.
- Changements qui n'impliquent pas la voie de synthèse :
- Modifications des opérations unitaires telles que l'ajout, la suppression, la modification de l'ordre ou la répétition d'une opération unitaire existante sur une base routinière.
- Ajout ou suppression de matières premières telles que les réactifs et les solvants ou de matières auxiliaires telles que les résines, les auxiliaires de fabrication, etc.
- Changements dans la composition du solvant (autres que pour une procédure analytique couverte par des changements de spécifications)
- Modifications des paramètres du processus tels que la température, le pH, la stœchiométrie des réactifs, la durée, etc. qui ne sont pas liées à des changements d'échelle ou d'équipement.
- Modification de la voie de synthèse en une ou plusieurs étapes :
En général, ces changements sont considérés comme ayant un potentiel modéré à élevé d'affecter négativement le profil d'impureté de la substance médicamenteuse. Le procédé de fabrication doit être validé en utilisant la nouvelle voie de synthèse. Des études de transfert d'impuretés et des études de dopage et de purge doivent être réalisées le cas échéant. Le contrôle des impuretés mutagènes présentes ou susceptibles d'être présentes dans la substance médicamenteuse finale doit être évalué conformément à la norme ICH M7 (section 4.1).
4. Modifications du matériel de départ
Les changements dans le fournisseur de la matière première peuvent avoir un effet négatif sur le profil d'impureté d'une substance médicamenteuse en fonction de la matière première et de sa proximité avec la substance médicamenteuse. Les changements de la voie de synthèse ou du procédé de fabrication de la matière première qui entraînent des modifications de la spécification de la matière première peuvent présenter un niveau de risque plus élevé. Les bonnes pratiques de fabrication décrites dans l'ICH Q7 s'appliquent aux modifications des ingrédients pharmaceutiques actifs.
5. Modifications du système de fermeture confinée
Les instructions sur ce qui est considéré comme des modifications du système de fermeture et sur la manière de les traiter sont fournies dans le guide de l'industrie publié par la FDA. Les organisations qui procèdent à des modifications post-approbation sont invitées à suivre le lien fourni.
6. Changements multiples
Les changements multiples sont ceux qui impliquent une combinaison des changements traités jusqu'à présent. Par exemple, le passage à une nouvelle source de médicaments, qui entraîne un changement d'installation, et un certain nombre de changements dans le processus de fabrication, y compris une voie de synthèse différente, peut être considéré comme un changement multiple.
Avec de nombreuses informations sur le glossaire, l'identification des modifications apportées aux substances médicamenteuses après leur approbation et la manière de les signaler, le guide peut sembler complexe à décoder. Par conséquent, l'action nécessaire pour les organisations est de consulter un expert en affaires réglementaires afin de bien discerner les critères des modifications post-approbation et de procéder prudemment à la mise en conformité. Soyez informés. Respecter la réglementation.
