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À la suite des orientations de septembre 2020 sur l'atténuation du risque d'impuretés de nitrosamine dans les produits pharmaceutiques, la Food and Drug Administration des États-Unis (USFDA) a récemment proposé d'autres approches pour réduire la formation de nitrosamine dans certains produits. Selon la dernière mise à jour, certaines méthodes peuvent être incorporées par les fabricants pour prévenir de telles contaminations. Ces approches sont basées sur des rapports concernant certains types d'impuretés de nitrosamine dans divers types de médicaments.
Selon la FDA, le risque de formation d'impuretés nitrosaminées liées à des substances médicamenteuses (NDSRI) dans certains médicaments et dans les substances inactives qu'ils contiennent, comme même l'eau, a augmenté. La formation de NDSRI peut se produire pendant la fabrication des médicaments ou après leur distribution sur le marché. Ils sont difficiles à identifier car leur structure est similaire à celle de l'ingrédient pharmaceutique actif (IPA) contaminé. Même une faible présence d'impuretés nitrites dans les excipients, de l'ordre de quelques parties par million, est considérée comme une cause de NDSRI. Il est donc important d'examiner les risques encourus et de prendre des mesures correctives pour éviter la formation de nitrosamines dans les médicaments, que ce soit au stade de la fabrication ou pendant la période de stockage de la durée de conservation.
Dans la directive mise à jour en 2020, la FDA avait décrit un programme de qualification des fournisseurs pour accéder à ces impuretés à travers les fournisseurs et les lots d'excipients. La dernière ligne directrice mentionne d'autres approches telles que l'utilisation des substances suivantes pour réduire les niveaux de nitrosamine.
Méthodes alternatives pour réduire les niveaux de nitrosamine dans les médicaments
Acide ascorbique
Sur la base de quelques rapports, il a été observé que l'utilisation d'acide ascorbique (vitamine C) ou d'alpha-tocophérol (vitamine E) réduit la formation de nitrosamines. Les résultats sont basés sur des études in vitro de fluides gastriques humains.
Antioxydants et acides aminés
L'utilisation d'antioxydants et d'acides aminés dans les formes pharmaceutiques orales est une autre approche qui s'est avérée efficace pour prévenir la formation de NDSRI.
Carbonate de sodium
L'utilisation d'excipients tels que le carbonate de sodium est une autre méthode mise en avant par la FDA pour limiter la formation d'impuretés nitrosamines dans les produits pharmaceutiques. Cette substance est connue pour produire un micro-environnement au pH neutre ou basique, empêchant ainsi la formation des impuretés.
Étant donné que l'ajout de l'une de ces substances constitue une reformulation du produit pharmaceutique, la FDA a conseillé aux fabricants d'identifier les avantages de l'approche alternative qu'ils appliquent et d'en démontrer la pertinence à l'Agence. Toutefois, les fabricants peuvent apporter des modifications à la formulation tant qu'ils respectent les bonnes pratiques de fabrication (BPF) en vigueur. La mise à jour mentionne également qu'une réunion avec la FDA n'est pas nécessaire pour la soumission de suppléments ou d'amendements à cet égard.
Pour conclure
Les impuretés de nitrosamine peuvent entraîner des risques majeurs pour la santé ; c'est pourquoi les autorités sanitaires du monde entier prennent des mesures pour empêcher leur présence dans les produits pharmaceutiques. Ces mesures entraînent d'importants changements réglementaires et les fabricants doivent être au courant des dernières mises à jour publiées par les agences respectives. Si vous êtes à la recherche d'un expert qui vous aidera dans chaque processus/activité réglementaire de la fabrication et de la distribution de médicaments, contactez Freyr pour une stratégie conforme.
