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La qualité par la conception (QbD) repose sur des bases scientifiques solides et une gestion des risques liés à la qualité, grâce auxquelles la qualité est intégrée aux produits. Bien que les avantages de QbD évidents, l'industrie a été relativement lente à adopter ce concept, car QbD figure QbD en bas de la liste des priorités immédiates et des domaines à comprendre.
L'industrie pharmaceutique et les autorités de réglementation comprennent la nécessité de passer des tests sur les produits finis à un modèle de qualité plus perfectionné. Le modèle idéal utiliserait les concepts de qualité dès la conception, de gestion des risques et de systèmes de qualité pour l'identification, la hiérarchisation, la conception et le contrôle de la qualité du produit.
L'accent doit maintenant être mis sur la manière de surmonter les obstacles à la mise en œuvre de ces concepts clés. L'établissement des Q8, 9 et 10 fournit des orientations sur les concepts de développement pharmaceutique, de gestion des risques et de systèmes de qualité, mais il ne s'agit pas de documents "pratiques". Les entreprises doivent déterminer comment intégrer au mieux ces concepts dans leurs programmes et processus spécifiques. L'industrie et les régulateurs travaillent sur un certain nombre de questions et de préoccupations clés afin de faire évoluer la maturité de ces concepts vers des orientations plus pratiques :
- Tout d'abord, quantifier les avantages d'une QbD aujourd'hui et à un moment futur où une « flexibilité réglementaire » pourrait être atteinte.
- Quel niveau de surveillance réglementaire est nécessaire pour tirer parti d'une QbD ? Par exemple, quelle quantité d'informations et de connaissances une entreprise doit-elle fournir dans une demande d'autorisation réglementaire pour décrire l'espace de conception et la stratégie de contrôle ?
- Des questions subsistent quant à l'approche d'inspection réglementaire visant à examiner les évaluations des risques que les entreprises peuvent effectuer dans le cadre d'un programme de gestion QbD .
- Bien que les concepts Q8, 9 et 10 ne soient pas strictement requis par les réglementations mondiales, ils deviennent de plus en plus attendus, et de nombreuses entreprises ont commencé à les mettre en œuvre en raison de leurs avantages commerciaux. La mise en œuvre du QbD une multitude de questions qu'une entreprise se posera pour déterminer si elle doit ou non le mettre en œuvre et, le cas échéant, dans quelle mesure.
- Tout d'abord, quantifier les avantages d'une QbD aujourd'hui et à un moment futur où une « flexibilité réglementaire » pourrait être atteinte.
- Quels sont les coûts et quel est le retour probable sur cet investissement (moins de lots rejetés, moins de rebuts, moins de reprises, etc.)
- Y aura-t-il une certaine « souplesse réglementaire » pour les entreprises qui adoptent QbD identifient correctement leurs attributs de qualité critiques, comprennent leur processus et développent une stratégie de contrôle robuste qui garantit la qualité appropriée du produit pharmaceutique ?
- Quels seront les mécanismes pour l'adoption postérieure à l'approbation d'une QbD ?
Lorsqu'elle est pleinement prise en compte et mise en œuvre, la qualité dès la conception se traduit par des attributs de qualité critiques mieux développés pour le produit pharmaceutique, la substance médicamenteuse et les matières premières. En outre, toutes les sources critiques de variabilité du processus ont été identifiées dans une stratégie de contrôle, des mesures ont été prises et des contrôles ont été mis en place pour atténuer les risques inacceptables. Les avantages de cette démarche sont les suivants
- Les déchets de produits sont minimes
- Moins de contrôles de processus sont nécessaires ou les contrôles existants sont plus significatifs
- Les temps de cycle des lots sont réduits au minimum
- L'impact des changements de processus est pleinement compris
- Les changements coûteux en matière d'équipement et de traitement sont limités
- Approbation réglementaire plus rapide et plus efficace
- Les délais des projets sont respectés
- Les dates de commercialisation et les flux de revenus qui en découlent sont respectés
L'utilisation d'approches de fabrication améliorées qui permettent aux fabricants de varier le processus en fonction des intrants variables afin de produire des médicaments plus cohérents.
QbD identifient et définissent différents éléments de l'approche QbD pour le développement pharmaceutique. Ces éléments ont été proposés afin d'inspirer et de guider les entreprises pharmaceutiques vers une mise en œuvre pratique de QbD. Le tableau 1 répertorie les principaux documents réglementaires introduisant et définissant les QbD , ainsi que les principales contributions apportées par ces documents.
Tableau 1 Principaux documents réglementaires introduisant et définissant le QbD
| Document | Principale contribution |
| ICH 1999) | Définit le concept de qualité et contribue à l'établissement de spécifications globales pour les nouvelles substances médicamenteuses ou les nouveaux produits pharmaceutiques. |
| FDA 2004a) | Présente le QbD et résume les initiatives visant à encourager les politiques fondées sur la science et l'innovation dans le développement et la fabrication de produits pharmaceutiques. Propose l'évaluation des risques comme outil permettant d'évaluer l'impact des variations des intrants du processus sur la qualité des produits. |
| FDA 2004b) | Présente le cadre de la technologie analytique des processus (PAT). Définit la compréhension du processus, les attributs de qualité critiques et les paramètres de processus critiques, et identifie les outils PAT. Présente le concept de libération en temps réel. |
| FDA 2004c) | Définit le processus d'industrialisation comme l'ensemble des activités liées à la conception du produit, à la conception du processus et au transfert de technologie. Reconnaît que les problèmes liés à ces étapes font régulièrement dérailler ou retardent les programmes de développement. |
| ICH 2005) | Définit le concept de risque pour la qualité pharmaceutique et fournit des principes et des exemples d'outils pour l'évaluation et la gestion des risques. |
| ICH 2008) | Décrit un modèle de système de gestion de la qualité efficace tout au long du cycle de vie du produit. Décrit la stratégie de contrôle et les concepts d'amélioration continue. |
| ICH 2009) | Fournit une vue d'ensemble du QbD le développement pharmaceutique. Définit la plupart des paradigmes du QbD (profil de qualité cible du produit, attributs de qualité critiques, évaluation des risques, espace de conception, stratégie de contrôle), en fournissant des lignes directrices pour leur mise en œuvre et leur présentation dans des documents techniques. |
| ICH 2010) | Propose des sessions de questions-réponses afin de faciliter la mise en œuvre des lignes directrices Q8/Q9/Q10. Apporte plusieurs clarifications et présente le point de vue réglementaire, principalement axé sur QbD tels que l'espace de conception, les tests de libération en temps réel et la stratégie de contrôle. |
| ICH 2011) | Fournit un guide pour la mise en œuvre des lignes directrices ICH , en mettant l'accent sur l'identification des éléments critiques, la stratégie de contrôle, l'espace de conception et la validation des processus. Présente l'utilisation de la modélisation comme outil pour mettre en œuvre QbD chaque étape du développement. Classe les modèles et fournit un aperçu de leur mise en œuvre, validation et vérification. |
Conclusion :
Nous nous lançons dans une aventure visant à développer des principes de qualité améliorés pour la fabrication pharmaceutique. Il existe des divergences entre l'industrie et les organismes de réglementation à travers le monde quant à l'interprétation des QbD . Le travail de ICH important pour définir les termes et concepts clés, faciliter le dialogue entre l'industrie et les autorités réglementaires et rapprocher les deux parties.
des avantages commerciaux et réglementaires à ceux qui adoptent QbD . S'il devrait être relativement plus facile d'appliquer ces principes aux nouveaux médicaments et processus, il est nécessaire de combler le fossé afin d'inclure l'introduction de QbD les systèmes existants. C'est une période passionnante pour l'industrie pharmaceutique, car ces principes sont appliqués dans le cadre des efforts continus visant à garantir une qualité plus constante des produits. En ne parvenant pas à identifier et à corriger les causes profondes des problèmes dès le début de la phase de conception du cycle de développement des processus et des produits, les organisations s'exposent à des problèmes de qualité, de rendement et de chaîne d'approvisionnement. QbD être considéré comme une opportunité qui apporte de la valeur et des avantages commerciaux aux promoteurs.
