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La qualité par la conception (QbD) est basée sur une science solide et sur la gestion des risques de qualité qui permet d'intégrer la qualité dans les produits. Bien que les avantages de la qualité par la conception soient évidents, l'industrie a été relativement lente à adopter le concept parce que la qualité par la conception ne figure souvent pas sur la liste des priorités immédiates et n'est pas comprise.
L'industrie pharmaceutique et les autorités de réglementation comprennent la nécessité de passer des tests sur les produits finis à un modèle de qualité plus perfectionné. Le modèle idéal utiliserait les concepts de qualité dès la conception, de gestion des risques et de systèmes de qualité pour l'identification, la hiérarchisation, la conception et le contrôle de la qualité du produit.
L'accent doit maintenant être mis sur la manière de surmonter les obstacles à la mise en œuvre de ces concepts clés. L'établissement des Q8, 9 et 10 fournit des orientations sur les concepts de développement pharmaceutique, de gestion des risques et de systèmes de qualité, mais il ne s'agit pas de documents "pratiques". Les entreprises doivent déterminer comment intégrer au mieux ces concepts dans leurs programmes et processus spécifiques. L'industrie et les régulateurs travaillent sur un certain nombre de questions et de préoccupations clés afin de faire évoluer la maturité de ces concepts vers des orientations plus pratiques :
- Il s'agit avant tout de quantifier les avantages d'une approche QbD aujourd'hui et à l'avenir, lorsque la "flexibilité réglementaire" pourra être atteinte.
- Quel degré de surveillance réglementaire est nécessaire pour tirer parti d'une approche QbD ? Par exemple, quelle quantité d'informations et de connaissances une entreprise doit-elle fournir dans une demande réglementaire pour décrire l'espace de conception et la stratégie de contrôle ?
- Des questions subsistent quant à l'approche de l'inspection réglementaire pour examiner les évaluations des risques que les entreprises peuvent effectuer dans le cadre d'un programme de gestion des risques liés à la qualité des produits et des services.
- Bien que les concepts Q8, 9 et 10 ne soient pas strictement requis par les réglementations mondiales, ils deviennent des attentes et de nombreuses entreprises ont commencé à les mettre en œuvre en raison de leurs avantages commerciaux. La mise en œuvre du QbD s'accompagne d'une série de questions qu'une entreprise se posera pour déterminer si elle doit ou non le mettre en œuvre et, le cas échéant, dans quelle mesure.
- Il s'agit avant tout de quantifier les avantages d'une approche QbD aujourd'hui et à l'avenir, lorsque la "flexibilité réglementaire" pourra être atteinte.
- Quels sont les coûts et quel est le retour probable sur cet investissement (moins de lots rejetés, moins de rebuts, moins de reprises, etc.)
- Y aura-t-il une certaine forme de "flexibilité réglementaire" pour les entreprises qui adoptent la méthode QbD et qui identifient de manière adéquate leurs attributs de qualité critiques, comprennent leur processus et développent une stratégie de contrôle solide qui garantit une qualité adéquate du produit pharmaceutique ?
- Quels seront les mécanismes d'adoption d'une approche QbD après l'approbation ?
Lorsqu'elle est pleinement prise en compte et mise en œuvre, la qualité dès la conception se traduit par des attributs de qualité critiques mieux développés pour le produit pharmaceutique, la substance médicamenteuse et les matières premières. En outre, toutes les sources critiques de variabilité du processus ont été identifiées dans une stratégie de contrôle, des mesures ont été prises et des contrôles ont été mis en place pour atténuer les risques inacceptables. Les avantages de cette démarche sont les suivants
- Les déchets de produits sont minimes
- Moins de contrôles de processus sont nécessaires ou les contrôles existants sont plus significatifs
- Les temps de cycle des lots sont réduits au minimum
- L'impact des changements de processus est pleinement compris
- Les changements coûteux en matière d'équipement et de traitement sont limités
- Approbation réglementaire plus rapide et plus efficace
- Les délais des projets sont respectés
- Les dates de commercialisation et les flux de revenus qui en découlent sont respectés
L'utilisation d'approches de fabrication améliorées qui permettent aux fabricants de varier le processus en fonction des intrants variables afin de produire des médicaments plus cohérents.
Les lignes directrices QbD identifient et définissent différents éléments de l'approche du développement pharmaceutique basée sur la qualité des produits. Ces éléments ont été proposés afin d'inspirer et de guider les entreprises pharmaceutiques vers une mise en œuvre pratique du QbD. Le tableau 1 énumère les principaux documents réglementaires qui introduisent et définissent les paradigmes QbD, ainsi que les principales contributions de ces documents.
Tableau 1 Principaux documents réglementaires introduisant et définissant le paradigme QbD
| Document | Principale contribution |
| ICH (1999) | Définit le concept de qualité et contribue à l'établissement de spécifications globales pour les nouvelles substances médicamenteuses ou les nouveaux produits pharmaceutiques. |
| FDA (2004a) | Présente le concept QbD et résume les initiatives visant à encourager les politiques fondées sur la science et l'innovation dans le développement et la fabrication de produits pharmaceutiques. Propose l'évaluation des risques en tant qu'outil permettant d'évaluer l'impact des variations des intrants du processus sur la qualité du produit. |
| FDA (2004b) | Présente le cadre de la technologie analytique des processus (PAT). Définit la compréhension du processus, les attributs de qualité critiques et les paramètres de processus critiques, et identifie les outils PAT. Présente le concept de libération en temps réel. |
| FDA (2004c) | Définit le processus d'industrialisation comme l'ensemble des activités liées à la conception du produit, à la conception du processus et au transfert de technologie. Reconnaît que les problèmes liés à ces étapes font régulièrement dérailler ou retardent les programmes de développement. |
| ICH (2005) | Définit le concept de risque pour la qualité pharmaceutique et fournit des principes et des exemples d'outils pour l'évaluation et la gestion des risques. |
| ICH (2008) | Décrit un modèle de système de gestion de la qualité efficace tout au long du cycle de vie du produit. Décrit la stratégie de contrôle et les concepts d'amélioration continue. |
| ICH (2009) | Présente une vue d'ensemble de la QbD dans le développement pharmaceutique. Définit la plupart des paradigmes QbDP (profil du produit cible de qualité, attributs de qualité critiques, évaluation des risques, espace de conception, stratégie de contrôle) et fournit des lignes directrices pour leur mise en œuvre et leur présentation dans les documents techniques. |
| ICH (2010) | Propose des sessions de questions-réponses afin de faciliter la mise en œuvre des lignes directrices Q8/Q9/Q10. Fournit plusieurs clarifications et la perspective réglementaire principalement axée sur les sujets QbD tels que l'espace de conception, les tests de libération en temps réel et la stratégie de contrôle. |
| ICH (2011) | Fournit un guide pour la mise en œuvre des lignes directrices ICH Q8/Q9/Q10/Q11, en mettant l'accent sur l'identification de la criticité, la stratégie de contrôle, l'espace de conception et la validation du processus. Présente l'utilisation de la modélisation en tant qu'outil de mise en œuvre de la QbD à chaque étape du développement. Il catégorise les modèles et fournit un aperçu de leur mise en œuvre, de leur validation et de leur vérification. |
Conclusion :
Nous nous engageons dans un voyage visant à développer des principes de qualité améliorés pour la fabrication de produits pharmaceutiques. Il existe des différences entre l'industrie et les organismes de réglementation du monde entier en ce qui concerne l'interprétation des principes QbD. Le travail de l'ICH est important pour définir les termes et les concepts clés, pour faciliter le dialogue entre l'industrie et les autorités réglementaires et pour amener les deux parties à se mettre d'accord sur les principes QbD.
les récompenses commerciales et réglementaires pour ceux qui adoptent l'approche QbD. S'il devrait être plus facile d'appliquer ces principes aux nouveaux produits et processus pharmaceutiques, il est nécessaire de combler le fossé pour inclure l'introduction de la QbD dans les systèmes existants. C'est une période passionnante pour l'industrie pharmaceutique, car ces principes sont appliqués dans le cadre d'un effort continu visant à garantir une qualité plus constante des produits. En n'identifiant pas et en ne corrigeant pas les causes profondes des problèmes dès la phase de conception du cycle de développement des processus et des produits, les organisations s'exposent à des problèmes de qualité, de rendement et de chaîne d'approvisionnement. La QbD doit être considérée comme une opportunité qui apporte de la valeur et des avantages commerciaux aux commanditaires.
