2 min read
W następstwie wytycznych z września 2020 r. dotyczących ograniczania ryzyka występowania zanieczyszczeń nitrozoaminowych w produktach leczniczych, Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (USFDA) zaproponowała ostatnio alternatywne podejścia mające na celu ograniczenie powstawania nitrozoamin w niektórych produktach. Zgodnie z najnowszymi informacjami producenci mogą stosować pewne metody zapobiegania takim zanieczyszczeniom. Podejścia te opierają się na raportach dotyczących niektórych rodzajów zanieczyszczeń nitrozoaminowych w różnych typach leków.
Według FDA wzrosło ryzyko powstawania zanieczyszczeń związanych z substancjami czynnymi leków (NDSRI) w niektórych produktach leczniczych i zawartych w nich substancjach nieaktywnych, takich jak nawet woda. Powstawanie NDSRI może nastąpić zarówno podczas produkcji leków, jak i po ich wprowadzeniu na rynek. Trudno je zidentyfikować, ponieważ są one strukturalnie podobne do zanieczyszczonego aktywnego składnika farmaceutycznego (API). Uważa się, że nawet niewielka obecność zanieczyszczeń azotynowych w substancjach pomocniczych, np. w ilościach rzędu części na milion, może powodować powstawanie NDSRI. Dlatego ważne jest, aby zająć się związanym z tym ryzykiem i zapewnić środki zaradcze, aby uniknąć powstawania nitrozoamin w lekach, zarówno na etapie produkcji, jak i w okresie przechowywania.
Zgodnie z wytycznymi zaktualizowanymi w 2020 r. FDA program kwalifikacji dostawców w celu uzyskania dostępu do informacji o tych zanieczyszczeniach wśród dostawców substancji pomocniczych i partii. W najnowszych wytycznych wspomniano o innych podejściach, takich jak stosowanie następujących substancji w celu zmniejszenia poziomu nitrozoamin.
Alternatywne metody obniżania poziomu nitrozoaminy w lekach
Kwas askorbinowy
Na podstawie kilku doniesień zaobserwowano, że stosowanie kwasu askorbinowego (witamina C) lub alfa-tokoferolu (witamina E) zmniejsza powstawanie nitrozoamin. Wyniki opierają się na badaniach in vitro ludzkich płynów żołądkowych.
Przeciwutleniacze i aminokwasy
Innym podejściem, które okazało się skuteczne w zapobieganiu powstawania NDSRI, jest stosowanie przeciwutleniaczy i aminokwasów w doustnych postaciach dawkowania.
Węglan sodu
Zastosowanie substancji pomocniczych, takich jak węglan sodu, jest kolejną metodą, którą FDA podkreśliła FDA ograniczania powstawania zanieczyszczeń nitrozoaminowych w produktach leczniczych. Substancja ta znana jest z tego, że tworzy mikrośrodowisko o neutralnym lub zasadowym pH, zapobiegając w ten sposób powstawaniu zanieczyszczeń.
Ponieważ dodanie którejkolwiek z tych substancji stanowi zmianę składu produktu leczniczego, FDA producentom określenie korzyści płynących z zastosowania alternatywnego podejścia oraz wykazanie jego stosowności wobec Agencji. Producenci mogą jednak wprowadzać zmiany w składzie, o ile przestrzegają obowiązujących dobrych praktyk wytwarzania (GMP). W aktualizacji wspomniano również, że w celu złożenia uzupełnień lub poprawek w tym zakresie nie FDA konieczne spotkanie z FDA .
Podsumowując
Zanieczyszczenia nitrozoaminami mogą stanowić poważne zagrożenie dla zdrowia, dlatego organy ds. zdrowia na całym świecie podejmują działania mające na celu zapobieganie ich występowaniu w produktach leczniczych. Powoduje to znaczące zmiany regulacyjne, a producenci muszą być świadomi najnowszych aktualizacji publikowanych przez odpowiednie agencje. Jeśli szukasz eksperta, który pomoże Ci w każdym procesie/działaniu regulacyjnym związanym z produkcją i dystrybucją leków, skontaktuj się Freyr strategię zgodną z przepisami.
