1 min read
Wszelkie modyfikacje procesu produkcji substancji leczniczej, takie jak zmiany w zakładzie/wyposażeniu, zmiany w procesie syntezy itp., mogą potencjalnie wpłynąć na jakość/skuteczność/bezpieczeństwo końcowego produktu leczniczego. Aby uniknąć takiego ryzyka i informować branżę o najlepszych praktykach, w ramach ponownej autoryzacji poprawek do ustawy o opłatach za stosowanie leków generycznych (GDUFA II) amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) wydała niedawno wytyczne dotyczące zmian po zatwierdzeniu w dokumentacji typu II API Drug Master Files (DMF) oraz mechanizmów składania wniosków przez posiadaczy skróconych wniosków o rejestrację nowych leków (ANDA), którzy odwołują się do takich DMF. Chociaż wytyczne mają jedynie charakter konsultacyjny, jasno przedstawiają one informacje dla producentów leków, którzy chcą wprowadzić zmiany po zatwierdzeniu procesu produkcji substancji leczniczej, oraz wskazują, w jaki sposób powinni zgłaszać zmiany i przekazywać wymagane informacje na ten temat do CDER, CMER lub CVM.
Czy wytyczne mają zastosowanie do wszystkich rodzajów wniosków dotyczących produktów leczniczych?
Wytyczne mają zastosowanie wyłącznie do posiadaczy aplikacji wymienionych poniżej.
- Wniosek o rejestrację nowego leku (NDA)
- Skrócony wniosek o rejestrację nowego leku (ANDA)
- Nowy wniosek o lek dla zwierząt (NADA)
- Skrócony wniosek o nowy lek dla zwierząt (ANADA)
- Główny plik leku (DMF)
- Główny Plik Weterynaryjny (VMF)
Wytyczne nie mają zastosowania do posiadaczy wniosków o licencję na leki biologiczne (BLA) ani plików wzorcowych z odniesieniami w BLA. Wytyczne nie odnoszą się również do złożonych substancji czynnych i nie dotyczą zmian po zatwierdzeniu,
- Peptydy, oligonukleotydy i radiofarmaceutyki
- Substancje lecznicze wyizolowane ze źródeł naturalnych
- Substancje lecznicze wytwarzane za pomocą procedur obejmujących biotechnologię
- Etapy niesyntetyczne (takie jak fermentacja) dla półsyntetycznych substancji leczniczych
Na co kładzie nacisk?
Wytyczne odnosiły się wyłącznie do syntetycznych substancji leczniczych i etapów syntezy związanych z przygotowywaniem półsyntetycznych substancji leczniczych. Dokładny charakter zmian, do których odnoszą się wytyczne, jest następujący:
- Zmiany w obiekcie, skali i wyposażeniu związane ze wszystkimi etapami produkcji substancji leczniczych
- Zmiany specyfikacji materiałów wyjściowych, surowców, półproduktów oraz niedokończonej i końcowej substancji leczniczej
- Zmiany w syntetycznych procesach produkcyjnych
- Zmiany w źródle substancji leczniczej
- Zmiany w systemie zamykania pojemnika na substancję leczniczą
Wytyczne obejmują również aspekty regulacyjne dotyczące oceny ryzyka, sposobu powiadamiania o zmianach oraz obowiązków sprawozdawczych i wymogów dotyczących dokumentacji. W przypadku producentów, którzy po zatwierdzeniu wprowadzają zmiany w produkcji substancji leczniczej, konieczne jest skonsultowanie się ze sprawdzonym ekspertem ds. regulacji w celu przeprowadzenia profesjonalnej oceny zmian i zgodnego z przepisami zgłoszenia zmiany zgodnie z proponowanymi zaleceniami. Bądź informowany od samego początku. Zgodność z przepisami przez cały cykl życia produktu.
