4 min read
Jakość w fazie projektowania (QbD) opiera się na solidnych podstawach naukowych i zarządzaniu ryzykiem jakości, dzięki czemu jakość jest wbudowana w produkty. Chociaż korzyści płynące z QbD są oczywiste, branża stosunkowo wolno przyjmuje tę koncepcję, ponieważ QbD często znajduje się nisko na liście bezpośrednich priorytetów i zrozumienia.
Przemysł farmaceutyczny i organy regulacyjne rozumieją potrzebę przejścia od testowania produktów końcowych do bardziej zaawansowanego modelu jakości. Idealny model wykorzystywałby koncepcje jakości w fazie projektowania, zarządzania ryzykiem i systemów jakości do identyfikacji, ustalania priorytetów, projektowania i kontroli jakości produktu.
Teraz należy skupić się na tym, jak pokonać przeszkody we wdrażaniu tych kluczowych koncepcji. Ustanowienie Q8, 9 i 10 zawiera wytyczne dotyczące koncepcji rozwoju farmaceutycznego, zarządzania ryzykiem i systemów jakości, ale nie są to dokumenty typu "jak to zrobić". Firmy muszą określić, w jaki sposób najlepiej zintegrować te koncepcje z programami i procesami specyficznymi dla ich firmy. Istnieje szereg kluczowych pytań i obaw, nad którymi pracuje branża i organy regulacyjne, aby rozwinąć dojrzałość tych koncepcji w bardziej praktyczne wytyczne:
- Po pierwsze i najważniejsze, ilościowe określenie korzyści płynących z podejścia QbD dziś i w przyszłości, gdy "elastyczność regulacyjna" może zostać osiągnięta.
- Jaka ilość nadzoru regulacyjnego jest potrzebna, aby skorzystać z podejścia QbD? Na przykład, ile informacji i wiedzy powinna dostarczyć firma w zgłoszeniu regulacyjnym, aby opisać przestrzeń projektową i strategię kontroli?
- Pozostają pytania dotyczące podejścia inspekcji regulacyjnych do przeglądu ocen ryzyka, które firmy mogą przeprowadzać w ramach programu zarządzania ryzykiem QbD.
- Chociaż koncepcje Q8, 9 i 10 nie są ściśle wymagane przez globalne przepisy, stają się oczekiwaniami, a wiele firm zaczęło je wdrażać ze względu na korzyści biznesowe. Wdrożenie QbD niesie ze sobą szereg pytań, które firma zada sobie w celu ustalenia, czy wdrożyć, a jeśli tak, to w jakim zakresie.
- Po pierwsze i najważniejsze, ilościowe określenie korzyści płynących z podejścia QbD dziś i w przyszłości, gdy "elastyczność regulacyjna" może zostać osiągnięta.
- Jakie są koszty i jaki jest prawdopodobny zwrot z tej inwestycji (mniej odrzuconych partii, mniej odpadów, mniej przeróbek itp.)
- Czy będzie jakiś rodzaj "elastyczności regulacyjnej" dla tych firm, które przyjmą QbD i odpowiednio zidentyfikują swoje krytyczne atrybuty jakości, zrozumieją swój proces i opracują solidną strategię kontroli, która zapewni odpowiednią jakość produktu leczniczego?
- Jakie będą mechanizmy przyjęcia podejścia QbD po zatwierdzeniu?
Po pełnym uwzględnieniu i wdrożeniu, Quality by Design przekłada się na lepiej rozwinięte krytyczne atrybuty jakości dla produktu leczniczego, substancji leczniczej i surowców. Ponadto wszystkie krytyczne źródła zmienności procesu zostały zidentyfikowane w strategii kontroli, podjęto środki i wprowadzono kontrole w celu ograniczenia niedopuszczalnego ryzyka. Korzyści z tego płynące są następujące
- Ilość odpadów produktowych jest minimalna
- Wymagana jest mniejsza liczba kontroli procesu lub istniejące kontrole są bardziej znaczące.
- Czasy cykli wsadowych są zminimalizowane
- Wpływ zmian w procesach jest w pełni zrozumiały
- Kosztowny sprzęt i zmiany w przetwarzaniu są ograniczone
- Szybsze/lepsze zatwierdzenie przez organy regulacyjne
- Terminy projektów są dotrzymywane
- Terminy marketingowe i późniejsze strumienie przychodów są trafione
Wykorzystanie ulepszonych metod produkcji, które pozwalają producentom zmieniać proces w oparciu o zmienne dane wejściowe w celu wytworzenia bardziej spójnego produktu leczniczego.
Wytyczne QbD identyfikują i definiują różne elementy opartego na QbD podejścia do rozwoju farmaceutycznego. Elementy te zostały zaproponowane w celu zainspirowania i poprowadzenia firm farmaceutycznych w kierunku praktycznego wdrożenia QbD. Tabela 1 zawiera listę głównych dokumentów regulacyjnych wprowadzających i definiujących paradygmaty QbD, wraz z głównym wkładem, jaki te dokumenty wnoszą.
Tabela 1 Główne dokumenty regulacyjne wprowadzające i definiujące paradygmat QbD
| Dokument | Główny wkład |
| ICH (1999) | Definiuje pojęcie jakości i pomaga w ustanowieniu globalnych specyfikacji dla nowych substancji leczniczych lub produktów leczniczych. |
| FDA (2004a) | Nakreśla koncepcję QbD i podsumowuje inicjatywy mające na celu wspieranie polityki opartej na nauce i innowacji w rozwoju i produkcji farmaceutycznej. Proponuje ocenę ryzyka jako narzędzie do oceny wpływu zmienności danych wejściowych procesu na jakość produktu. |
| FDA (2004b) | Przedstawia strukturę technologii analizy procesu (PAT). Definiuje zrozumienie procesu, krytyczne atrybuty jakości i krytyczne parametry procesu oraz identyfikuje narzędzia PAT. Wprowadza koncepcję zwolnienia w czasie rzeczywistym. |
| FDA (2004c) | Definiuje proces industrializacji jako zestaw działań związanych z projektowaniem produktu, projektowaniem procesu i transferem technologii. Przyznaje, że problemy na tych etapach rutynowo wykolejają lub opóźniają programy rozwoju. |
| ICH (2005) | Definiuje pojęcie ryzyka dla jakości farmaceutycznej oraz przedstawia zasady i przykłady narzędzi do oceny i zarządzania ryzykiem. |
| ICH (2008) | Opisuje model skutecznego systemu zarządzania jakością w całym cyklu życia produktu. Przedstawia strategię kontroli i koncepcje ciągłego doskonalenia. |
| ICH (2009) | Zawiera przegląd QbD w rozwoju farmaceutycznym. Definiuje większość paradygmatów QbDP (docelowy profil jakości produktu, krytyczne atrybuty jakości, ocena ryzyka, przestrzeń projektowa, strategia kontroli), zapewniając wytyczne dotyczące ich wdrażania i przedkładania w dokumentach technicznych. |
| ICH (2010) | Proponuje sesje pytań i odpowiedzi w celu ułatwienia wdrożenia wytycznych Q8/Q9/Q10. Zapewnia kilka wyjaśnień i perspektywę regulacyjną, koncentrując się głównie na tematach QbD, takich jak przestrzeń projektowa, testowanie uwalniania w czasie rzeczywistym i strategia kontroli. |
| ICH (2011) | Zawiera przewodnik dotyczący wdrażania wytycznych ICH Q8/Q9/Q10/Q11, z naciskiem na identyfikację krytyczności, strategię kontroli, przestrzeń projektową i walidację procesu. Przedstawia wykorzystanie modelowania jako narzędzia do wdrażania QbD na każdym etapie rozwoju. Kategoryzuje modele i przedstawia zarys ich wdrażania, walidacji i weryfikacji. |
Wnioski:
Rozpoczynamy podróż mającą na celu opracowanie ulepszonych zasad jakości dla produkcji farmaceutycznej. Istnieją różnice między przemysłem a agencjami regulacyjnymi na całym świecie w zakresie interpretacji zasad QbD. Praca ICH jest ważna dla zdefiniowania kluczowych terminów i pojęć, aby ułatwić dalszy dialog między przemysłem a organami regulacyjnymi i przynieść obu stronom korzyści.
korzyści biznesowe i regulacyjne dla tych, którzy przyjmują podejście QbD. Chociaż zastosowanie tych zasad do nowych produktów leczniczych i procesów powinno być nieco łatwiejsze, istnieje potrzeba wypełnienia luki w celu uwzględnienia wprowadzenia QbD do istniejących systemów. Jest to ekscytujący czas dla przemysłu farmaceutycznego, ponieważ zasady te są stosowane w ciągłych wysiłkach na rzecz zapewnienia bardziej spójnej jakości produktu. Nie identyfikując i nie korygując pierwotnych przyczyn problemów na wczesnym etapie projektowania cyklu rozwoju procesu i produktu, organizacje ryzykują problemy związane z jakością, wydajnością i łańcuchem dostaw. QbD powinno być postrzegane jako szansa, która przynosi wartość i korzyści biznesowe sponsorom.
