4 min read
Jakość poprzez projektowanie (QbD) opiera się na solidnych podstawach naukowych i zarządzaniu ryzykiem jakości, dzięki czemu jakość jest wbudowana w produkty. Chociaż korzyści płynące z QbD oczywiste, branża stosunkowo powoli wdraża tę koncepcję, ponieważ QbD znajduje się na końcu listy priorytetów i zrozumienia.
Przemysł farmaceutyczny i organy regulacyjne rozumieją potrzebę przejścia od testowania produktów końcowych do bardziej zaawansowanego modelu jakości. Idealny model wykorzystywałby koncepcje jakości w fazie projektowania, zarządzania ryzykiem i systemów jakości do identyfikacji, ustalania priorytetów, projektowania i kontroli jakości produktu.
Teraz należy skupić się na tym, jak pokonać przeszkody we wdrażaniu tych kluczowych koncepcji. Ustanowienie Q8, 9 i 10 zawiera wytyczne dotyczące koncepcji rozwoju farmaceutycznego, zarządzania ryzykiem i systemów jakości, ale nie są to dokumenty typu "jak to zrobić". Firmy muszą określić, w jaki sposób najlepiej zintegrować te koncepcje z programami i procesami specyficznymi dla ich firmy. Istnieje szereg kluczowych pytań i obaw, nad którymi pracuje branża i organy regulacyjne, aby rozwinąć dojrzałość tych koncepcji w bardziej praktyczne wytyczne:
- Przede wszystkim należy oszacować korzyści płynące z QbD obecnie oraz w przyszłości, kiedy to możliwe będzie osiągnięcie „elastyczności regulacyjnej”.
- Jaki zakres nadzoru regulacyjnego jest potrzebny, aby skorzystać z QbD ? Na przykład, ile informacji i wiedzy powinna firma przedstawić w zgłoszeniu regulacyjnym, aby opisać przestrzeń projektową i strategię kontroli?
- Pozostają pytania dotyczące podejścia organów regulacyjnych do kontroli ocen ryzyka, które firmy mogą przeprowadzać w ramach programu zarządzania QbD .
- Chociaż koncepcje Q8, 9 i 10 nie są ściśle wymagane przez globalne regulacje, stają się one oczekiwaniami, a wiele firm zaczęło wdrażać te koncepcje ze względu na korzyści biznesowe. Wdrożenie QbD ze sobą szereg pytań, które firma będzie sobie zadawać, aby określić, czy wdrożyć tę koncepcję, a jeśli tak, to w jakim zakresie.
- Przede wszystkim należy oszacować korzyści płynące z QbD obecnie oraz w przyszłości, kiedy to możliwe będzie osiągnięcie „elastyczności regulacyjnej”.
- Jakie są koszty i jaki jest prawdopodobny zwrot z tej inwestycji (mniej odrzuconych partii, mniej odpadów, mniej przeróbek itp.)
- Czy firmy, które wdrożą QbD odpowiednio zidentyfikują swoje krytyczne atrybuty jakościowe, zrozumieją swoje procesy i opracują solidną strategię kontroli zapewniającą odpowiednią jakość produktu leczniczego, będą mogły liczyć na pewnego rodzaju „elastyczność regulacyjną”?
- Jakie będą mechanizmy przyjęcia QbD po uzyskaniu zatwierdzenia?
Po pełnym uwzględnieniu i wdrożeniu, Quality by Design przekłada się na lepiej rozwinięte krytyczne atrybuty jakości dla produktu leczniczego, substancji leczniczej i surowców. Ponadto wszystkie krytyczne źródła zmienności procesu zostały zidentyfikowane w strategii kontroli, podjęto środki i wprowadzono kontrole w celu ograniczenia niedopuszczalnego ryzyka. Korzyści z tego płynące są następujące
- Ilość odpadów produktowych jest minimalna
- Wymagana jest mniejsza liczba kontroli procesu lub istniejące kontrole są bardziej znaczące.
- Czasy cykli wsadowych są zminimalizowane
- Wpływ zmian w procesach jest w pełni zrozumiały
- Kosztowny sprzęt i zmiany w przetwarzaniu są ograniczone
- Szybsze/lepsze zatwierdzenie przez organy regulacyjne
- Terminy projektów są dotrzymywane
- Terminy marketingowe i późniejsze strumienie przychodów są trafione
Wykorzystanie ulepszonych metod produkcji, które pozwalają producentom zmieniać proces w oparciu o zmienne dane wejściowe w celu wytworzenia bardziej spójnego produktu leczniczego.
QbD identyfikują i definiują różne elementy podejścia QbD do rozwoju farmaceutycznego. Elementy te zostały zaproponowane w celu zainspirowania i ukierunkowania firm farmaceutycznych na praktyczne wdrożenie QbD. Tabela 1 zawiera listę głównych dokumentów regulacyjnych wprowadzających i definiujących QbD , wraz z głównymi informacjami zawartymi w tych dokumentach.
Tabela 1 Główne dokumenty regulacyjne wprowadzające i definiujące QbD
| Dokument | Główny wkład |
| ICH 1999) | Definiuje pojęcie jakości i pomaga w ustanowieniu globalnych specyfikacji dla nowych substancji leczniczych lub produktów leczniczych. |
| FDA 2004a) | Przedstawia QbD i podsumowuje inicjatywy mające na celu promowanie opartych na naukowych podstawach polityk i innowacji w zakresie rozwoju i produkcji farmaceutyków. Proponuje ocenę ryzyka jako narzędzie służące do oceny wpływu zmian w danych wejściowych procesu na jakość produktu. |
| FDA 2004b) | Przedstawia strukturę technologii analizy procesu (PAT). Definiuje zrozumienie procesu, krytyczne atrybuty jakości i krytyczne parametry procesu oraz identyfikuje narzędzia PAT. Wprowadza koncepcję zwolnienia w czasie rzeczywistym. |
| FDA 2004c) | Definiuje proces industrializacji jako zestaw działań związanych z projektowaniem produktu, projektowaniem procesu i transferem technologii. Przyznaje, że problemy na tych etapach rutynowo wykolejają lub opóźniają programy rozwoju. |
| ICH 2005) | Definiuje pojęcie ryzyka dla jakości farmaceutycznej oraz przedstawia zasady i przykłady narzędzi do oceny i zarządzania ryzykiem. |
| ICH 2008) | Opisuje model skutecznego systemu zarządzania jakością w całym cyklu życia produktu. Przedstawia strategię kontroli i koncepcje ciągłego doskonalenia. |
| ICH 2009) | Przedstawia przegląd QbD rozwoju farmaceutycznym. Definiuje większość paradygmatów QbD (profil docelowy jakości produktu, krytyczne atrybuty jakości, ocena ryzyka, przestrzeń projektowa, strategia kontroli), dostarczając wytyczne dotyczące ich wdrażania i przedkładania w dokumentacji technicznej. |
| ICH 2010) | Proponuje sesje pytań i odpowiedzi w celu ułatwienia wdrożenia wytycznych Q8/Q9/Q10. Zawiera kilka wyjaśnień i przedstawia perspektywę regulacyjną skupiającą się głównie na QbD , takich jak przestrzeń projektowa, testowanie w czasie rzeczywistym i strategia kontroli. |
| ICH 2011) | Zawiera wytyczne dotyczące wdrażania wytycznych ICH , z naciskiem na identyfikację krytycznych elementów, strategię kontroli, przestrzeń projektową i walidację procesu. Przedstawia wykorzystanie modelowania jako narzędzia do wdrażania QbD każdym etapie rozwoju. Kategoryzuje modele i przedstawia zarys ich wdrażania, walidacji i weryfikacji. |
Wnioski:
Rozpoczynamy proces opracowywania ulepszonych zasad jakości dla produkcji farmaceutycznej. Istnieją różnice między branżą a agencjami regulacyjnymi na całym świecie w zakresie interpretacji QbD . Prace ICH ważne dla zdefiniowania kluczowych terminów i pojęć, aby ułatwić dalszy dialog między branżą a organami regulacyjnymi i zbliżyć obie strony.
korzyści biznesowe i regulacyjne dla tych, którzy przyjmują QbD . Chociaż stosowanie tych zasad powinno być nieco łatwiejsze w przypadku nowych produktów i procesów farmaceutycznych, istnieje potrzeba wypełnienia luki poprzez wprowadzenie QbD istniejących systemów. Jest to ekscytujący czas dla przemysłu farmaceutycznego, ponieważ zasady te są stosowane w ramach ciągłych wysiłków mających na celu zapewnienie bardziej spójnej jakości produktów. Nie identyfikując i nie korygując podstawowych przyczyn problemów na wczesnym etapie fazy projektowania cyklu rozwoju procesu i produktu, organizacje narażają się na problemy związane z jakością, wydajnością i łańcuchem dostaw. QbD postrzegać jako szansę, która przynosi sponsorom wartość i korzyści biznesowe.
