1 min read
Od czasu odkrycia zanieczyszczeń nitrozoaminowych jako czynników rakotwórczych dla ludzi w połowie 2018 r., FDA bada i przeprowadza szczegółową analizę zanieczyszczeń w lekach i substancjach czynnych dla ludzi. Ponieważ kwestia zanieczyszczeń nitrozoaminami wykracza poza dostawy leków w USA, inne organy regulacyjne również nawiązały współpracę z FDA w celu wymiany informacji i skutecznych metod analitycznych w identyfikacji różnych nitrozoamin oraz w opracowywaniu szybkich rozwiązań w zakresie bezpieczeństwa i jakości dostaw leków.
Po przeprowadzeniu szczegółowego dochodzenia FDA wydała we wrześniu 2020 r. wytyczne dla przemysłu dotyczące kontroli zanieczyszczeń nitrozoaminami w lekach. Zawierają one zalecenia dla producentów dotyczące identyfikacji potencjalnych przyczyn powstawania nitrozoamin i oceny ryzyka zanieczyszczenia ich substancji czynnych i produktów leczniczych. Producenci API i produktów leczniczych powinni podjąć następujące kroki w celu ograniczenia zanieczyszczeń nitrozoaminami w swoich produktach:
- Ocena zanieczyszczeń nitrozoaminą w substancjach czynnych (API), produktach wprowadzonych do obrotu, produktach zatwierdzonych i wnioskach oczekujących na rozpatrzenie. Oceny ryzyka muszą być przeprowadzane niezwłocznie w oparciu o priorytetyzację leków. Producenci muszą przedłożyć dokumenty oceny ryzyka na żądanie.
- Po zidentyfikowaniu zanieczyszczeń nitrozoaminą należy przeprowadzić testy potwierdzające. Ze względu na właściwości fizykochemiczne nitrozoamin, metody analityczne dla nitrozoamin muszą charakteryzować się specyficznością, doskonałą separacją chromatograficzną i bardzo czułą zdolnością wykrywania.
- Zmiany wprowadzone w celu zapobiegania lub zmniejszania zanieczyszczeń w API i produktach leczniczych muszą być zgłaszane do FDA, co obejmuje złożenie głównej dokumentacji leku (DMF) zgodnie z 21 CFR 314.420 (c), zmiany w zatwierdzonych wnioskach zgodnie z 21 CFR 314.70 i 314.97 oraz wnioski oczekujące na rozpatrzenie zgodnie z 21 CFR 314.60 i 314.96.
Aby zapewnić bezpieczeństwo dostaw leków w USA, badania potwierdzające i złożenie wymaganych zmian we wnioskach o dopuszczenie do obrotu muszą zostać zakończone w ciągu 3 lat od daty publikacji niniejszych wytycznych. Harmonogram wdrożenia obejmuje zbadanie pierwotnej przyczyny zanieczyszczenia/formacji, zidentyfikowanie zmian w celu wyeliminowania pierwotnej przyczyny oraz potwierdzenie, że proponowane zmiany zminimalizują ryzyko zanieczyszczenia lub formacji bez negatywnych skutków.
Odtąd producenci API i leków muszą przestrzegać wytycznych, aby ewentualnie wyeliminować ryzyko zanieczyszczeń nitrozoaminą w swoich produktach. Zdecyduj się na najlepszą ekspertyzę regulacyjną w zakresie zgodnych testów i zgłoszeń. Bądź na bieżąco. Bądź na bieżąco.
