1 min read
Od czasu odkrycia w połowie 2018 r., że zanieczyszczenia nitrozoaminami są czynnikami rakotwórczymi dla ludzi, FDA badania i szczegółową analizę zanieczyszczeń w lekach i APIs w medycynie. Ponieważ problem zanieczyszczeń nitrozoaminami wykracza poza dostawy leków w US, inne organy regulacyjne również nawiązały współpracę z FDA wymiany informacji i skutecznych metod analitycznych w zakresie identyfikacji różnych nitrozoamin oraz opracowania szybkich rozwiązań zapewniających bezpieczeństwo i jakość dostaw leków.
Po przeprowadzeniu dokładnego dochodzenia, we wrześniu 2020 r. FDA wytyczne dla branży dotyczące kontroli zanieczyszczeń nitrozoaminami w lekach. Zawierają one zalecenia dla producentów dotyczące identyfikacji potencjalnych przyczyn powstawania nitrozoamin oraz oceny ryzyka zanieczyszczenia ich APIs produktów leczniczych. Producenci API i produktów leczniczych powinni podjąć następujące kroki w celu ograniczenia zanieczyszczeń nitrozoaminami w swoich produktach:
- Ocenić zanieczyszczenia nitrozoaminami w APIs, produktach wprowadzonych do obrotu, produktach zatwierdzonych i wnioskach oczekujących na rozpatrzenie. Oceny ryzyka muszą być przeprowadzane niezwłocznie w oparciu o priorytetyzację leków. Producenci muszą przedłożyć dokumenty dotyczące oceny ryzyka na żądanie.
- Po zidentyfikowaniu zanieczyszczeń nitrozoaminą należy przeprowadzić testy potwierdzające. Ze względu na właściwości fizykochemiczne nitrozoamin, metody analityczne dla nitrozoamin muszą charakteryzować się specyficznością, doskonałą separacją chromatograficzną i bardzo czułą zdolnością wykrywania.
- Zmiany wprowadzone w celu zapobiegania lub ograniczenia zanieczyszczeń w APIs produktach leczniczych muszą być zgłaszane do FDA, co obejmuje przedłożenie głównego pliku leku (DMF) zgodnie z 21 CFR 314.420(c), zmian w zatwierdzonych wnioskach zgodnie z 21 CFR 314.70 i 314.97 oraz wnioskach oczekujących na rozpatrzenie zgodnie z 21 CFR 314.60 i 314.96.
Aby zapewnić bezpieczeństwo dostaw leków w US, badania potwierdzające i przedłożenie wymaganych zmian we wnioskach dotyczących leków muszą zostać zakończone w ciągu 3 lat od daty opublikowania niniejszych wytycznych. Harmonogram wdrożenia obejmuje zbadanie pierwotnej przyczyny zanieczyszczenia/powstania, określenie zmian mających na celu wyeliminowanie pierwotnej przyczyny oraz potwierdzenie, że proponowane zmiany zminimalizują ryzyko zanieczyszczenia lub powstania bez negatywnych skutków.
Odtąd producenci API i leków muszą przestrzegać wytycznych, aby ewentualnie wyeliminować ryzyko zanieczyszczeń nitrozoaminą w swoich produktach. Zdecyduj się na najlepszą ekspertyzę regulacyjną w zakresie zgodnych testów i zgłoszeń. Bądź na bieżąco. Bądź na bieżąco.
