2 min read
Po prawie dwóch (02) dekadach od wydania pierwszego projektu wytycznych, Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (US FDA) sfinalizowała wytyczne dotyczące farmakokinetyki populacyjnej (PK) w lutym 2022 roku. Najnowszy projekt wyjaśnia zastosowanie PK populacji w opracowywaniu leków oraz zalecenia dotyczące indywidualizacji terapeutycznej. Wytyczne mają zastosowanie do wniosków o wydanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu nowego leku (IND), wniosków o wydanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu nowych leków (NDA), wniosków o wydanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu leków biologicznych (BLA) oraz skróconych wniosków o wydanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu nowych leków (ANDA).
Dane z analizy PK populacji muszą być uwzględnione przez sponsorów/producentów leków we wnioskach marketingowych w celu uproszczenia działań po wprowadzeniu leku na rynek. Mogą one również mieć kluczowe znaczenie w udzielaniu odpowiedzi na pytania organów regulacyjnych.
Zrozumienie PK populacji
Badanie zmienności stężeń leków w populacji pacjentów otrzymujących klinicznie istotne dawki określonego leku definiuje się jako populacyjną PK. Jego celem jest identyfikacja i ilościowe określenie źródeł zmienności, które są przydatne w produkcji i zalecaniu dawek wspomnianych leków.
Aby zrozumieć cały proces PK populacji, można odwołać się do poniższej ilustracji:
Analiza PK populacji - w czym pomaga?
- Pomaga w projektowaniu niestandardowych schematów dawkowania.
- Zapewnia wiarygodne oszacowanie kowariancji (zmiennej, której zmianę można przewidzieć w badaniu i którą można wykorzystać do przewidzenia wyniku wspomnianego badania).
- Uwzględnia czynniki takie jak demografia, czynniki środowiskowe, biologiczne, leki towarzyszące (inne leki przyjmowane przez pacjentów podczas badania) oraz stężenie leku.
- Przydatne w projektowaniu bezpieczniejszych i jakościowych badań klinicznych, w tym pediatrycznych.
- Uzyskanie macierzy narażenia w celu przeprowadzenia analizy narażenie-odpowiedź.
Przegląd ostatecznych wytycznych amerykańskiej FDA dotyczących populacyjnej PK
Końcowy projekt daje wgląd w obecny sposób myślenia FDA na temat danych pochodzących z analizy PK populacji i przedłożonych modeli, aby pomóc w podejmowaniu decyzji regulacyjnych. Oto krótki przegląd projektu:
Etykietowanie - zawiera zalecenia dotyczące uwzględniania trafnych informacji ze wspomnianej analizy w etykietowaniu. Wyniki należy przedstawić w sekcji "Farmakologia kliniczna" i podsumować w innych sekcjach etykiety, zgodnie z wymaganiami.
Treść - wyszczególniono również treść i odpowiedni format, którego należy przestrzegać przy składaniu raportów PK populacji do FDA.
Podejmowanie decyzji regulacyjnych - raporty PK populacji, które są przydatne do podejmowania decyzji regulacyjnych, muszą być zawarte w Module 5 elektronicznego Wspólnego Dokumentu Technicznego (eCTD).
Naprzód
Sponsorzy, którzy potrzebują porady w zakresie wykorzystania analizy PK populacji w procesie opracowywania leków lub w udzielaniu odpowiedzi na pytania organów regulacyjnych, zostali poproszeni o to podczas ważnych spotkań z Agencją. Ponadto konieczne jest zapewnienie dobrej wydajności modelu w celu uzyskania dokładnych wyników. Można to osiągnąć poprzez wykorzystanie wystarczających danych PK dotyczących określonej populacji pacjentów i odpowiednich subpopulacji.
Składanie dokładnych raportów PK populacji w formacie eCTD i przestrzeganie przepisów dotyczących etykietowania w celu zapewnienia zgodności może stanowić wyzwanie dla producentów/sponsorów leków. Skontaktuj się z ekspertem ds. regulacji, takim jak Freyr, który może pomóc Ci w składaniu wniosków i działaniach związanych z etykietowaniem regulacyjnym.
