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Tras las orientaciones de septiembre de 2020 sobre la mitigación del riesgo de impurezas de nitrosamina en los medicamentos, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (USFDA) ha sugerido recientemente enfoques alternativos para reducir la formación de nitrosamina en determinados productos. Según la última actualización, los fabricantes pueden incorporar algunos métodos para prevenir este tipo de contaminaciones. Estos enfoques se basan en informes sobre ciertos tipos de impurezas de nitrosamina en diversos tipos de fármacos.
Según la FDA, ha aumentado el riesgo de que se formulen Impurezas Relacionadas con Sustancias Medicamentosas Nitrosamínicas (NDSRI) en determinados productos farmacéuticos y en las sustancias inactivas que contienen, como incluso el agua. La formación de NDSRI puede producirse durante la fabricación del fármaco o después de su distribución en el mercado. Estos son difíciles de identificar ya que son estructuralmente similares al Ingrediente Farmacéutico Activo (IFA) que está siendo contaminado. Incluso una pequeña presencia de impurezas de nitrito en los excipientes, en cantidades de partes por millón, puede causar un NDSRI. Por lo tanto, es importante abordar los riesgos implicados y garantizar medidas correctivas para evitar la formación de nitrosamina en los medicamentos, ya sea en la fase de fabricación o en el periodo de almacenamiento.
Según la guía actualizada en 2020, la FDA había esbozado un programa de cualificación de proveedores para acceder a estas impurezas a través de proveedores y lotes de excipientes. En la última guía, se mencionan otros enfoques, como el uso de las siguientes sustancias para reducir los niveles de nitrosamina.
Métodos alternativos para reducir los niveles de nitrosamina en los medicamentos
Ácido ascórbico
Según algunos informes, se ha observado que el uso de ácido ascórbico (vitamina C) o alfa-tocoferol (vitamina E) reduce la formación de nitrosaminas. Los resultados se basan en estudios in vitro de fluidos gástricos humanos.
Antioxidantes y aminoácidos
Otro enfoque que ha demostrado ser eficaz para prevenir la formación de NDSRI es el uso de antioxidantes y aminoácidos en formas de dosificación oral.
Carbonato sódico
El uso de excipientes como el carbonato sódico es otro de los métodos destacados por la FDA para frenar la formación de impurezas de nitrosamina en los medicamentos. Se sabe que esta sustancia produce un microentorno de pH neutro o básico, impidiendo así la formulación de las impurezas.
Dado que la adición de cualquiera de estas sustancias constituye una reformulación del medicamento, la FDA aconsejó a los fabricantes que identificaran las ventajas del enfoque alternativo que están aplicando y demostraran su idoneidad a la Agencia. No obstante, los fabricantes pueden introducir cambios en la formulación siempre que sigan las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) vigentes. La actualización también menciona que no es necesaria una reunión con la FDA para la presentación de suplementos o enmiendas a este respecto.
Para concluir
Las impurezas de las nitrosaminas pueden provocar importantes riesgos para la salud; de ahí que las autoridades sanitarias de todo el mundo estén tomando medidas para evitarlas en los medicamentos. Esto conlleva importantes cambios normativos, y los fabricantes deben estar al tanto de las últimas actualizaciones publicadas por las respectivas agencias. Si está buscando un experto que le ayude en cada proceso/actividad reglamentaria de la fabricación y distribución de medicamentos, póngase en contacto con Freyr para una estrategia de cumplimiento.
