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La calidad por diseño (QbD) se basa en una ciencia sólida y en la gestión de riesgos de calidad, mediante las cuales se integra la calidad en los productos. Aunque las ventajas de QbD evidentes, la industria ha tardado relativamente en adoptar este concepto, ya que QbD ocupar un lugar secundario en la lista de prioridades inmediatas y en el grado de comprensión.
La industria farmacéutica y los organismos reguladores comprenden la necesidad de pasar de las pruebas del producto final a un modelo de calidad más perfeccionado. El modelo ideal utilizaría los conceptos de calidad por diseño, gestión de riesgos y sistemas de calidad para la identificación, priorización, diseño y control de calidad del producto.
La atención debe centrarse ahora en cómo superar los obstáculos a la aplicación de estos conceptos clave. El establecimiento de las Q8, 9 y 10 proporciona orientación sobre los conceptos de Desarrollo Farmacéutico, Gestión de Riesgos y Sistemas de Calidad, pero no son documentos "prácticos". Las empresas deben determinar la mejor manera de integrar estos conceptos en sus programas y procesos específicos. Hay una serie de cuestiones y preocupaciones clave en las que la industria y los reguladores están trabajando para hacer evolucionar la madurez de estos conceptos hacia una orientación más práctica:
- En primer lugar, cuantificar los beneficios de un QbD hoy y en algún momento futuro en el que se pueda lograr la «flexibilidad normativa».
- ¿Qué nivel de supervisión regulatoria se necesita para aprovechar las ventajas del QbD ? Por ejemplo, ¿cuánta información y conocimientos debe proporcionar una empresa en una presentación regulatoria para describir el espacio de diseño y la estrategia de control?
- Aún quedan preguntas sobre el enfoque de inspección regulatoria para revisar las evaluaciones de riesgo que las empresas pueden hacer como parte de un programa de gestión QbD .
- Aunque los conceptos Q8, 9 y 10 no son estrictamente obligatorios según las normativas internacionales, se están convirtiendo en expectativas, y muchas empresas han comenzado a implementarlos debido a sus ventajas comerciales. La implementación de QbD una serie de preguntas que las empresas deben plantearse para determinar si deben implementarlo o no y, en caso afirmativo, en qué medida.
- En primer lugar, cuantificar los beneficios de un QbD hoy y en algún momento futuro en el que se pueda lograr la «flexibilidad normativa».
- ¿Cuáles son los costes y cuál es el rendimiento probable de esa inversión (menos lotes rechazados, menos desechos, menos repeticiones, etc.)?
- ¿Habrá algún tipo de «flexibilidad normativa» para aquellas empresas que adopten QbD identifiquen adecuadamente sus atributos críticos de calidad, comprendan su proceso y desarrollen una estrategia de control sólida que garantice la calidad adecuada del medicamento?
- ¿Cuáles serán los mecanismos para la adopción posterior a la aprobación de un QbD ?
Cuando se tiene plenamente en cuenta y se aplica, la Calidad por Diseño se traduce en atributos críticos de calidad mejor desarrollados para el medicamento, la sustancia farmacológica y las materias primas. Además, todas las fuentes críticas de variabilidad del proceso se han identificado en una estrategia de control, se han tomado medidas y se han establecido controles para mitigar los riesgos inaceptables. Entre las ventajas de todo ello se incluyen las siguientes
- El desperdicio de productos es mínimo
- Se necesitan menos controles del proceso o los controles existentes son más significativos.
- Se minimizan los tiempos de ciclo de los lotes
- Se comprenden plenamente las repercusiones de los cambios en los procesos
- Los costosos cambios de equipos y procesos son limitados
- Aprobación reglamentaria más rápida y satisfactoria
- Los plazos de los proyectos se ajustan a lo previsto
- Se acierta con las fechas de comercialización y las consiguientes fuentes de ingresos
Utilización de enfoques de fabricación mejorados que permiten a los fabricantes variar el proceso en función de insumos variables para producir un medicamento más consistente.
QbD identifican y definen diferentes elementos del enfoque QbD para el desarrollo farmacéutico. Estos elementos se han propuesto con el fin de inspirar y orientar a las empresas farmacéuticas hacia una aplicación práctica de QbD. La tabla 1 enumera los principales documentos normativos que introducen y definen los QbD , junto con las principales contribuciones que aportan dichos documentos.
Tabla 1. Principales documentos normativos que introducen y definen el QbD .
| Documento | Contribución principal |
| ICH 1999) | Define el concepto de calidad y colabora en el establecimiento de especificaciones globales para nuevas sustancias o productos farmacéuticos. |
| FDA 2004a) | Describe el QbD y resume las iniciativas para fomentar políticas basadas en la ciencia y la innovación en el desarrollo y la fabricación de productos farmacéuticos. Propone la evaluación de riesgos como herramienta para evaluar el impacto de las variaciones en los insumos del proceso sobre la calidad del producto. |
| FDA 2004b) | Presenta el marco de la tecnología analítica de procesos (PAT ). Define la comprensión del proceso, los atributos críticos de calidad y los parámetros críticos del proceso, e identifica las herramientas PAT. Introduce el concepto de liberación en tiempo real. |
| FDA 2004c) | Define el proceso de industrialización como el conjunto de actividades relacionadas con el diseño del producto, el diseño del proceso y la transferencia de tecnología. Reconoce que los problemas en estas fases suelen hacer descarrilar o retrasar los programas de desarrollo. |
| ICH 2005) | Define el concepto de riesgo para la calidad farmacéutica y proporciona principios y ejemplos de herramientas para la evaluación y gestión de riesgos. |
| ICH 2008) | Describe un modelo para un sistema eficaz de gestión de la calidad a lo largo del ciclo de vida del producto. Describe la estrategia de control y los conceptos de mejora continua. |
| ICH 2009) | Ofrece una visión general del QbD el desarrollo farmacéutico. Define la mayoría de los paradigmas del QbD (perfil de calidad objetivo del producto, atributos críticos de calidad, evaluación de riesgos, espacio de diseño, estrategia de control) y proporciona directrices para su implementación y presentación en documentos técnicos. |
| ICH 2010) | Propone sesiones de preguntas y respuestas con el fin de facilitar la implementación de las directrices Q8/Q9/Q10. Proporciona varias aclaraciones y la perspectiva regulatoria centrada principalmente en QbD , como el espacio de diseño, las pruebas de liberación en tiempo real y la estrategia de control. |
| ICH 2011) | Proporciona una guía para la implementación de las directrices ICH , con énfasis en la identificación de críticos, la estrategia de control, el espacio de diseño y la validación de procesos. Introduce el uso del modelado como herramienta para implementar QbD todas las etapas del desarrollo. Clasifica los modelos y proporciona un esquema para su implementación, validación y verificación. |
Conclusión:
Nos embarcamos en un viaje para desarrollar principios de calidad mejorados para la fabricación de productos farmacéuticos. Existen diferencias entre la industria y las agencias reguladoras de todo el mundo en cuanto a la interpretación de QbD . El trabajo de ICH importante para definir términos y conceptos clave, facilitar un mayor diálogo entre la industria y las autoridades reguladoras y acercar a ambas partes.
recompensas comerciales y normativas a quienes adopten QbD . Si bien debería ser algo más fácil aplicar estos principios a los nuevos productos y procesos farmacéuticos, es necesario salvar la brecha para incluir la introducción del QbD los sistemas existentes. Este es un momento emocionante para la industria farmacéutica, ya que estos principios se aplican en el esfuerzo continuo por garantizar una calidad más constante de los productos. Si no se identifican y corrigen las causas fundamentales de los problemas en las primeras fases del ciclo de diseño del proceso y desarrollo del producto, las organizaciones se arriesgan a sufrir problemas de calidad, rendimiento y cadena de suministro. QbD considerarse una oportunidad que aporta valor y beneficios comerciales a los patrocinadores.
