Paradigmas de QbD: Estimulante normativo para los fabricantes

La calidad mediante el diseño (QbD) se basa en una ciencia sólida y en la gestión del riesgo de calidad, a través de la cual la calidad se incorpora a los productos. Aunque los beneficios de la QbD son obvios, la industria ha tardado relativamente en adoptar el concepto porque a menudo la QbD queda relegada a un segundo plano en la lista de prioridades inmediatas y de comprensión.

La industria farmacéutica y los organismos reguladores comprenden la necesidad de pasar de las pruebas del producto final a un modelo de calidad más perfeccionado. El modelo ideal utilizaría los conceptos de calidad por diseño, gestión de riesgos y sistemas de calidad para la identificación, priorización, diseño y control de calidad del producto.

La atención debe centrarse ahora en cómo superar los obstáculos a la aplicación de estos conceptos clave. El establecimiento de las Q8, 9 y 10 proporciona orientación sobre los conceptos de Desarrollo Farmacéutico, Gestión de Riesgos y Sistemas de Calidad, pero no son documentos "prácticos". Las empresas deben determinar la mejor manera de integrar estos conceptos en sus programas y procesos específicos. Hay una serie de cuestiones y preocupaciones clave en las que la industria y los reguladores están trabajando para hacer evolucionar la madurez de estos conceptos hacia una orientación más práctica:

• Lo primero y más importante es cuantificar los beneficios de un enfoque de QbD en la actualidad y en algún momento futuro en el que pueda alcanzarse la "flexibilidad normativa".
• ¿Qué grado de supervisión reglamentaria se necesita para aprovechar las ventajas de un enfoque de QbD? Por ejemplo, ¿cuánta información y conocimientos debe proporcionar una empresa en una presentación reglamentaria para describir el espacio de diseño y la estrategia de control?
• Sigue habiendo dudas sobre el enfoque de inspección reglamentaria para revisar las evaluaciones de riesgos que las empresas pueden realizar como parte de un programa de gestión de riesgos de QbD.
• Aunque los conceptos Q8, 9 y 10 no son estrictamente exigidos por la normativa mundial, se están convirtiendo en expectativas, y muchas empresas han empezado a aplicar estos conceptos por sus ventajas comerciales. La implantación de la QbD conlleva una serie de preguntas que una empresa se planteará para determinar si la implanta o no y, en caso afirmativo, en qué medida.
• Lo primero y más importante es cuantificar los beneficios de un enfoque de QbD en la actualidad y en algún momento futuro en el que pueda alcanzarse la "flexibilidad normativa".
• ¿Cuáles son los costes y cuál es el rendimiento probable de esa inversión (menos lotes rechazados, menos desechos, menos repeticiones, etc.)?
• ¿Habrá algún tipo de "flexibilidad normativa" para aquellas empresas que adopten el QbD e identifiquen adecuadamente sus atributos críticos de calidad, comprendan su proceso y desarrollen una estrategia de control sólida que garantice la calidad adecuada del medicamento?
• ¿Cuáles serán los mecanismos para la adopción posterior a la aprobación de un enfoque de QbD?

Cuando se tiene plenamente en cuenta y se aplica, la Calidad por Diseño se traduce en atributos críticos de calidad mejor desarrollados para el medicamento, la sustancia farmacológica y las materias primas. Además, todas las fuentes críticas de variabilidad del proceso se han identificado en una estrategia de control, se han tomado medidas y se han establecido controles para mitigar los riesgos inaceptables. Entre las ventajas de todo ello se incluyen las siguientes

• El desperdicio de productos es mínimo
• Se necesitan menos controles del proceso o los controles existentes son más significativos.
• Se minimizan los tiempos de ciclo de los lotes
• Se comprenden plenamente las repercusiones de los cambios en los procesos
• Los costosos cambios de equipos y procesos son limitados
• Aprobación reglamentaria más rápida y satisfactoria
• Los plazos de los proyectos se ajustan a lo previsto
• Se acierta con las fechas de comercialización y las consiguientes fuentes de ingresos

Utilización de enfoques de fabricación mejorados que permiten a los fabricantes variar el proceso en función de insumos variables para producir un medicamento más consistente.

Las directrices de QbD identifican y definen diferentes elementos del enfoque basado en la QbD para el desarrollo farmacéutico. Estos elementos se han propuesto para inspirar y guiar a las empresas farmacéuticas hacia una aplicación práctica de la QbD. En la Tabla 1 se enumeran los principales documentos normativos que introducen y definen los paradigmas de la QbD, junto con las principales contribuciones que estos documentos aportan

Cuadro 1 Principales documentos normativos que introducen y definen el paradigma de la QbD

Conclusión:

Estamos embarcados en un viaje para desarrollar principios de calidad mejorados para la fabricación de productos farmacéuticos. Existen diferencias entre la industria y las agencias reguladoras de todo el mundo en cuanto a la interpretación de los principios de QbD. La labor de la ICH es importante para definir los términos y conceptos clave, facilitar el diálogo entre la industria y las autoridades reguladoras y conseguir que ambas partes se pongan de acuerdo.

recompensas empresariales y normativas a quienes adopten el enfoque de QbD. Aunque debería ser algo más fácil aplicar estos principios a los nuevos productos y procesos farmacéuticos, es necesario salvar la distancia para incluir la introducción de la QbD en los sistemas existentes. Es un momento apasionante para la industria farmacéutica, ya que estos principios se aplican en un esfuerzo continuo por garantizar un producto de calidad más uniforme. Si no se identifican y corrigen las causas profundas de los problemas en una fase temprana del diseño del ciclo de desarrollo de procesos y productos, las empresas corren el riesgo de sufrir problemas de calidad, rendimiento y cadena de suministro. La QbD debe verse como una oportunidad que aporta valor y beneficios empresariales a los patrocinadores.