Análise comparativa da apresentação de dossiers - UE e EUA

Nos últimos dez (10) anos, o custo de introdução de um medicamento no mercado aumentou 140%. A nível mundial, as vinte (20) principais organizações farmacêuticas gastam quase sessenta (60) mil milhões de dólares todos os anos para introduzir um medicamento no mercado e estima-se que o custo médio seja de 2,6 mil milhões de dólares, incluindo os fracassos dos medicamentos. Com o aumento da procura de medicamentos raros/salvadores de vidas, os pedidos de autorização de introdução no mercado (MAA) também estão a aumentar. Uma disparidade entre as operações da cadeia de abastecimento e os processos de fabrico conduziu a sistemas desconexos. A falta de coordenação entre os vários departamentos (ciência clínica, química, fabrico e controlos (CMC), não clínicos, farmacocinética, farmacodinâmica, redação médica e operações clínicas) comprometeu a qualidade da informação sobre o produto, aumentando o risco de não conformidade nas apresentações. Por conseguinte, é essencial compreender os dossiers apresentados e o valor potencial do produto no mercado. As organizações farmacêuticas devem analisar o método de trabalho de apresentação através da monitorização dos prazos e da implementação do caminho crítico. Vejamos agora a comparação entre a apresentação nos EUA e na UE.

Comparação das informações apresentadas

Nos ficheiros transmitidos aos reguladores para a apresentação de pedidos, é estabelecido um formato normalizado para a apresentação dos dados pelos requerentes. Os metadados são o fulcro de todos os dados necessários para a apresentação de eCTD. Fornecem informações sobre outros dados e estão contidos nos ficheiros de base do eCTD. Os metadados dividem-se em metadados estruturais, ou seja, a forma como os dados estão organizados, e metadados descritivos, que fornecem informações sobre o conteúdo.

O mercado dos EUA

A Administração dos Alimentos e dos Medicamentos dos Estados Unidos (USFDA) é a primeira autoridade sanitária a adotar o formato eCTD introduzido pelo Conselho Internacional de Harmonização (ICH). Os requerentes têm de apresentar um formulário de pedido em função do tipo de medicamento proposto, ou seja, Investigational New Drug (IND), New Drug Application (NDA), Abbreviated New Drug Application (ANDA), Over-the-Counter Drugs (OTC), Biological License Application (BLA), Drug Master Files (DMFs), etc., juntamente com uma carta de acompanhamento à USFDA.

O quadro seguinte explica os pormenores de várias apresentações e os respectivos pedidos nos EUA:

O elemento mais importante para uma apresentação bem sucedida é ter os módulos eCTD corretamente preenchidos e armazenados nos metadados. O formato em que as apresentações devem ser efectuadas é explicado da seguinte forma:

Especificações do módulo 1

O tipo de apresentação estabelece, define e identifica a atividade regulamentar. Um pedido pode incluir uma (01) ou mais actividades regulamentares, cada uma das quais pode consistir em uma (01) ou mais submissões. A primeira submissão deste tipo demonstra o ID de submissão que será utilizado nas submissões subsequentes para a mesma atividade regulamentar numa candidatura. A utilização do mesmo número de ID de apresentação para uma atividade facilita o agrupamento de apresentações para essa atividade específica. Isto é conseguido através da utilização do número de identificação da apresentação, que é regido pelo número de sequência da primeira apresentação para cada atividade regulamentar.

Envios agrupados

Uma apresentação agrupada é uma sequência única que inclui us-regional.xml, index.xml e quaisquer ficheiros aplicáveis relativos a mais de um (01) pedido. Uma apresentação deste tipo põe termo à necessidade de apresentar várias apresentações idênticas a diferentes autoridades.

Os requerentes devem apresentar todos os relatórios (clínicos e não clínicos) de um determinado estudo nos módulos 4 e 5 sob a forma de um ficheiro de marcação de estudo (Study Tagging File - STF), de acordo com a USFDA.

O mercado da UE

Na UE, os requerentes têm de apresentar todas as informações sob a forma de metadados, que serão incluídos como informações do envelope. Com base nos requisitos do requerente, existem quatro (04) procedimentos diferentes para o AIM, respetivamente - Procedimento Centralizado (PC), Procedimento Descentralizado (DCP), Procedimento de Reconhecimento Mútuo (MRP) e Procedimento Nacional (NP).

Especificações do eCTD

• 'Single' (variação)
• "Agrupamento" (variantes do mesmo tipo que influenciam a mesma autorização de introdução no mercado)
• "Agrupamento" (variações de tipos diferentes que influenciam a mesma autorização de introdução no mercado)
• "Agrupamento" (uma (01) ou mais alterações de tipo IA, com influência em autorizações de introdução no mercado múltiplas do mesmo titular de uma autorização de introdução no mercado (TAIM). Também é necessário um número de apresentação de alto nível para estas apresentações)
• "Partilha de trabalho" (uma (01) ou mais alterações de tipo IB e/ou tipo II que afectam várias autorizações de introdução no mercado do mesmo titular de AIM. Também é necessário um número de apresentação de alto nível para estas apresentações)

Módulo 4/5

Os requerentes não são obrigados a reorganizar os relatórios para apresentação à Agência Europeia de Medicamentos (EMA) ou à Autoridade Nacional Competente (ANC). Para manter um ciclo de vida e um índice eCTD compatíveis (através de index.xml), aconselha-se os requerentes a utilizarem extensões de nó para todos os relatórios de estudos clínicos, independentemente da granularidade do conteúdo (ou seja, mesmo os relatórios que consistem em apenas um (01) documento devem também ser apresentados em extensões de nó).

Conclusão

A obtenção de uma submissão de alta qualidade e atempada que se alinhe com os requisitos regulamentares, os interesses das partes interessadas e as expectativas da empresa exige um excelente planeamento estratégico e tático e o foco de um Gestor de Projeto de submissões regulamentares dedicado e experiente. Com base nos requisitos da Agência, os especialistas regionais da Freyr, com capacidades comprovadas na área da Publicação e Submissões (P&S), prestam serviços personalizados necessários para cumprir as especificações da candidatura. Os especialistas analisam cada dossier submetido, apresentam quaisquer lacunas identificadas durante a análise, juntamente com sugestões, e ajudam na compilação do MAA P&S, que inclui reapresentações dentro de um prazo de entrega líder no sector, a preços competitivos. Contacte a Freyr para mais informações.