Cálculo da Exposição Diária Permitida (PDE) – Visão Geral
A importância dos limites de exposição baseados na saúde (HBEL), tais como o cálculo da exposição diária permitida (PDE) ou da exposição diária aceitável (ADE), através de um processo altamente científico Avaliação de Risco Toxicológico , tornou-se um passo significativo no ciclo de vida dos medicamentos em toda a indústria farmacêutica.
Cálculo da Exposição Diária Permitida (PDE)
A diretriz « EMA » (Limites de Exposição Biológica) salienta a importância de estabelecer os HBEL (PDE ) para as substâncias residuais no processo de fabrico. Para as instalações ou os contratantes de fabrico (CMOs), a definição de limites de « PDE » ou « ADE » é essencial para a validação da limpeza e para o cumprimento da regulamentação.
O processo de cálculo do « PDE » envolve a recolha e análise sistemáticas de informação científica, seguidas de uma « Avaliação de Risco Toxicológico » abrangente para determinar os valores « PDE ». O(s) valor(es) « PDE » recomendado(s), obtido(s) a partir do cálculo « PDE », são utilizados para calcular o MACO, o MAC ou o MSC durante o processo de validação da limpeza. Os limites « PDE » para substâncias altamente perigosas ajudam a determinar se são necessários equipamentos ou instalações dedicados e separados.
A Nossa Experiência no Cálculo de PDE
Os toxicologistas da Freyr desenvolveram e elaboraram relatórios/monografias de alta qualidade sobre a « PDE » (Avaliação da Segurança de Dados), em conformidade com a « EMA », a ISPE, a ASTM, estabelecendo os valores NOEL/NAOEL e outras diretrizes específicas de cada país. Os nossos especialistas elaboraram relatórios sobre a « PDE » (Avaliação da Segurança de Dados) para vias de administração comuns e algumas menos comuns, tais como as oftálmicas e óticas, que foram submetidas a um escrutínio rigoroso durante as inspeções de BPF e avaliações críticas.
Garanta a conformidade regulamentar com cálculos especializados de « PDE »
Cálculos e classificação por faixas do Limite de Exposição Profissional (OEL)
Tal como os cálculos do « PDE » e os relatórios « HBEL », o cálculo « OEL » foi recomendado pela Administração de Segurança e Saúde no Trabalho (OSHA) e por várias outras agências, incluindo a Conferência Americana de Higienistas Industriais Governamentais (ACGIH), os Institutos Nacionais de Segurança e Saúde no Trabalho (NIOSH), a « Japan Society for Occupational Health » (JSOH) e a Agência Europeia dos Produtos Químicos (ECHA).
OEL Os cálculos baseiam-se numa avaliação científica de todos os dados. Os nossos toxicologistas podem elaborar um relatório independente sobre a toxicidade aguda ( OEL ) ou um relatório combinado sobre a toxicidade aguda e crónica ( PDE e OEL ).
Cálculo da Exposição Diária Permitida (PDE)
- Cálculo de PDE em conformidade com a EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012.
- Relatórios de PDE, aprovados por toxicologistas certificados (DABT/ERT) e experientes.
- Conhecimentos científicos sólidos e experiência na identificação de efeitos críticos, do valor de « Points of Departure (POD) », do NOAEL ou NOEL e do valor de « Lowest Observed Adverse Effect Level » (LOAEL) a partir dos estudos não clínicos/clínicos mais adequados.
- Relatório PDE abrangente que inclui os seguintes detalhes:
- Indicações de alerta de perigo/resumo.
- Revisão da toxicidade aguda (cálculos de LD50), irritação cutânea/ocular e potencial de sensibilização.
- Dados de toxicidade de dose repetida
- Toxicidade para a reprodução e desenvolvimento.
- Genotoxicidade.
- Carcinogenicidade.
- Revisão de efeitos adversos clínicos e evidências.
- Utilização da abordagem do Limiar de Preocupação Toxicológica (TTC) para substâncias genotóxicas [ICH-M7(R2)].
- Derivação de valores de PDE/ADE para vias de exposição incomuns ou outras (por exemplo, nasal, ocular, ótica, tópica/dérmica, incluindo infusões intravenosas).
- Estabelecer níveis d PDE es para agentes de limpeza, matérias-primas, solventes, produtos intermédios e misturas complexas.
- Apoio a auditorias BPF (pós/durante), incluindo a resposta a questões da Agência.
- Qualquer outro suporte técnico durante a validação de limpeza.
- Equipa qualificada de toxicologistas e especialistas envolvida na elaboração de relatórios sobre « PDE » e « OEL ».
- Relatórios revistos e aprovados por toxicologistas certificados pela American Board (DABT) e toxicologistas registados na Europa (ERT) com vasta experiência em toxicologia regulamentar.
- Entrega global de mais de 2000 relatórios de PDE/ADE, mais de 1000 relatórios de OEL e mais de 1000 relatórios combinados de PDE e OEL.
- Estratégia de pesquisa bibliográfica estabelecida e estruturada.
- Verificações robustas de controlo de qualidade, desde a compilação do documento até à aprovação final.
- Prazo de entrega rápido dos relatórios PDE e OEL , de acordo com os prazos do cliente, incluindo a entrega prioritária dos relatórios no menor tempo possível.
- Flexibilidade para adaptar a modelos e requisitos específicos do cliente.
