Cálculo da exposição diária permitidaPDE)

A importância dos limites de exposição com base na saúdeHBEL), tais como a exposição diária permitidaPDE) ou a exposição diária aceitávelADE), através de um processo de avaliação do risco toxicológico altamente científico, tornou-se uma nova norma na indústria farmacêutica. Embora a avaliação ADEPDE com base na saúde tenha começado essencialmente após a implementação da diretriz da Agência Europeia de MedicamentosEMA) (Guideline on setting health-based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities), existem várias outras diretrizes ou publicações semelhantes que salientam a importância da utilização de limites de exposição derivados cientificamente no processo de validação da limpeza farmacêutica.

Cálculo da exposição diária permitidaPDE):

A diretriz EMA insiste no estabelecimento de HBELsPDE valoresPDE ), que serão posteriormente utilizados para o cálculo dos limites de transporte máximo permitido (MAC ou MACO) e do transporte máximo seguro (MSC) para substâncias activas residuais durante o fabrico de diferentes medicinal products em instalações partilhadas. Assim, para as instalações de fabrico de produtos farmacêuticos ou Organizações de Fabrico ContratadasCMO), a derivação e o estabelecimento de limites PDE ou ADE tornaram-se parte integrante dos programas de validação de limpeza para cumprir vários requisitos regulamentares ou de cGMP.

O processo de cálculo do PDE engloba a recolha e a revisão sistemáticas de informações científicas e efectua uma avaliação robusta dos riscos toxicológicos para obter os valores PDE . O cálculo do PDE envolve etapas como a identificação de perigos através de uma pesquisa bibliográfica estruturada e estratégica, a identificação de efeitos críticos, o estabelecimento de um nível de efeito não observado (NOEL)/nível de efeito adverso não observado (NOAEL) para efeitos críticos e a aplicação de factores de ajustamento, incluindo factores de correção de biodisponibilidade para uma extrapolação de rota para rota, de acordo com a EMA, 2014, ICH Q3C, ISPE e VICH GL18. O valor de PDE recomendado derivado do cálculo PDE é utilizado para o cálculo de MACO MAC ou MSC no processo de validação de limpeza. Os limites de PDE de substâncias altamente perigosas também ajudam na avaliação de equipamentos ou instalações dedicados e separados.

Cálculos de limites de exposição ocupacionalOEL) e faixas de OEL

O Limite de Exposição OcupacionalOEL) refere-se à concentração máxima de um produto químico no ar à qual a maioria dos trabalhadores pode ser exposta sem efeitos ou impactos adversos para a saúde. O cálculo OEL foi recomendado pela Occupational Safety and Health Administration (OSHA) e por várias outras agências, incluindo a American Conference of Governmental Industrial HygienistsACGIH), os National Institutes of Occupational Safety and Health (NIOSH), Japan Society for Occupational Health JSOH) e a European Chemical Agency ECHA).

À semelhança dos cálculos PDE , o cálculo OEL baseia-se numa avaliação científica sistemática de todos os dados disponíveis. Freyr pode desenvolver um relatório OEL autónomo ou um relatório PDE e OEL combinado com base no requisito.

A nossa experiência no cálculo de PDE

Ao longo dos anos, os toxicologistas Freyr desenvolveram e entregaram mais de 1500 relatórios/monografias de PDE de alta qualidade em conformidade com a EMA, ISPE, ASTM, estabelecendo NOEL/NAOEL e outras diretrizes específicas de cada país. Os toxicologistas Freyr desenvolveram relatórios de PDE para vias orais, parenterais, inalatórias, tópicas e algumas vias pouco comuns, como a oftálmica e a ótica, que foram submetidas a um escrutínio rigoroso durante as inspeções de BPF e avaliações críticas, mesmo por toxicologistas internos dos nossos clientes.

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