Apresentação do dossier principal do medicamento (DMF) - Descrição geral
As informações exclusivas e confidenciais sobre as instalações e os processos utilizados no fabrico, processamento, embalagem e excipientes são incluídas num Drug Master File (DMF) e apresentadas à United States Food and Drug Administration (US FDA) em apoio dos pedidos e de outros DMF. A apresentação de um DMF não é obrigatória. No entanto, os fabricantes apresentam o DMF para manter a confidencialidade das informações de propriedade do titular.
Durante a apresentação do DMF, as informações sobre os ingredientes farmacêuticos activos (APIs)/intermediários, materiais de embalagem, excipientes e instalações podem ser apresentadas à FDA dos EUA ao abrigo dos DMFs de Tipo II, Tipo III, Tipo IV e Tipo V, respetivamente.
O Generic Drug User Fee Act (GDUFA II) é aplicável à apresentação de DMF de Tipo II, que se destina à apresentação de informações sobre API. Os DMF de Tipo II são avaliados através de uma Carta de Acesso (LoA) aos requerentes, para que estes possam consultar a informação nos seus pedidos (ANDA/NDA/IND/DMF) depois de a FDA dos EUA concluir a Avaliação Inicial de Integralidade (ICA). Subsequentemente, a FDA dos EUA efectua uma análise técnica do DMF em ligação com os outros pedidos. Quaisquer questões levantadas pela FDA dos EUA sobre o conteúdo do DMF atrasarão a aprovação do pedido apresentado pelo requerente.
A Freyr tem uma equipa de Regulamentação com um profundo conhecimento e experiência no preenchimento de DMFs que inclui análise de lacunas, autoria e submissão no formato eCTD, e gestão e atualização dos DMFs de acordo com as últimas diretrizes da FDA.
Apresentação do dossier principal do medicamento (DMF) - Competências
- Estratégia de apresentação regulamentar para diferentes tipos de DMFs para substâncias medicamentosas (Tipo II), materiais de embalagem (Tipo III) e excipientes (Tipo IV).
- Identificação do material de base regulamentar.
- Orientações sobre a seleção da via de síntese da substância medicamentosa em conformidade com as expectativas da FDA dos EUA.
- Apoio na conceção dos limites de impurezas em matérias-primas, produtos intermédios e sua transferência para ingredientes farmacêuticos activos (API).
- Conceção de especificações para materiais de base, em processo, intermédios e substâncias medicamentosas.
- Apoio na definição da estratégia e dos limites para impurezas genotóxicas e impurezas elementares em substâncias intermédias ou medicamentosas.
- Apoio à revisão para a finalização do relatório de desenvolvimento com Quality by Design (QbD).
- Orientações sobre a conceção de protocolos para estudos de estabilidade, validação de processos, estudo de tempo de retenção e estudos de degradação forçada para apresentação do dossier principal do medicamento.
- Análise da adequação dos registos de fabrico dos lotes executados.
- Preparação e apresentação de ficheiros principais de medicamentos em conformidade com o GDUFA, requisitos de avaliação inicial da integralidade (ICA) para substâncias medicamentosas.
- Orientações para o cumprimento da taxa GDUFA.
- Publicação de DMFs em formato eCTD de acordo com as actuais orientações e requisitos da USFDA.
- Estratégia regulamentar, preparação e apresentação de alterações e relatórios anuais para ficheiros principais de medicamentos já registados.
- Estratégia regulamentar, preparação e apresentação da resposta aos pedidos de informação das autoridades sanitárias.
