O que são apresentações regulamentares?
Última atualização em: setembro de 2024
As apresentações regulamentares consistem em informações e dados abrangentes solicitados pelas agências regulamentares para avaliar a segurança e a eficácia de um produto de cuidados de saúde para testes clínicos ou aprovação de comercialização.
Ao longo dos anos, o Documento Técnico Comum Eletrónico (eCTD) tornou-se o formato padrão para apresentações regulamentares a várias autoridades de saúde mundiais. É obrigatório para uma vasta gama de apresentações, desde pedidos de investigação a autorizações de comercialização, e engloba toda a documentação relacionada com a gestão do ciclo de vida, como emendas, suplementos e relatórios anuais. O Conselho Internacional de Harmonização (ICH) estabeleceu requisitos de formatação eCTD que se aplicam a várias autoridades de saúde em todo o mundo, incluindo o Centro de Avaliação e Investigação de Medicamentos (CDER) e o Centro de Avaliação e Investigação Biológica (CBER) da FDA, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA), a Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA), a Swiss Medic, a Therapeutic Goods Administration (TGA) e a Health Canada.
A navegação na publicação de eCTD pode ser complicada e dispendiosa, especialmente porque as agências reguladoras exigem cada vez mais formatos de apresentação eletrónica para vários tipos de apresentações. Estes incluem submissões de eCTD que suportam pedidos de novos medicamentos (NDAs), pedidos de autorização de comercialização (MAAs), submissões de novos medicamentos (NDS), pedidos de investigação de novos medicamentos (IND), entre outros. Além disso, a manutenção da conformidade colocará desafios crescentes à medida que os requisitos e as diretivas regulamentares evoluem nos diferentes mercados.
A Freyr oferece serviços destinados a mitigar problemas comuns que frequentemente resultam em rejeições de submissões. Ao colaborar com uma equipa de especialistas com um historial comprovado em submissões regulamentares, conformidade e software de gestão de eCTD, a Freyr fornece um apoio abrangente para garantir resultados regulamentares bem sucedidos. O cumprimento das normas regulamentares e a adaptação às mudanças de política permitem que as empresas introduzam produtos seguros e eficientes no mercado, manobrando eficazmente em ambientes regulamentares complexos.
Quadro para a ICH eCTD v4.0
Desde o início da ICH em 1990, o processo da ICH tem evoluído gradualmente. Para além do desenvolvimento das Diretrizes Tripartidas da CIH sobre tópicos de Segurança, Qualidade e Eficácia, também se trabalhou numa série de tópicos multidisciplinares importantes, como o MedDRA (Dicionário Médico para Actividades Regulamentares; tópico M1 da CIH) ou o CTD (Documento Técnico Comum, tópico M4 da CIH). A partir do novo milénio, a necessidade de expandir a comunicação e a disseminação de informação sobre as Diretrizes da ICH com regiões não pertencentes à ICH tornou-se um ponto fulcral, acompanhada pela necessidade de facilitar a implementação das Diretrizes da ICH nas próprias regiões da ICH.
Nos últimos 10 a 15 anos, foi dada cada vez mais atenção à manutenção das Diretrizes já existentes, à medida que a ciência e a tecnologia continuavam a evoluir. Reconheceu-se também a necessidade de estabelecer uma relação de influência com outras organizações, particularmente no que diz respeito ao desenvolvimento de normas electrónicas. A CIH reconheceu os benefícios proporcionados pela colaboração com organizações internacionais de desenvolvimento de normas, na perspetiva de um maior conjunto de conhecimentos técnicos e da oportunidade promissora de fazer progredir as normas da CIH como normas globais. Isto também permitiria alargar os benefícios da harmonização para além das regiões da CIH, aumentando a participação de regiões não pertencentes à CIH no desenvolvimento de orientações.
O objetivo mais desejável a longo prazo é dispor de uma norma de mensagem eletrónica utilizada a nível mundial para o intercâmbio de informações sobre produtos regulamentados, com base em normas internacionalmente aprovadas e interoperáveis.
Em 2006, foi elaborada uma descrição básica do processo para o envolvimento e colaboração com outras Organizações de Desenvolvimento de Normas (SDO), inicialmente a Organização Internacional de Normalização (ISO), o HL7 e o Comité Europeu de Normalização (CEN), com base na "Lista de Condições Críticas para o Processo de Desenvolvimento de Normas de Mensagens SDO". Durante a mesma reunião, o Comité de Direção (SC) da CIH aprovou a progressão do desenvolvimento das mensagens E2B (R) e M5 com o consórcio SDO para avaliar o processo SDO.
Na reunião da ICH em outubro de 2007, em Yokohama, foi tomada a decisão de avançar para a próxima versão principal da especificação eCTD em colaboração com as SDOs, em vez de fazer pequenas revisões à especificação eCTD Página 5 para uma próxima versão menor 3.3.3. Durante a reunião da ICH em junho de 2008, em Portland, o Comité Diretor aprovou que a ICH abordasse o HL7 para discutir as opções de evolução da Próxima Versão Principal da eCTD através da Iniciativa Conjunta, uma colaboração entre a ISO, o CEN e o HL7. Para avaliar a aceitabilidade da norma resultante, a ICH recolheu e agrupou os requisitos de cada região num projeto de documento de requisitos da ICH. Foi criado um Grupo de Trabalho de Peritos (EWG) e um Grupo de Trabalho de Implementação (IWG) da ICH para se concentrar na próxima versão principal do eCTD durante a reunião em Fukuoka, em novembro de 2010, e o novo ICH EWG/IWG M8 reuniu-se pela primeira vez como grupo em junho de 2011, em Cincinnati.
A M8 apresentou o conceito de desenvolver a versão 4.0 da eCTD até à fase 2 do processo ICH, trabalhando simultaneamente no processo de desenvolvimento de normas HL7 para melhorar a atual norma RPS versão 1. Nessa altura, a norma HL7 RPS melhorada seria submetida a um processo acelerado da ISO, com o resultado de se tornar uma norma ISO adoptada internacionalmente. Paralelamente, a ICH M8 prosseguiria o processo da ICH com o desenvolvimento de conceitos, especificações, orientações e um conjunto de testes para apoiar a aplicação da norma ISO prevista. Isto foi planeado como actividades das etapas 3 e 4 do processo da ICH, de modo a estar em sintonia com a publicação da norma ISO baseada na norma HL7 Versão 3 RPS Release 2 e no Guia de Implementação da ICH eCTD v4.0.
Em 2015, a ICH M8 publicou o Guia de Implementação da Etapa 2 da ICH eCTD v4.0 para consulta pública e as actualizações deste documento são o resultado desses comentários públicos. Em setembro de 2015, a HL7 publicou a Normativa RPS Release 2. Devido a alterações nos processos do HL7 e da ISO, a RPS Release 2 não é atualmente uma norma ISO. A decisão de publicar este guia de implementação da Etapa 4 permitirá que as regiões avancem com a implementação e a aceitação de envios de eCTD v4.0, com o entendimento de que algumas regiões não poderão exigir o eCTD v4.0 até que haja uma norma ISO RPS aprovada.
Quais são os potenciais benefícios da norma eCTD 4.0?
Reconhecendo as limitações da versão atual, a eCTD 4.0 oferece vários benefícios:
- Acomoda todos os tipos de produtos
- Proporciona um formato único para todas as agências/regiões/centros
- Permite reduzir as alterações estruturais e os ciclos de lançamento de software
- Facilita uma unidade de apresentação harmonizada, contendo todo o conteúdo do Módulo 1 ao Módulo 5 numa única mensagem de intercâmbio
- Permite corrigir facilmente as definições e a estrutura dos metadados/palavras-chave sem voltar a apresentar ficheiros físicos
- Permite uma gestão avançada do ciclo de vida e ajustes de granularidade dos documentos, mantendo as relações
- Apoia a reutilização de documentos em actividades e aplicações de regulamentação através de identificadores únicos
- Utiliza vocabulários controlados para facilitar as actualizações dos valores permitidos sem actualizações do sistema ou da ferramenta
- Garante o agrupamento consistente de documentos em secções nas regiões da CIH utilizando títulos de grupo
Mercados regulamentados e semi-regulamentados que aceitam envios em formato papel/NEES/eCTD
Estados Unidos da América (EUA) - Food and Drug Administration (FDA)
Formatos de apresentação: A FDA aceita apresentações em vários formatos, incluindo papel, eletrónico (eCTD) e formatos híbridos (combinação de papel e eletrónico).
Embora o eCTD não seja obrigatório para todas as apresentações, a FDA exige o formato eCTD para todos os pedidos de novos medicamentos (NDAs), pedidos abreviados de novos medicamentos (ANDAs) e pedidos de licença biológica (BLAs). As apresentações em papel só são aceites em circunstâncias excepcionais com aprovação prévia.
União Europeia (UE) - Agência Europeia de Medicamentos (EMA)
Formatos de apresentação: A EMA exige que as apresentações sejam feitas no formato eCTD para procedimentos centralizados. Para os procedimentos descentralizados e de reconhecimento mútuo, o eCTD também é recomendado.
O eCTD é obrigatório para todos os pedidos apresentados à EMA, incluindo os pedidos de autorização de introdução no mercado e as alterações.
Canadá - Health Canada:
A Health Canada regula os produtos farmacêuticos, biológicos, dispositivos médicos e produtos naturais para a saúde. A utilização do eCTD ajuda a melhorar a eficiência do processo de revisão regulamentar e facilita as apresentações electrónicas.
Formatos de apresentação: O Ministério da Saúde do Canadá aceita apresentações tanto em papel como em formato eCTD. Para determinadas apresentações, como as apresentações de novos medicamentos (NDS) e as apresentações abreviadas de novos medicamentos (ANDS), o eCTD é obrigatório.
Japão - Agência de Produtos Farmacêuticos e Dispositivos Médicos (PMDA):
A PMDA regula os produtos farmacêuticos, os dispositivos médicos e os produtos de medicina regenerativa. Formatos de apresentação: A PMDA aceita submissões em papel e em formato eletrónico, incluindo eCTD.
Embora o eCTD seja recomendado, não é obrigatório. No entanto, o eCTD é cada vez mais preferido pela PMDA devido à sua eficiência e normalização.
China - Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA):
A NMPA regula os produtos farmacêuticos, os dispositivos médicos, os cosméticos e os produtos alimentares.
Formatos de envio: A NMPA aceita submissões em papel e em formato eletrónico, mas encoraja as submissões electrónicas.
Atualmente, o eCTD não é obrigatório, mas é cada vez mais preferido pela NMPA devido à sua eficiência e normalização.
Austrália - Therapeutic Goods Administration (TGA):
A TGA regulamenta os produtos farmacêuticos, os dispositivos médicos e os medicamentos complementares.
Formatos de apresentação: A TGA aceita submissões tanto em papel como em formato eCTD.
A eCTD é recomendada mas não obrigatória para a maioria das apresentações. No entanto, é obrigatório para determinadas apresentações, como as de novas entidades químicas.
Brasil - Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA):
A ANVISA regulamenta produtos farmacêuticos, dispositivos médicos, cosméticos e produtos alimentícios.
Formatos de submissão: A ANVISA aceita submissões em papel e em formato eletrónico.
O eCTD não é obrigatório, mas é aceite para determinadas aplicações, como a apresentação de ensaios clínicos.
Índia - Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO):
A CDSCO regula os produtos farmacêuticos e os dispositivos médicos na Índia.
Formatos de apresentação: A CDSCO aceita envios em papel e em formato eletrónico.
O eCTD não é obrigatório, mas é aceite para determinadas aplicações, como a aprovação de novos medicamentos.
Enquanto alguns mercados impuseram a utilização do eCTD para as apresentações regulamentares, outros aceitam-no como um formato recomendado. No entanto, a tendência é para uma maior aceitação e utilização do eCTD devido às suas vantagens em termos de simplificação do processo de apresentação regulamentar e de melhoria da eficiência.
Processo de apresentação regulamentar
Uma abordagem estruturada da publicação e apresentação de eCTD garante a satisfação dos requisitos regulamentares mais exigentes, pelo que é necessária uma abordagem correta.
Etapa 1: O planeamento e a preparação são fundamentais
- Comece cedo: Não espere até ao último minuto. Comece a planear com bastante antecedência para garantir tempo suficiente para a criação de conteúdos, revisão e controlos de qualidade.
- Reúna a sua equipa: Reúna uma equipa multifuncional com experiência de serviço em assuntos regulamentares, gestão de documentos e garantia de qualidade. Defina claramente as funções e responsabilidades.
- Identificar os requisitos: Pesquise exaustivamente os requisitos eCTD específicos para o seu mercado-alvo e tipo de aplicação. Considere as variações regionais e as futuras alterações regulamentares.
- Gestão de conteúdos: Estabelecer um sistema robusto para a criação de conteúdos, controlo de versões e gestão do ciclo de vida dos documentos. Utilize software de publicação de eCTD dedicado para obter eficiência e precisão.
O papel fundamental dos peritos em submissão regulamentar
O profissional de Assuntos Regulamentares (AR) ocupa uma posição central e indispensável nos sectores farmacêutico e da saúde. A estes especialistas é confiada a tarefa fundamental de preparar e submeter uma gama diversificada de documentos regulamentares, assegurando o cumprimento de diretrizes e regulamentos rigorosos exigidos pelos organismos regulamentares. Ao longo de todo o processo de desenvolvimento clínico, os especialistas em RA assumem a responsabilidade final pela manutenção das Investigational New Drug Applications (INDs) e das New Drug Applications (NDAs), facilitando assim a continuação da investigação de medicamentos nos Estados Unidos.
Diariamente, os especialistas em RA colaboram com vários departamentos, incluindo as divisões de fabrico, médica, clínica, não clínica e de marketing. Este esforço de colaboração é essencial para assimilar os vários relatórios e descobertas de diversas áreas em submissões regulamentares abrangentes. Consequentemente, os indivíduos com funções regulamentares adquirem conhecimentos inestimáveis e mantêm uma perspetiva única e alargada sobre a dinâmica operacional das respectivas empresas.
Requisitos regionais de apresentação de eCTD
O Conselho Internacional de Harmonização (ICH) fornece a base para a estrutura e o conteúdo dos eCTD (Módulos 2-5). Isto assegura a consistência dos dados entre regiões. Mas lembre-se, existem variações regionais, principalmente em:
- Módulo 1: Este camaleão regional contém requisitos específicos de cada país, como informações de prescrição, detalhes de embalagem e formulários locais (pense nas taxas PDUFA nos EUA).
- Critérios de validação: Cada região estabelece as suas próprias normas de validação de eCTD, garantindo que os formatos de ficheiro, metadados e referências cruzadas cumprem os seus requisitos específicos.
Abordagem da Freyr às submissões eCTD 4.0
Em todo o mundo, os organismos reguladores estão a preparar-se para adotar desenvolvimentos recentes, como a eCTD v4.0, para a apresentação de dossiers, alterações e outros relatórios. A eCTD v4.0 é uma alteração incremental que poderá ter impacto no futuro das apresentações regulamentares, com todos os países a prepararem-se para a aceitar e implementar. Na Freyr, estamos na vanguarda da inovação através da tecnologia e estamos preparados para apoiar os nossos clientes, tornando o nosso software de submissão e publicação regulamentar - Freyr SUBMIT PRO eCTD v4.0 pronto. O sector começará finalmente a beneficiar de algumas alterações muito necessárias ao processo de submissão regulamentar que conduzirão a tempos de aprovação mais rápidos e a um acesso mais célere dos doentes a novos produtos. A pandemia de COVID-19 mostrou-nos recentemente o valor e a necessidade de medicamentos mais rápidos. Estas alterações devem ser aceites de bom grado. No entanto, a longo prazo, "os benefícios são claros e valerão a pena o esforço".
Na Freyr, estamos a tomar iniciativas para nos prepararmos para a eCTD 4.0, tais como
- Manter-se informado: Manter-se a par das actualizações e diretrizes relacionadas com a eCTD 4.0 das autoridades reguladoras, como a FDA e a EMA. Participar em sessões de formação, webinars e conferências para compreender as alterações e os requisitos.
- Atualização de sistemas e software: Assegurar que os sistemas e o software de apresentação eletrónica da empresa são compatíveis com as normas eCTD 4.0. Considerar a atualização ou a implementação de novas ferramentas (FREYR SUBMIT PRO) para suportar o formato atualizado.
- Formação do pessoal: Fornecer formação aos profissionais dos assuntos regulamentares, coordenadores de submissão e outro pessoal relevante sobre as alterações introduzidas no eCTD 4.0. Assegurar que estão familiarizados com os novos requisitos e processos.
- Revisão e revisão de modelos: Rever os modelos existentes para as submissões regulamentares e actualizá-los de modo a estarem em conformidade com as especificações da eCTD 4.0. Efetuar os ajustes necessários para garantir a conformidade com a nova norma.
- Realização de submissões simuladas: Praticar a apresentação de informações regulamentares no formato eCTD 4.0 através de apresentações simuladas. Isto ajudará a identificar quaisquer problemas ou lacunas no processo e permitirá a realização de ajustamentos antes das apresentações efectivas.
Ao tomar estas medidas proactivas e preparar-se antecipadamente para a eCTD 4.0, a Freyr pode assegurar uma transição suave para a norma actualizada e manter a conformidade com os requisitos regulamentares.
Como é que a Freyr é um fator de diferenciação?
A Freyr ajuda as organizações do sector das Ciências da Vida a simplificar todo o processo de gestão das publicações e submissões regulamentares. O processo de registo regulamentar inicia-se logo a partir do desenvolvimento do dossier, que inclui a Gestão de Submissões Regulamentares e o planeamento de Submissões Regulamentares, o acompanhamento, a publicação regulamentar e a realização das submissões regulamentares finais às Autoridades de Saúde (AS), incluindo a confirmação de entrega/conhecimento para as suas aprovações regulamentares.
Uma vez que as agências de saúde mundiais estão a aceitar submissões regulamentares em formato eletrónico, é necessário implementar ferramentas de publicação e submissão regulamentares robustas e sempre actualizadas para gerir documentos de submissão regulamentares e formatos específicos de cada região. A Freyr garante submissões regulamentares sem erros e com a máxima qualidade, tendo provado a sua capacidade de publicar e submeter atempadamente serviços regulamentares para todos os tipos de formatos aceitáveis, tais como papel, submissões electrónicas, eCTD e NeeS.
Para além de disponibilizar especialistas experientes para fornecer serviços de publicação e submissão regulamentares, a Freyr oferece um software de publicação e submissão eletrónica eCTD comprovado pela indústria, o Freyr SUBMIT PRO, para permitir que as empresas satisfaçam eficazmente todos os seus requisitos específicos e únicos de serviços de publicação e submissão regulamentares para revisões rápidas e aprovações mais rápidas dos seus produtos, tais como medicamentos, produtos biológicos e dispositivos médicos, por parte das autoridades regulamentares.
Freyr: Especialista global em serviços de publicação e submissões
A FREYR permite que as suas submissões regulamentares sejam publicadas em conformidade com as Autoridades de Saúde em todo o mundo, tanto para aplicações simples como complexas (incluindo IND, NDA, ANDA, MAA, BLA, CTA e DMF) ao longo do ciclo de vida do produto. Temos recursos prontamente disponíveis e tecnologia para a publicação de eCTD, NeeS e formatos em papel para todos os tipos de submissões para as regiões da América do Norte, UE e APAC. Na Freyr, podemos fazer o planeamento de submissões ao longo do ciclo de vida do produto. Todos os serviços de submissão são apoiados pela nossa experiente equipa de inteligência regulamentar, cujo profundo conhecimento das diretrizes locais e regionais assegura a prestação de serviços de publicação regulamentar conformes e eficientes. Podemos ajudar a simplificar o seu processo de gestão de submissões de ponta a ponta, desde o desenvolvimento do dossier até às interações com as autoridades de saúde.
Os nossos serviços de publicação de eCTD e a nossa experiência em publicação a nível de documentos eliminam a complexidade dos problemas mais comuns, tais como problemas de formatação e hiperligações, secções flutuantes e correcções de erros. No complexo mundo da publicação e submissão de Regulamentos, identificar e resolver lacunas na documentação e na conformidade é fundamental para o sucesso. Na Freyr, compreendemos a importância de uma análise e validação exaustiva das lacunas para garantir que as submissões dos nossos clientes estão isentas de erros e cumprem os requisitos rigorosos das agências reguladoras em todo o mundo. Realizamos análises de lacunas abrangentes, revendo meticulosamente todos os aspectos da documentação regulamentar dos nossos clientes para identificar quaisquer discrepâncias, inconsistências ou áreas de não conformidade. Quer se trate de dados em falta, informação incompleta ou problemas de formatação, não deixamos pedra sobre pedra no nosso esforço para garantir que as apresentações dos nossos clientes são da mais elevada qualidade.
Uma vez identificadas as lacunas, a nossa equipa trabalha diligentemente para resolver cada questão, colaborando estreitamente com os nossos clientes para implementar soluções que cumpram as normas e os requisitos regulamentares. Validamos as submissões para garantir que estão livres de erros e prontas para a revisão regulamentar. A nossa equipa utiliza validadores altamente recomendados que analisam meticulosamente cada apresentação, realizando verificações de qualidade minuciosas para identificar e retificar quaisquer erros ou discrepâncias antes da apresentação. Quer se trate de atualizar a documentação, realizar estudos adicionais ou rever processos, tiramos partido da nossa experiência e conhecimento do sector para garantir que todas as lacunas são efetivamente colmatadas.
Compilação, publicação e apresentação de documentos para novos pedidos de investigação e comercialização, tais como CTAs e INDs e respectivas alterações, MAAs, NDA, ANDA e BLAs e respectivas variações e para outras autoridades sanitárias. O processo de apresentação regulamentar inicia-se logo a partir do desenvolvimento do dossiê, que inclui a gestão da apresentação regulamentar e o planeamento da apresentação regulamentar, o acompanhamento, a publicação regulamentar e a apresentação final das apresentações regulamentares às autoridades sanitárias (HA), incluindo a confirmação/conhecimento da entrega para as suas aprovações regulamentares.
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Navegar no intrincado mundo das submissões de eCTD requer uma atenção meticulosa aos pormenores e um conhecimento profundo dos seus principais componentes. Vamos aprofundar a forma como os Freya Submit, Freyr Publishing Specialists facilitam as submissões para aprovações de HA.
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