O Ministério da Segurança dos Alimentos e dos Medicamentos (MFDS) emitiu orientações abrangentes para a realização de ensaios clínicos de medicamentos anticancerígenos, aplicáveis a todos os cancros que visam alterações moleculares específicas. De acordo com estas diretrizes recentes, a tónica é colocada na garantia de provas científicas, segurança, eficácia e conformidade regulamentar ao longo de todo o processo de ensaio.
Introdução
Esta diretriz é aplicável ao desenvolvimento de medicamentos anticancerígenos que visam alterações moleculares específicas em vários tipos de cancro - como os cancros do cólon, da tiroide, do colo do útero e da mama.
- Define os agentes anticancerígenos como aqueles que visam marcadores moleculares em vários tipos de cancro.
- O quadro regulamentar para estes medicamentos continua a ser o mesmo que para os medicamentos específicos do tipo de cancro.
- A segurança e a eficácia devem ser avaliadas e é necessário consultar o MFDS.
Antecedentes do desenvolvimento de medicamentos anticancerígenos
- Tradicionalmente, os cancros têm sido classificados com base na patologia e no envolvimento de órgãos. No entanto, os medicamentos anticancerígenos centram-se nas alterações a nível molecular.
- O desenvolvimento é influenciado por factores internos (por exemplo, fusão do gene NTRK) e factores externos (por exemplo, microambiente tumoral, resposta do sistema imunitário).
- Estes alvos moleculares proporcionam um potencial mais amplo de benefício para os doentes, para além de um único tipo de cancro.
Determinar a adequação dos ensaios clínicos em todos os tipos de cancro
Biologia
- É essencial uma compreensão profunda dos mecanismos moleculares e das respostas aos medicamentos, bem como provas que demonstrem a eficácia do medicamento em todos os tipos de cancro. Estas provas devem ser apoiadas por dados científicos e não apenas por teorias moleculares.
- A eficácia do medicamento em vários tipos de cancro depende da validação científica e não apenas da semelhança do alvo molecular.
- São necessários dados de ensaios iniciais para confirmar que a eficácia é consistente em todos os cancros.
População de sujeitos de teste
- As alterações moleculares raras podem tornar esses ensaios mais viáveis.
- Em casos de alterações moleculares comuns (como o cancro do pulmão ou da tiroide RET-positivo), o medicamento pode ser eficaz em vários tipos.
Farmacologia clínica e segurança/eficácia clínica
- Farmacologia: Envolve o estudo da farmacocinética (PK) e da farmacodinâmica (PD), incluindo a recolha de amostras, a carga tumoral, as caraterísticas do doente e o local do tumor.
- Segurança e eficácia: Embora os primeiros dados mostrem taxas de resposta consistentes em todos os tipos de cancro, a base científica é insuficiente. Assim, é mais adequado concentrar-se nos cancros que atingem um limiar de resposta definido.
Principais considerações sobre ensaios clínicos em todos os tipos de cancro
Dados não clínicos, populacionais e específicos do cancro
- O planeamento dos ensaios deve basear-se numa combinação de estudos não clínicos, dados populacionais e conhecimentos específicos sobre o cancro.
- Devem ser avaliados factores como a dimensão da amostra dos subgrupos e as estratégias de desenvolvimento.
Avaliação não clínica
- Os ensaios para indicações que abrangem vários tipos de cancro devem seguir as diretrizes existentes, tais como:
- Diretrizes para ensaios clínicos
- Perguntas e respostas sobre as diretrizes para ensaios não clínicos de medicamentos anticancerígenos
Seleção de temas
- Os doentes são selecionados com base na doença, nas necessidades da população e nas necessidades médicas não satisfeitas.
- A indicação do medicamento pode ser definida através de caraterísticas de subgrupos ou através da inclusão/exclusão de determinadas populações.
Conceção de ensaios clínicos
- A conceção é moldada pelas opções de tratamento, pelas necessidades não satisfeitas, pelos resultados esperados, pelos objectivos comerciais e pela dimensão da população de doentes visada.
- O desenvolvimento inicial centra-se na avaliação da atividade do medicamento em vários tipos de cancro.
Conclusão
Os ensaios bem sucedidos de medicamentos anticancerígenos exigem um conhecimento profundo da biologia molecular, uma seleção cuidadosa dos participantes e o cumprimento rigoroso das expectativas regulamentares.
As diretrizes MFDS da Coreia do Sul dão ênfase às consultas regulamentares precoces, às provas científicas e à segurança dos doentes ao longo do processo de ensaio.
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